Un estudio de vismodegib en hombres con CPRC metastásico con lesiones metastásicas accesibles para biopsia tumoral

Criterios de inclusión:

• Hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), con lesiones metastásicas de tejido blando accesibles para biopsia tumoral
• Mayor de 18 años

• Evidencia de progresión de la enfermedad (progresión del PSA o progresión radiográfica/clínica [PCWG2])

  • La progresión del PSA se define como al menos dos aumentos consecutivos del PSA sérico, obtenidos a intervalos mínimos de 1 semana, y cada valor ≥ 2,0 ng/mL.
  • La progresión radiográfica se define para las lesiones de tejidos blandos utilizando los criterios RECIST, es decir, un aumento superior al 20 % en la suma del diámetro más largo de todas las lesiones diana en función de la suma más pequeña del diámetro más largo desde que se inició el tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas con una exploración de confirmación 6 o más semanas después. La progresión radiográfica se definirá para las lesiones óseas como la aparición de dos nuevas lesiones con una exploración de confirmación realizada 6 o más semanas después que muestre al menos 2 o más nuevas lesiones adicionales.
• Presencia de ≥1 sitio metastásico (ganglionar, visceral) que es susceptible de biopsia central
• Testosterona sérica castrada (<50 ng/dL)
• Los antiandrógenos previos están permitidos pero no son obligatorios (lavado de 2 semanas de antiandrógenos)
• Se permiten abiraterona y enzalutamida previas (lavado de 2 semanas para ambos agentes)
• Inmunoterapia previa (p. sipuleucel-T) y quimioterapia (período de lavado de 4 semanas desde la quimioterapia)
• Se permiten bisfosfonatos y denosumab, si en una dosis estable durante ≥4 semanas
• Esperanza de vida ≥12 meses

• Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada con los siguientes valores de laboratorio iniciales aceptables:

  • La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben ser ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN).
  • La bilirrubina total debe ser ≤ 1,5 x LSN.
  • El aclaramiento de creatinina estimado con la fórmula de Cockcroft-Gault debe ser > 40 ml/minuto (ver la sección 12.2 para la fórmula)
  • El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser ≥ 1500/μL
  • El recuento de plaquetas debe ser ≥ 100 000/μL
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.

NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.

• Estado funcional de Karnofsky/Estado funcional ECOG ≥70/2 (Apéndice A: Criterios del estado funcional)
• Los pacientes varones deben usar condones en todo momento, incluso después de una vasectomía, durante las relaciones sexuales con parejas femeninas con potencial reproductivo durante el tratamiento con vismodegib y durante 2 meses después de la última dosis para evitar exponer a vismodegib a la pareja embarazada y al feto.

Criterio de exclusión:

• Uso actual de corticoides sistémicos (>5 mg de prednisona)
• Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad meníngea/dural no tratada
• Recibir cualquier otro agente en investigación o recibir otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Pacientes en tratamiento anticoagulante o con antecedentes de diátesis hemorrágica (por necesidad de biopsia visceral)
• Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido (período de lavado de 1 semana)
• Tiempo insuficiente desde el último régimen anterior o exposición a la radiación (período de lavado de 4 semanas)
• Toxicidad relacionada con el tratamiento de grado > 2 de la terapia previa
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo