En studie av Vismodegib hos män med metastaserande CRPC med tillgängliga metastatiska lesioner för tumörbiopsi

Inklusionskriterier:

• Män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), med tillgängliga metastaserande mjukdelslesioner för tumörbiopsi
• Över 18 år

• Bevis på sjukdomsprogression (PSA-progression eller radiografisk/klinisk progression [PCWG2])

  • PSA-progression definieras som minst två på varandra följande ökningar av serum-PSA, erhållna med minst en veckas intervall, och varje värde ≥ 2,0 ng/ml.
  • Röntgenprogression definieras för mjukdelsskador med hjälp av RECIST-kriterier, det vill säga en ökning med mer än 20 % av summan av den längsta diametern av alla mållesioner baserat på den minsta summan längsta diametern sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner med en bekräftande skanning 6 eller fler veckor senare. Röntgenprogression kommer att definieras för benskador som uppkomsten av två nya lesioner med en bekräftande skanning utförd 6 eller fler veckor senare som visar minst 2 eller fler ytterligare nya lesioner.
• Närvaro av ≥1 metastatisk plats (nodal, visceral) som är mottaglig för kärnbiopsi
• Kastrer serumtestosteron (<50 ng/dL)
• Tidigare anti-androgener är tillåtna men inte obligatoriska (2 veckors tvättning från anti-androgener)
• Tidigare abirateron och enzalutamid är tillåtna (tvätt i två veckor för båda medlen)
• Tidigare immunterapi (t.ex. sipuleucel-T), och kemoterapi är tillåtna (4 veckors tvättperiod från kemoterapi)
• Bisfosfonater och denosumab är tillåtna, om de har en stabil dos i ≥4 veckor
• Förväntad livslängd ≥12 månader

• Tillräcklig njur-, lever- och benmärgsfunktion med följande acceptabla initiala laboratorievärden:

  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) måste vara ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN).
  • Totalt bilirubin måste vara ≤ 1,5 x ULN.
  • Uppskattad kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln måste vara > 40 ml/minut (se avsnitt 12.2 för formel)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) måste vara ≥ 1500/μL
  • Trombocytantalet måste vara ≥ 100 000/μL
• Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för utlämnande av personlig hälsoinformation.

OBS: HIPAA-auktorisering kan antingen inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.

• Karnofsky Performance Status/ECOG Performance Status ≥70/2 (Bilaga A: Prestandastatuskriterier)
• Manliga patienter måste alltid använda kondom, även efter en vasektomi, under samlag med kvinnliga partner med reproduktionspotential under behandling med vismodegib och i 2 månader efter den sista dosen för att undvika att exponera en gravid partner och ofödda foster för vismodegib.

Exklusions kriterier:

• Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider (>5 mg prednison)
• Kända hjärnmetastaser, eller obehandlad meningeal/dural sjukdom
• Mottagande av andra undersökningsmedel eller mottagande av annat undersökningsmedel inom 4 veckor efter inträde i studien
• Patienter som tar antikoagulantia eller med en historia av blödande diates (på grund av behov av visceral biopsi)
• Användning av förbjudna samtidiga läkemedel (uttvättningsperiod på 1 vecka)
• Otillräcklig tid från senaste föregående behandling eller strålningsexponering (uttvättningsperiod på 4 veckor)
• Grad > 2 behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare behandling
• Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagande i denna rättegång