En undersøgelse af vismodegib hos mænd med metastatisk CRPC med tilgængelige metastatiske læsioner til tumorbiopsi

Inklusionskriterier:

• Mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), med tilgængelige metastatiske bløddelslæsioner til tumorbiopsi
• Over 18 år

• Bevis på sygdomsprogression (PSA-progression eller radiografisk/klinisk progression [PCWG2])

  • PSA-progression er defineret som mindst to på hinanden følgende stigninger i serum-PSA, opnået med minimum 1-uges intervaller, og hver værdi ≥ 2,0 ng/ml.
  • Radiografisk progression er defineret for bløddelslæsioner ved hjælp af RECIST-kriterier, dvs. en stigning på mere end 20 % i summen af ​​den længste diameter af alle mållæsioner baseret på den mindste sum af længste diameter siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner med en bekræftende scanning 6 eller flere uger senere. Radiografisk progression vil blive defineret for knoglelæsioner som forekomsten af ​​to nye læsioner med en bekræftende scanning udført 6 eller flere uger senere, der viser mindst 2 eller flere yderligere nye læsioner.
• Tilstedeværelse af ≥1 metastatisk sted (nodal, visceral), der er modtagelig for kernebiopsi
• Kastrer serum testosteron (<50 ng/dL)
• Tidligere anti-androgener er tilladt, men ikke påkrævet (2 ugers udvaskning fra anti-androgener)
• Tidligere abirateron og enzalutamid er tilladt (2 ugers udvaskning for begge midler)
• Tidligere immunterapi (f.eks. sipuleucel-T), og kemoterapi er tilladt (4 ugers udvaskningsperiode fra kemoterapi)
• Bisphosphonater og denosumab er tilladt, hvis de er på en stabil dosis i ≥4 uger
• Forventet levetid ≥12 måneder

• Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion med følgende acceptable initiale laboratorieværdier:

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) skal være ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
  • Total bilirubin skal være ≤ 1,5 x ULN.
  • Estimeret kreatininclearance ved brug af Cockcroft-Gault-formlen skal være > 40 ml/minut (se afsnit 12.2 for formel)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) skal være ≥ 1500/μL
  • Trombocyttallet skal være ≥ 100.000/μL
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.

BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan enten inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

• Karnofsky Performance status/ECOG Performance Status ≥70/2 (Bilag A: Performance Status Criteria)
• Mandlige patienter skal bruge kondom på alle tidspunkter, selv efter en vasektomi, under samleje med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale under behandling med vismodegib og i 2 måneder efter den sidste dosis for at undgå at udsætte en gravid partner og det ufødte foster for vismodegib.

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende brug af systemiske kortikosteroider (>5 mg prednison)
• Kendte hjernemetastaser eller ubehandlet meningeal/dural sygdom
• Modtagelse af andre forsøgsmidler eller modtagelse af et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger efter studiestart
• Patienter, der tager antikoagulantia eller med en anamnese med blødende diatese (på grund af behov for visceral biopsi)
• Brug af forbudt samtidig medicin (udvaskningsperiode på 1 uge)
• Utilstrækkelig tid fra sidste tidligere kur eller strålingseksponering (udvaskningsperiode på 4 uger)
• Grad > 2 behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag