Eine Studie zu Vismodegib bei Männern mit metastasiertem CRPC mit zugänglichen metastatischen Läsionen für eine Tumorbiopsie

Einschlusskriterien:

• Männer mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) mit zugänglichen metastasierten Weichteilläsionen für eine Tumorbiopsie
• Ab 18 Jahren

• Nachweis einer Krankheitsprogression (PSA-Progression oder röntgenologische/klinische Progression [PCWG2])

  • PSA-Progression ist definiert als mindestens zwei aufeinanderfolgende Anstiege des Serum-PSA, die in Abständen von mindestens 1 Woche gemessen werden, und jeder Wert ≥ 2,0 ng/ml.
  • Die röntgenologische Progression wird für Weichteilläsionen anhand der RECIST-Kriterien definiert, d. h. eine Zunahme von mehr als 20 % in der Summe des längsten Durchmessers aller Zielläsionen basierend auf der kleinsten Summe des längsten Durchmessers seit Beginn der Behandlung oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen mit ein Bestätigungsscan 6 oder mehr Wochen später. Röntgenologische Progression wird für Knochenläsionen definiert als das Auftreten von zwei neuen Läsionen mit einem Bestätigungsscan, der 6 oder mehr Wochen später durchgeführt wird und mindestens 2 oder mehr zusätzliche neue Läsionen zeigt.
• Vorhandensein von ≥1 metastatischer Stelle (nodal, viszeral), die für eine Stanzbiopsie zugänglich ist
• Serumtestosteron kastrieren (<50 ng/dL)
• Vorherige Antiandrogene sind erlaubt, aber nicht erforderlich (2-wöchige Auswaschung von Antiandrogenen)
• Vorheriges Abirateron und Enzalutamid sind erlaubt (2-wöchige Auswaschung für beide Mittel)
• Vorherige Immuntherapie (z. Sipuleucel-T) und Chemotherapie sind erlaubt (4-wöchige Auswaschphase nach Chemotherapie)
• Bisphosphonate und Denosumab sind zulässig, wenn sie über ≥ 4 Wochen in stabiler Dosis verabreicht werden
• Lebenserwartung ≥12 Monate

• Angemessene Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion mit den folgenden akzeptablen anfänglichen Laborwerten:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen ≤ 2,5 x der oberen Normgrenze (ULN) sein.
  • Das Gesamtbilirubin muss ≤ 1,5 x ULN sein.
  • Die geschätzte Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel muss > 40 ml/Minute betragen (Formel siehe Abschnitt 12.2)
  • Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss ≥ 1500/μl sein
  • Die Thrombozytenzahl muss ≥ 100.000/μl sein
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen bereitzustellen.

HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann entweder in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.

• Karnofsky-Leistungsstatus/ECOG-Leistungsstatus ≥70/2 (Anhang A: Leistungsstatuskriterien)
• Männliche Patienten müssen während der Behandlung mit Vismodegib und für 2 Monate nach der letzten Dosis auch nach einer Vasektomie beim Geschlechtsverkehr mit gebärfähigen Partnerinnen jederzeit Kondome verwenden, um zu vermeiden, dass eine schwangere Partnerin und ein ungeborener Fötus Vismodegib ausgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden (>5 mg Prednison)
• Bekannte Hirnmetastasen oder unbehandelte Meningeal-/Duralerkrankung
• Erhalt anderer Prüfpräparate oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen oder mit einer Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (aufgrund der Notwendigkeit einer viszeralen Biopsie)
• Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen (Washout-Periode von 1 Woche)
• Unzureichende Zeit seit der letzten vorherigen Therapie oder Strahlenexposition (Auswaschzeit von 4 Wochen)
• Grad > 2 behandlungsbedingte Toxizität durch vorherige Therapie
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde