Uno studio su vismodegib negli uomini con CRPC metastatico con lesioni metastatiche accessibili per biopsia tumorale

Criterio di inclusione:

• Uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), con lesioni metastatiche dei tessuti molli accessibili per biopsia tumorale
• Maggiore di 18 anni di età

• Evidenza di progressione della malattia (progressione del PSA o progressione radiografica/clinica [PCWG2])

  • La progressione del PSA è definita come almeno due aumenti consecutivi del PSA sierico, ottenuti ad intervalli minimi di 1 settimana, e ciascun valore ≥ 2,0 ng/mL.
  • La progressione radiografica è definita per le lesioni dei tessuti molli utilizzando i criteri RECIST, vale a dire un aumento superiore al 20% della somma del diametro più lungo di tutte le lesioni bersaglio sulla base della somma più piccola del diametro più lungo dall'inizio del trattamento o la comparsa di una o più nuove lesioni con una scansione di conferma 6 o più settimane dopo. La progressione radiografica sarà definita per le lesioni ossee come la comparsa di due nuove lesioni con una scansione di conferma eseguita 6 o più settimane dopo che mostri almeno 2 o più nuove lesioni aggiuntive.
• Presenza di ≥1 sito metastatico (nodale, viscerale) suscettibile di biopsia centrale
• Testosterone sierico castrato (<50 ng/dL)
• I precedenti anti-androgeni sono consentiti ma non richiesti (washout di 2 settimane dagli anti-androgeni)
• Sono consentiti precedenti abiraterone ed enzalutamide (washout di 2 settimane per entrambi gli agenti)
• Immunoterapia precedente (ad es. sipuleucel-T) e la chemioterapia sono consentiti (periodo di sospensione dalla chemioterapia di 4 settimane)
• I bifosfonati e il denosumab sono consentiti, se in dose stabile per ≥4 settimane
• Aspettativa di vita ≥12 mesi

• Adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo con i seguenti valori di laboratorio iniziali accettabili:

  • L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • La bilirubina totale deve essere ≤ 1,5 x ULN.
  • La clearance della creatinina stimata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault deve essere > 40 mL/minuto (vedere la sezione 12.2 per la formula)
  • La conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere ≥ 1500/μL
  • La conta piastrinica deve essere ≥ 100.000/μL
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.

• Performance status Karnofsky/Performance Status ECOG ≥70/2 (Appendice A: Criteri del Performance Status)
• I pazienti di sesso maschile devono usare sempre il preservativo, anche dopo una vasectomia, durante i rapporti sessuali con partner femminili potenzialmente riproduttive durante il trattamento con vismodegib e per 2 mesi dopo l'ultima dose per evitare di esporre una partner incinta e il feto a vismodegib.

Criteri di esclusione:

• Uso corrente di corticosteroidi sistemici (>5 mg di prednisone)
• Metastasi cerebrali note o malattia meningea/durale non trattata
• Ricezione di altri agenti sperimentali o ricezione di un altro agente sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Pazienti che assumono anticoagulanti o con una storia di diatesi emorragica (a causa della necessità di biopsia viscerale)
• Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito (periodo di washout di 1 settimana)
• Tempo insufficiente dall'ultimo regime precedente o dall'esposizione alle radiazioni (periodo di washout di 4 settimane)
• Tossicità correlata al trattamento di grado > 2 dalla terapia precedente
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'Investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo