Vismodegib-tutkimus miehillä, joilla on metastasoitunut CRPC, joilla on helppopääsyisiä metastaattisia vaurioita kasvainbiopsiaa varten
Farmakodynaaminen tutkimus vismodegibistä miehillä, joilla on etäpesäkkeinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), joilla on saavutettavissa olevia metastaattisia leesioita kasvainbiopsiaa varten
Tämä on yksihaarainen farmakodynaaminen tutkimus, jossa on pakolliset metastaattiset kasvainbiopsiat miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
Kokeessa arvioidaan vismodegibin vaikutusta kasvainkudokseen miehillä, joilla on metastaattinen CRPC, ottamalla kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja 4 viikon vismodegibihoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan 10 arvioitavissa olevaa potilasta. Potilaat saavat 30 päivän ajan 150 mg vismodegibia jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä päivittäin suun kautta päivästä 1 alkaen ja jatkuvasti, kunnes jokin seuraavista tapahtuu: Taudin eteneminen, sietämätön toksisuus, joka todennäköisesti johtuu vismodegibistä tai vieroitushoidosta. tutkimus.
Kasvainbiopsiat (solmuke tai sisäelimet), ihobiopsiat ja CTC:t otetaan lähtötilanteessa ja 4 viikon hoidon jälkeen. PSA-arvioinnit suoritetaan 4 viikon välein, kuvantamisarvioinnit (CT- ja luuskannaus) 12 viikon välein ja rutiinilaboratorio (verenkuvat ja kemian paneeli) tehdään 4 viikon välein.
Tutkijan tarkoituksena on tutkia GLI1-ekspression kerta-muutosta jokaisessa miehessä lääkkeelle altistumisen jälkeen (vertaamalla esihoitoa ja hoidon aikana otettuja ydinbiopsian näytteitä). Toissijaisina päätepisteinä tutkija tutkii myös kliinistä vastetta (PSA-vasteet, etenemisvapaa eloonjääminen [PFS], radiografiset vasteet), turvallisuutta ja Gli2-, PTCH1- ja AKT1-mRNA-tasojen muutoksia lähtötilanteesta qRT-PCR:llä. situ GLI1-ilmentyminen kudosleikkeissä mRNA:n in situ -hybridisaation avulla ja GLI1-ilmentyminen eristetyissä verenkierrossa olevissa kasvainsoluissa (CTC:t).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), joilla on helposti saatavilla metastaattisia pehmytkudosvaurioita kasvainbiopsiaa varten
- Yli 18-vuotias
Todisteet taudin etenemisestä (PSA:n eteneminen tai radiografinen/kliininen eteneminen [PCWG2])
- PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdeksi peräkkäiseksi seerumin PSA:n nousuksi, joka saadaan vähintään 1 viikon välein, ja jokainen arvo on ≥ 2,0 ng/ml.
- Radiografinen eteneminen määritellään pehmytkudosvaurioille käyttämällä RECIST-kriteerejä, eli yli 20 %:n lisäys kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa perustuen pienimpään pisimmän halkaisijan summaan hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumisen perusteella. varmistusskannaus vähintään 6 viikkoa myöhemmin. Radiografinen eteneminen määritellään luuvaurioiden osalta kahden uuden leesion ilmaantumisena, ja vähintään 6 viikkoa myöhemmin suoritettava varmistusskannaus osoittaa vähintään 2 uutta uutta vauriota.
- ≥1 metastaattinen kohta (solmuke, sisäelimet), joka voidaan tehdä ydinbiopsialla
- Kastroida seerumin testosteroni (<50 ng/dl)
- Aiemmat anti-androgeenit ovat sallittuja, mutta ei pakollisia (2 viikon poisto anti-androgeenista)
- Aiempi abirateroni ja enzalutamidi ovat sallittuja (2 viikon huuhtelu molemmille aineille)
- Aikaisempi immunoterapia (esim. sipuleucel-T) ja kemoterapia ovat sallittuja (4 viikon poistumisjakso kemoterapiasta)
- Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja, jos ne ovat vakaalla annoksella ≥ 4 viikon ajan
- Elinajanodote ≥12 kuukautta
Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta seuraavilla hyväksyttävillä aloituslaboratorioarvoilla:
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 1,5 x ULN.
- Arvioidun kreatiniinipuhdistuman Cockcroft-Gaultin kaavalla on oltava > 40 ml/minuutti (katso kaava kohdasta 12.2).
- Absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava ≥ 1500/μl
- Verihiutalemäärän tulee olla ≥ 100 000/μl
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan joko sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
- Karnofskyn suorituskykytila/ECOG-suorituskykytila ≥70/2 (Liite A: Suorituskyvyn tilan kriteerit)
- Miespotilaiden on käytettävä kondomia koko ajan, myös vasektomian jälkeen, yhdynnän aikana lisääntymiskykyisten naiskumppanien kanssa vismodegibihoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, jotta raskaana oleva kumppani ja syntymätön sikiö eivät altistu vismodegibille.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö (>5 mg prednisonia)
- Tunnetut aivometastaasit tai hoitamaton aivokalvon/duraalisairaus
- Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen tai toisen tutkittavan aineen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja tai joilla on ollut verenvuotodiateesi (johtuen sisäelinten biopsian tarpeesta)
- Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö (1 viikon huuhtoutumisaika)
- Riittämätön aika edellisestä hoidosta tai säteilyaltistuksesta (4 viikon pesujakso)
- Asteen > 2 hoitoon liittyvä toksisuus aikaisemmasta hoidosta
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vismodegib
Vismodegib Hoitoryhmä saa Vismodegibia suun kautta 150 mg päivässä 1 vuoden ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vismodegibilla hoidettujen mCRPC-potilaiden osuus, jotka saavuttavat farmakodynaamisen (PD) vasteen kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Ensisijainen päätetapahtuma on vismodegibillä hoidettujen mCRPC-potilaiden osuus, jotka saavuttavat farmakodynaamisen (PD) vasteen kasvainbiopsioissa, mikä määritellään sekä GLI1-mRNA:n laskuksi, joka on suurempi kuin 1,2 kertaa perusarvojen standardipoikkeama (SD) että ≥50 % (≥ 2-kertainen) GLI1-lähettiribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymisen väheneminen metastaattisissa kasvainbiopsioissa 4 viikon hoidon jälkeen, kun verrataan saman potilaan hoidon jälkeistä biopsiaa hoitoa edeltävään biopsiaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GLI1-lauseke
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vismodegibin suppressio Hh-säädeltyjen transkriptien ja proteiinien kasvainkudoksessa määriteltiin muutokseksi lähtötasosta GLI1:n in situ -kudosekspression ilmentymistasoissa mRNA:n in situ -hybridisaation avulla.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Progression-free survival (PFS) määritellään Prostate Cancer Working Group 2:n (PCWG2) kriteereillä käyttäen RECIST 1.1 -kriteereitä kullekin potilaalle.
PFS määritellään ensimmäisen annoksen ajaksi (a) eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemiseen (PSA:n nousu 25 % alimmasta pisteestä) tai kuolemaan ja (b) siihen asti, kun etenemisestä on todisteita (PSA:n nousu 25 % alimmasta arvosta). , uusi vaurio luussa tai CT-skannauksessa tai fyysisessä tutkimuksessa) tai kuolema.
PFS määrätään aikaisimpaan havaittuun aikaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
AKT1:n ilmentyminen kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kasvainbiopsioista arvioitiin Hh-säädellyn transkriptin AKT1 muutosten varalta esihoidon ja hoidon jälkeen
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Vismodegibin vaikutus PSA-vasteisiin
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vismodegibin vaikutus PSA-vasteisiin arvioidaan niiden potilaiden lukumääränä, joiden osallistujilla on ≥50 %:n PSA-vähennys milloin tahansa tutkimuksen aikana.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Emmanuel Antonarakis, M.D., Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1423
- NA_00093427 (Muu tunniste: JHMI-IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .