Een studie van Vismodegib bij mannen met gemetastaseerd CRPC met toegankelijke gemetastaseerde laesies voor tumorbiopsie

Inclusiecriteria:

• Mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), met toegankelijke gemetastaseerde wekedelenlaesies voor tumorbiopsie
• Ouder dan 18 jaar

• Bewijs van ziekteprogressie (PSA-progressie of radiografische/klinische progressie [PCWG2])

  • PSA-progressie wordt gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende stijgingen van serum-PSA, verkregen met een interval van minimaal 1 week, en elke waarde ≥ 2,0 ng/ml.
  • Radiografische progressie wordt gedefinieerd voor laesies van zacht weefsel met behulp van RECIST-criteria, d.w.z. een toename van meer dan 20% in de som van de langste diameter van alle doellaesies op basis van de kleinste som van de langste diameter sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies met een bevestigende scan 6 of meer weken later. Radiografische progressie wordt voor botlaesies gedefinieerd als het verschijnen van twee nieuwe laesies met een bevestigende scan die 6 of meer weken later wordt uitgevoerd en die ten minste 2 of meer extra nieuwe laesies laat zien.
• Aanwezigheid van ≥1 metastatische plaats (nodaal, visceraal) die vatbaar is voor kernbiopsie
• Castratie serum testosteron (<50 ng/dL)
• Voorafgaande anti-androgenen zijn toegestaan, maar niet vereist (2 weken wash-out van anti-androgenen)
• Voorafgaande abiraterone en enzalutamide zijn toegestaan ​​(2 weken wash-out voor beide middelen)
• Voorafgaande immunotherapie (bijv. sipuleucel-T), en chemotherapie zijn toegestaan ​​(4 weken wash-out periode van chemotherapie)
• Bisfosfonaten en denosumab zijn toegestaan, mits ≥4 weken op een stabiele dosis
• Levensverwachting ≥12 maanden

• Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie met de volgende aanvaardbare initiële laboratoriumwaarden:

  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) moeten ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) zijn.
  • Totaal bilirubine moet ≤ 1,5 x ULN zijn.
  • Geschatte creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule moet > 40 ml/minuut zijn (zie rubriek 12.2 voor formule)
  • Het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet ≥ 1500/μL zijn
  • Het aantal bloedplaatjes moet ≥ 100.000/μL zijn
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.

• Karnofsky Prestatiestatus/ECOG Prestatiestatus ≥70/2 (Bijlage A: Prestatiestatuscriteria)
• Mannelijke patiënten moeten te allen tijde condooms gebruiken, zelfs na een vasectomie, tijdens geslachtsgemeenschap met vruchtbare vrouwelijke partners tijdens de behandeling met vismodegib en gedurende 2 maanden na de laatste dosis om blootstelling van een zwangere partner en een ongeboren foetus aan vismodegib te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden (>5 mg prednison)
• Bekende hersenmetastasen, of onbehandelde meningeale/durale ziekte
• Ontvangen van andere onderzoeksagenten of ontvangst van een andere onderzoeksagent binnen 4 weken na binnenkomst in het onderzoek
• Patiënten die anticoagulantia gebruiken of met een voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese (vanwege de noodzaak van viscerale biopsie)
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie (wash-outperiode van 1 week)
• Onvoldoende tijd na laatste voorafgaande behandeling of blootstelling aan straling (uitwasperiode van 4 weken)
• Graad > 2 behandelingsgerelateerde toxiciteit door eerdere therapie
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen