Vismodegib 在转移性 CRPC 患者中的研究

纳入标准：

• 患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性，可进行肿瘤活检的转移性软组织病变
• 大于 18 岁

• 疾病进展的证据（PSA 进展或影像学/临床进展 [PCWG2]）

  • PSA 进展定义为血清 PSA 至少连续两次升高，至少间隔 1 周，并且每个值 ≥ 2.0 ng/mL。
  • 使用 RECIST 标准为软组织病变定义放射学进展，即基于自治疗开始以来的最小总和最长直径，所有目标病变的最长直径总和增加超过 20%，或者出现多个新病变之一6 周或更长时间后进行确认扫描。 骨病变的放射学进展定义为出现两个新病变，6 周或更长时间后进行的确认扫描显示至少 2 个或更多额外的新病变。
• 存在≥1 个适合核心活检的转移部位（淋巴结、内脏）
• 去势血清睾酮 (<50 ng/dL)
• 允许但不要求事先使用抗雄激素药物（抗雄激素药物清除 2 周）
• 允许事先使用阿比特龙和恩杂鲁胺（两种药物的洗脱期为 2 周）
• 先前的免疫治疗（例如 sipuleucel-T）和化疗是允许的（化疗清除期为 4 周）
• 允许使用双膦酸盐和狄诺塞麦，如果剂量稳定 ≥ 4 周
• 预期寿命≥12个月

• 足够的肾、肝和骨髓功能，具有以下可接受的初始实验室值：

  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)。
  • 总胆红素必须≤ 1.5 x ULN。
  • 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率必须 > 40 毫升/分钟（公式见第 12.2 节）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须 ≥ 1500/μL
  • 血小板计数必须≥100,000/μL
• 愿意并能够为个人健康信息的发布提供书面知情同意和 HIPAA 授权。

注意：HIPAA 授权可以包含在知情同意中，也可以单独获得。

• Karnofsky 体能状态/ECOG 体能状态 ≥70/2（附录 A：体能状态标准）
• 男性患者必须始终使用避孕套，即使在输精管切除术后、在使用维莫吉布治疗期间与具有生殖潜能的女性伴侣性交期间以及最后一次给药后的 2 个月内，以避免怀孕伴侣和未出生的胎儿暴露于维莫吉布。

排除标准：

• 当前使用全身性皮质类固醇（>5 mg 泼尼松）
• 已知的脑转移，或未经治疗的脑膜/硬脑膜疾病
• 在进入研究后 4 周内接受任何其他研究药物或接受另一种研究药物
• 服用抗凝剂或有出血体质史的患者（由于需要进行内脏活检）
• 使用任何禁用的合并用药（清除期为 1 周）
• 距离上一次治疗方案或辐射暴露的时间不足（4 周的清除期）
• 先前治疗的 > 2 级治疗相关毒性
• 研究者认为会妨碍参与本试验的任何其他情况