Исследование висмодегиба у мужчин с метастатическим КРРПЖ с доступными метастатическими поражениями для биопсии опухоли

Критерии включения:

• Мужчины с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ) с доступными метастатическими поражениями мягких тканей для биопсии опухоли
• Возраст старше 18 лет

• Признаки прогрессирования заболевания (прогрессирование уровня ПСА или рентгенографическое/клиническое прогрессирование [PCWG2])

  • Прогрессирование ПСА определяется как не менее двух последовательных повышений уровня ПСА в сыворотке, полученных как минимум с интервалом в 1 неделю, и каждое значение ≥ 2,0 нг/мл.
  • Рентгенологическое прогрессирование определяется для поражений мягких тканей с использованием критериев RECIST, т. е. увеличение более чем на 20% суммы наибольшего диаметра всех целевых поражений на основе наименьшего суммарного наибольшего диаметра с момента начала лечения или появление одного или нескольких новых поражений с подтверждающее сканирование через 6 или более недель. Рентгенологически прогрессирование поражений костей будет определяться как появление двух новых поражений при подтверждающем сканировании, проведенном через 6 или более недель, которое показывает как минимум 2 или более дополнительных новых поражения.
• Наличие ≥1 метастатического очага (узлового, висцерального), поддающегося биопсии.
• Тестостерон кастрированной сыворотки (<50 нг/дл)
• Предварительные антиандрогены разрешены, но не обязательны (отмывание от антиандрогенов на 2 недели)
• Допускаются абиратерон и энзалутамид (2 недели вымывания обоих препаратов)
• Предшествующая иммунотерапия (например, sipuleucel-T) и химиотерапия разрешены (4-недельный период вымывания после химиотерапии)
• Бисфосфонаты и деносумаб разрешены при стабильной дозе в течение ≥4 недель.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 месяцев

• Адекватная функция почек, печени и костного мозга со следующими приемлемыми исходными лабораторными показателями:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) должны быть в ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  • Общий билирубин должен быть ≤ 1,5 x ULN.
  • Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта должен быть > 40 мл/мин (см. формулу в разделе 12.2).
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть ≥ 1500/мкл.
  • Количество тромбоцитов должно быть ≥ 100 000/мкл.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть либо включено в информированное согласие, либо получено отдельно.

• Состояние работоспособности по Карновски/статус работоспособности по ECOG ≥70/2 (Приложение А: Критерии функционального состояния)
• Пациенты мужского пола должны всегда использовать презервативы, даже после вазэктомии, во время полового акта с партнершами репродуктивного возраста во время лечения висмодегибом и в течение 2 месяцев после последней дозы, чтобы избежать воздействия висмодегиба на беременную партнершу и нерожденный плод.

Критерий исключения:

• Текущее использование системных кортикостероидов (> 5 мг преднизолона)
• Известные метастазы в головной мозг или нелеченое поражение мозговых оболочек/дуральной оболочки
• Получение любых других исследуемых агентов или получение другого исследуемого агента в течение 4 недель после включения в исследование
• Пациенты, принимающие антикоагулянты или имеющие геморрагический диатез в анамнезе (в связи с необходимостью висцеральной биопсии)
• Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов (период вымывания 1 неделя)
• Недостаточное время после последнего предыдущего режима лечения или радиационного облучения (период вымывания 4 недели)
• Связанная с лечением токсичность > 2 степени от предшествующей терапии
• Любое другое условие, которое, по мнению следователя, исключает участие в этом испытании.