Studie vismodegibu u mužů s metastatickým CRPC s dostupnými metastatickými lézemi pro biopsii nádoru

Kritéria pro zařazení:

• Muži s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), s dostupnými metastatickými lézemi měkkých tkání pro biopsii nádoru
• Věk starší 18 let

• Důkaz progrese onemocnění (progrese PSA nebo rentgenová/klinická progrese [PCWG2])

  • Progrese PSA je definována jako alespoň dva po sobě jdoucí vzestupy sérového PSA, získané v minimálně 1týdenních intervalech, a každá hodnota ≥ 2,0 ng/ml.
  • Radiografická progrese je definována pro léze měkkých tkání pomocí kritérií RECIST, tj. zvýšení součtu nejdelšího průměru všech cílových lézí o více než 20 % na základě nejmenšího součtu nejdelšího průměru od zahájení léčby nebo výskytu jedné nebo více nových lézí s potvrzující sken o 6 nebo více týdnů později. Radiografická progrese bude definována pro kostní léze jako objevení se dvou nových lézí s potvrzujícím skenem provedeným o 6 nebo více týdnů později, který ukazuje alespoň 2 nebo více dalších nových lézí.
• Přítomnost ≥ 1 metastatického místa (uzlového, viscerálního), které je přístupné jádrové biopsii
• Kastrační sérový testosteron (<50 ng/dl)
• Předchozí antiandrogeny jsou povoleny, ale nejsou vyžadovány (2 týdny vymývání z antiandrogenů)
• Předchozí abirateron a enzalutamid jsou povoleny (vymývací 2 týdny u obou látek)
• Předchozí imunoterapie (např. sipuleucel-T) a chemoterapie jsou povoleny (4týdenní vymývací období z chemoterapie)
• Bisfosfonáty a denosumab jsou povoleny, pokud jsou na stabilní dávce ≥ 4 týdny
• Předpokládaná délka života ≥12 měsíců

• Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně s následujícími přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN).
  • Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5 x ULN.
  • Odhadovaná clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce musí být > 40 ml/min (viz oddíl 12.2 pro vzorec)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být ≥ 1500/μl
  • Počet krevních destiček musí být ≥ 100 000/μl
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací.

POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně.

• Karnofsky výkonnostní stav/ECOG výkonnostní stav ≥70/2 (Příloha A: Kritéria stavu výkonnosti)
• Muži musí vždy používat kondomy, a to i po vazektomii, během pohlavního styku s partnerkami s reprodukčním potenciálem během léčby vismodegibem a po dobu 2 měsíců po poslední dávce, aby nedošlo k vystavení vismodegibu těhotné partnerce a nenarozenému plodu.

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání systémových kortikosteroidů (>5 mg prednisonu)
• Známé mozkové metastázy nebo neléčené meningeální/durální onemocnění
• Přijetí jakýchkoli dalších zkoumaných látek nebo přijetí jiné zkoumané látky do 4 týdnů od vstupu do studie
• Pacienti užívající antikoagulancia nebo s anamnézou krvácivé diatézy (kvůli nutnosti viscerální biopsie)
• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků (vymývací období 1 týden)
• Nedostatečná doba od posledního předchozího režimu nebo radiační expozice (vymývací období 4 týdny)
• Stupeň > 2 toxicity související s předchozí léčbou
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v tomto hodnocení