En studie av Vismodegib hos menn med metastatisk CRPC med tilgjengelige metastatiske lesjoner for tumorbiopsi

Inklusjonskriterier:

• Menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC), med tilgjengelige metastatiske bløtvevslesjoner for tumorbiopsi
• Over 18 år

• Bevis på sykdomsprogresjon (PSA-progresjon, eller radiografisk/klinisk progresjon [PCWG2])

  • PSA-progresjon er definert som minst to påfølgende økninger i serum-PSA, oppnådd med minimum 1 ukes intervaller, og hver verdi ≥ 2,0 ng/ml.
  • Radiografisk progresjon er definert for bløtvevslesjoner ved å bruke RECIST-kriterier, dvs. en økning på mer enn 20 % i summen av den lengste diameteren av alle mållesjoner basert på den minste summen av den lengste diameteren siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner med en bekreftende skanning 6 eller flere uker senere. Radiografisk progresjon vil bli definert for beinlesjoner som utseendet til to nye lesjoner med en bekreftende skanning utført 6 eller flere uker senere som viser minst 2 eller flere nye lesjoner i tillegg.
• Tilstedeværelse av ≥1 metastatisk sted (nodal, visceral) som er mottakelig for kjernebiopsi
• Kastrer serumtestosteron (<50 ng/dL)
• Tidligere anti-androgener er tillatt, men ikke nødvendig (2 ukers utvasking fra anti-androgener)
• Tidligere abirateron og enzalutamid er tillatt (2 ukers utvasking for begge midlene)
• Tidligere immunterapi (f.eks. sipuleucel-T), og kjemoterapi er tillatt (4 ukers utvaskingsperiode fra kjemoterapi)
• Bisfosfonater og denosumab er tillatt, hvis på en stabil dose i ≥4 uker
• Forventet levealder ≥12 måneder

• Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargfunksjon med følgende akseptable initiale laboratorieverdier:

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) må være ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Totalt bilirubin må være ≤ 1,5 x ULN.
  • Estimert kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen må være > 40 ml/minutt (se avsnitt 12.2 for formel)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være ≥ 1500/μL
  • Blodplateantallet må være ≥ 100 000/μL
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon.

MERK: HIPAA-godkjenning kan enten inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

• Karnofsky Ytelsesstatus/ECOG Ytelsesstatus ≥70/2 (vedlegg A: Ytelsesstatuskriterier)
• Mannlige pasienter må bruke kondom til enhver tid, selv etter en vasektomi, under samleie med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial under behandling med vismodegib og i 2 måneder etter siste dose for å unngå å eksponere en gravid partner og ufødt foster for vismodegib.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider (>5 mg prednison)
• Kjente hjernemetastaser, eller ubehandlet meningeal/dural sykdom
• Mottak av andre undersøkelsesmidler eller mottak av andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter studiestart
• Pasienter som tar antikoagulantia eller med en historie med blødende diatese (på grunn av behov for visceral biopsi)
• Bruk av forbudte samtidige medisiner (utvaskingsperiode på 1 uke)
• Utilstrekkelig tid fra siste tidligere kur eller strålingseksponering (utvaskingsperiode på 4 uker)
• Grad > 2 behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandling
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken