Vismodegib vizsgálata metasztatikus CRPC-vel rendelkező férfiakban, hozzáférhető áttétes léziókkal daganatbiopsziához
Farmakodinámiás vizsgálat a vismodegibről metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő férfiaknál, hozzáférhető metasztatikus elváltozásokkal daganatbiopsziához
Ez egy egykarú farmakodinámiás vizsgálat, kötelező áttétes tumorbiopsziával kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál.
A vizsgálat során a vismodegib hatását a metasztatikus CRPC-ben szenvedő férfiak daganatszövetére értékelik úgy, hogy a kiinduláskor és 4 hetes vismodegib-kezelés után tumorbiopsziát vesznek.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálatba 10 értékelhető beteget vonnak be. A betegek 30 napos adagban 150 mg vismodegibet kapnak minden ciklus első napján, naponta szájon át, az 1. naptól kezdve, és folyamatosan, amíg a következők valamelyike bekövetkezik: A betegség progressziója, elviselhetetlen toxicitás, amely valószínűleg a vismodegibnek vagy a kezelés megvonásának tulajdonítható. a tanulmány.
Daganat-biopsziát (csomóponti vagy zsigeri), bőrbiopsziát és CTC-ket kell venni a kiinduláskor és 4 hetes kezelés után. A PSA-értékelést 4 hetente, a képalkotó vizsgálatokat (CT és csontvizsgálat) 12 hetente, a rutin laborvizsgálatokat (vérkép és kémiai panel) pedig 4 hetente végzik el.
A vizsgáló szándéka az, hogy megvizsgálja a GLI1 expresszió többszörös változását minden emberben a gyógyszerrel való érintkezést követően (a kezelés előtti és a kezelés alatti magbiopsziás minták összehasonlítása). Másodlagos végpontként a vizsgáló megvizsgálja a klinikai választ (PSA válaszok, progressziómentes túlélés [PFS], radiográfiás válaszok), a biztonságot, és megvizsgálja a Gli2, PTCH1 és AKT1 mRNS szintek kiindulási értékéhez viszonyított változásait qRT-PCR segítségével. situ GLI1 expresszió szövetmetszetekben mRNS in situ hibridizációval, és GLI1 expresszió izolált keringő tumorsejtekben (CTC).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő férfiak, hozzáférhető áttétes lágyszöveti elváltozásokkal tumorbiopsziához
- 18 évesnél idősebb
A betegség progressziójának bizonyítéka (PSA progresszió vagy radiográfiai/klinikai progresszió [PCWG2])
- A PSA progresszióját a szérum PSA legalább két egymást követő emelkedéseként határozzák meg, legalább 1 hetes időközönként, és mindegyik érték ≥ 2,0 ng/ml.
- A radiográfiás progresszió meghatározása lágyszöveti elváltozások esetén a RECIST kritériumok alapján történik, azaz az összes céllézió leghosszabb átmérőjének összegének 20%-nál nagyobb növekedése a kezelés megkezdése óta számított legkisebb összeg alapján, vagy egy vagy több új lézió megjelenése alapján. egy megerősítő vizsgálat 6 vagy több héttel később. A radiográfiás progressziót a csontsérülések esetében két új elváltozás megjelenéseként határozzák meg, 6 héttel későbbi megerősítő vizsgálattal, amely legalább 2 vagy több további új elváltozást mutat.
- ≥1 metasztatikus hely (csomóponti, zsigeri) jelenléte, amely alkalmas magbiopsziára
- Kasztrált szérum tesztoszteron (<50 ng/dl)
- Előzetes antiandrogének megengedettek, de nem kötelezőek (2 hetes kimosás az antiandrogénekből)
- Előzetes abirateron és enzalutamid megengedett (2 hetes kimosás mindkét szer esetében)
- Korábbi immunterápia (pl. sipuleucel-T), és a kemoterápia megengedett (4 hetes kiürülési időszak a kemoterápiától)
- A biszfoszfonátok és a denosumab megengedett, ha 4 hétnél hosszabb ideig stabil adagot kapnak
- Várható élettartam ≥12 hónap
Megfelelő vese-, máj- és csontvelő-funkció a következő elfogadható kezdeti laboratóriumi értékekkel:
- Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szeresének kell lennie.
- Az összbilirubinnak ≤ 1,5 x ULN-nek kell lennie.
- A becsült kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet alapján > 40 ml/perc kell legyen (a képletet lásd a 12.2 pontban)
- Az abszolút neutrofilszámnak (ANC) ≥ 1500/μl-nek kell lennie
- A vérlemezkeszámnak ≥ 100 000/μL-nek kell lennie
- Hajlandó és képes írásos beleegyezését és HIPAA felhatalmazást adni a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
MEGJEGYZÉS: A HIPAA-engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
- Karnofsky teljesítményállapot/ECOG teljesítményállapot ≥70/2 (A. függelék: Teljesítményállapot-kritériumok)
- A férfi betegeknek mindenkor óvszert kell használniuk, még vazektómia után is, szaporodási potenciállal rendelkező női partnerekkel folytatott szexuális érintkezés során a vismodegib-kezelés alatt, valamint az utolsó adag után 2 hónapig, hogy elkerüljék a terhes partner és a születendő magzat vismodegib hatásának kitéve.
Kizárási kritériumok:
- Szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása (>5 mg prednizon)
- Ismert agyi metasztázisok vagy kezeletlen agyhártya-/durális betegség
- Bármilyen más vizsgálati szer átvétele vagy másik vizsgálati szer átvétele a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül
- Olyan betegek, akik véralvadásgátlót szednek, vagy akiknek kórtörténetében vérzéses diatézis szerepel (zsigeri biopszia szükségessége miatt)
- Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása (1 hét kiürülési időszak)
- Nem telt el elegendő idő az előző kezeléstől vagy sugárterheléstől (4 hetes kimosódási időszak)
- Grade > 2 kezeléssel összefüggő toxicitás korábbi kezelésből
- Minden egyéb olyan körülmény, amely a nyomozó véleménye szerint kizárná a jelen tárgyaláson való részvételt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vismodegib
A Vismodegib-kezelési kar napi 150 mg Vismodegib-et kap szájon át 1 évig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Vismodegibbel kezelt mCRPC-betegek aránya, akik farmakodinámiás (PD) választ értek el a tumorbiopsziák során
Időkeret: Akár 1 év
|
Az elsődleges végpont a vismodegibbal kezelt mCRPC-betegek aránya, akik farmakodinámiás (PD) választ értek el a tumorbiopsziák során, amelyet a GLI1 mRNS-ben a kiindulási értékek standard deviációjának (SD) 1,2-szeresét meghaladó csökkenéseként és ≥50-szeresére definiálnak. %-os (≥2-szeres) csökkenés a GLI1 hírvivő ribonukleinsav (mRNS) expressziójában metasztatikus tumorbiopsziákban 4 hetes kezelés után, ha összehasonlítjuk a kezelés utáni biopsziát a kezelés előtti biopsziával ugyanabban a betegben.
|
Akár 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
GLI1 kifejezés
Időkeret: Akár 1 év
|
A vismodegib által a Hh által szabályozott transzkriptumok és fehérjék tumorszövetében történő szuppresszióját a GLI1 in situ szöveti expressziós szintjének mRNS in situ hibridizációval történő változásaként határoztuk meg.
|
Akár 1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 1 év
|
A progressziómentes túlélést (PFS) a Prostata Cancer Working Group 2 (PCWG2) kritériumai határozzák meg a RECIST 1.1 kritériumok használatával minden egyes beteg esetében.
A PFS az első adag beadási ideje (a) a prosztata specifikus antigén (PSA) progressziójáig (a PSA 25%-os növekedése a mélyponttól) vagy a halálig, és (b) a progresszió bármely bizonyítékáig (a PSA 25%-os növekedése a mélyponttól számítva). , új elváltozás csont- vagy CT-vizsgálaton vagy fizikális vizsgálaton) vagy halál.
A PFS a legkorábbi megfigyelt időponthoz lesz hozzárendelve.
|
Akár 1 év
|
|
AKT1 expressziója tumorbiopsziákban
Időkeret: Akár 1 év
|
A tumorbiopsziákat a Hh-szabályozott transzkriptumban, az AKT1-ben bekövetkezett változások tekintetében értékelték az előkezelés és az utókezelés között.
|
Akár 1 év
|
|
A Vismodegib hatása a PSA-válaszokra
Időkeret: Akár 1 év
|
A vismodegib PSA-válaszokra gyakorolt hatását azon betegek számaként értékeljük, akiknél a PSA-csökkenés ≥50%-os volt a vizsgálat bármely időpontjában.
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Emmanuel Antonarakis, M.D., Johns Hopkins University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J1423
- NA_00093427 (Egyéb azonosító: JHMI-IRB)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .