Um estudo de Vismodegib em homens com CRPC metastático com lesões metastáticas acessíveis para biópsia de tumor

Critério de inclusão:

• Homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), com lesões metastáticas de tecidos moles acessíveis para biópsia do tumor
• Maior de 18 anos

• Evidência de progressão da doença (progressão do PSA ou progressão radiográfica/clínica [PCWG2])

  • A progressão do PSA é definida como pelo menos dois aumentos consecutivos no PSA sérico, obtidos em intervalos mínimos de 1 semana, e cada valor ≥ 2,0 ng/mL.
  • A progressão radiográfica é definida para lesões de tecidos moles usando critérios RECIST, ou seja, um aumento superior a 20% na soma do maior diâmetro de todas as lesões-alvo com base na menor soma do diâmetro mais longo desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões com um exame de confirmação 6 ou mais semanas depois. A progressão radiográfica será definida para lesões ósseas como o aparecimento de duas novas lesões com uma varredura de confirmação realizada 6 ou mais semanas depois que mostre pelo menos 2 ou mais novas lesões adicionais.
• Presença de ≥1 local metastático (nodal, visceral) passível de biópsia central
• Castrar testosterona sérica (<50 ng/dL)
• Antiandrógenos anteriores são permitidos, mas não obrigatórios (2 semanas de eliminação dos antiandrógenos)
• Abiraterona e enzalutamida prévias são permitidas (lavagem de 2 semanas para ambos os agentes)
• Imunoterapia prévia (por exemplo, sipuleucel-T) e quimioterapia são permitidos (período de washout de 4 semanas da quimioterapia)
• Bisfosfonatos e denosumabe são permitidos, se em dose estável por ≥4 semanas
• Expectativa de vida ≥12 meses

• Função renal, hepática e da medula óssea adequadas com os seguintes valores laboratoriais iniciais aceitáveis:

  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem ser ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN).
  • A bilirrubina total deve ser ≤ 1,5 x LSN.
  • A depuração estimada de creatinina usando a fórmula de Cockcroft-Gault deve ser > 40 mL/minuto (consulte a seção 12.2 para fórmula)
  • A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser ≥ 1500/μL
  • A contagem de plaquetas deve ser ≥ 100.000/μL
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde.

NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.

• Status de desempenho de Karnofsky/Status de desempenho ECOG ≥70/2 (Apêndice A: Critérios de status de desempenho)
• Pacientes do sexo masculino devem usar preservativos em todos os momentos, mesmo após uma vasectomia, durante relações sexuais com parceiras com potencial reprodutivo durante o tratamento com vismodegib e por 2 meses após a última dose para evitar a exposição de uma parceira grávida e do feto ao vismodegib.

Critério de exclusão:

• Uso atual de corticosteroides sistêmicos (>5 mg de prednisona)
• Metástases cerebrais conhecidas ou doença meníngea/dural não tratada
• Receber quaisquer outros agentes de investigação ou receber outro agente de investigação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Pacientes em uso de anticoagulantes ou com histórico de diátese hemorrágica (por necessidade de biópsia visceral)
• Uso de qualquer medicamento concomitante proibido (período de washout de 1 semana)
• Tempo insuficiente desde o último regime anterior ou exposição à radiação (período de washout de 4 semanas)
• Grau > 2 toxicidade relacionada ao tratamento da terapia anterior
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a participação neste estudo