Клинические испытания с использованием Хумиры при синдроме Нетертона (AntiTNF-SN)

Синдром Нетертона (НС) — редкое (частота оценивается в 1 случай на 100 000), но тяжелое генетическое заболевание кожи, характеризующееся чешуйчатой ​​эритродермией при рождении, аномальными волосами и тяжелыми псориазоподобными/атопическими дерматитоподобными поражениями с высоким уровнем IgE и аллергическими проявлениями. Это оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов в результате воспалительных и болезненных вспышек, хронизации поражений, выраженной задержки роста с дефинитивной низкорослостью.

НС вызывается потерей функции мутаций SPINK5, которые приводят к нерегулируемой активности эпидермальных протеаз: протеазы калликреина 5, калликреина 7 и эластазы становятся сверхактивными после потери ингибирования. Во-вторых, KLK5 активирует рецепторы PAR-2 ​​на поверхности кератиноцитов, что приводит к активации пути NF-KB и высвобождению различных провоспалительных цитокинов, таких как TNF-альфа.

Специфического лечения НС не существует. Различные терапевтические попытки применения Сориатана (ацитретина) усугубили воспаление и сухость кожи. Использование местных ингибиторов кальциневрина (такролимус) иногда уменьшало кожное воспаление, но с важной системной диффузией. Применение иммуносупрессивных препаратов у тяжелых пациентов с НС, наблюдаемое в нашем маркированном Центре (циклоспорин, метотрексат, микофенолата мофетил), не принесло значительного и стойкого улучшения. Таким образом, НС является очень неприятным генодерматозом.

С учетом этих клинических и биологических соображений можно было бы ожидать положительного эффекта лечения анти-ФНО, и оценка такого лечения при НС оправдана. Недавно в литературе был опубликован клинический случай взрослой пациентки с тяжелым НС, улучшившимся на фоне лечения анти-Tnf.