汉坦/普马拉病毒 DNA 疫苗预防出血热的 2a 期免疫原性研究
2021年2月10日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
一项 2a 期双盲剂量优化研究，旨在评估通过电穿孔对健康成人志愿者接种汉坦/普马拉病毒 DNA 疫苗的免疫原性，以预防肾综合征出血热
本研究的目的是比较混合汉坦病毒 (HTNV) 和普马拉病毒 (PUUV) DNA 疫苗的两种不同剂量（1.0 毫克和 2.0 毫克）和两种不同给药方案（两剂或三剂）的免疫反应在健康的参与者中。
为了保持盲态，双剂量组的参与者将接受一剂生理盐水安慰剂。
在第一次接种疫苗后 6 个月，所有组还将接受加强剂量。
结果将有助于确定哪种剂量和疫苗接种时间表最适合推进疫苗开发过程。
研究概览
详细说明
该研究将招募 4 个随机分组，每组 30 名受试者，总共 120 名受试者。
这些组将被分开，以便 60 人接受 1.0 mg 剂量，另外 60 人接受 2.0 mg 剂量。
每个受试者将在第 0、28 和 56 天接受总共 3 次注射。
这些组中的一半 (n = 30) 将在第 0 天和第 56 天接受 2 次疫苗注射（第 28 天注射生理盐水安慰剂），而另一半将在第 0、28 和 56 天接受 3 次疫苗注射。
所有受试者将在第 168 天接受加强剂量，以帮助评估该加强剂量的免疫原性。
所有剂量都将使用 TDS-IM 设备进行给药。
所有受试者将被随访至至少第 252 天（可能需要 12 个月的随访）。
受试者将在每次注射后 7 天内完成注射后记忆辅助。
还将有多达 12 名候补人员登记并用于替换未能完成所有 3 次预定主要注射和第 70 天随访的任何原始受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
130
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Silver Spring、Maryland、美国、20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 49年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄在18-49岁（含）之间的健康成年男性或未怀孕、未哺乳的女性
- 筛选前已提供书面知情同意书
- 在进入研究之前通过相关病史和临床检查确定没有临床上显着的健康问题
- 可用并能够参与所有研究访问和程序
- 女性，如果性活跃，已知至少已绝经一年（定义为连续 12 个月没有月经），或愿意使用有效的避孕方法（例如，激素避孕、隔膜、宫颈帽、宫内节育器、避孕套、解剖不育[自己或伴侣]）从筛选之日起至最后一次注射后至少 3 个月
- 筛选时汉坦病毒假病毒体中和试验 (PsVNA) 检测结果为阴性
排除标准：
- 先前感染任何汉坦病毒的病史或血清学证据，或先前参与过 HTNV 或 PUUV 疫苗试验
- 对任何疫苗接种有严重局部或全身反应史或严重过敏反应史
- 持续参与另一项临床试验
- 在第一次注射前 30 天到研究第 168 天后 60 天内接受或计划接受任何疫苗接种、实验性或其他疫苗接种（加强剂量；总共大约 9 个月），紧急使用疫苗接种除外需要
- 所有符合条件的注射部位（三角肌区域）的皮肤和皮下组织的皮褶测量值超过 40 毫米的个体
- 在研究者看来，由于身体状况或永久性人体艺术，无法接受在符合条件的注射部位（三角肌区域）观察可能的局部反应的个体
- 由研究者根据病史、体格检查、心电图 (ECG) 和/或实验室筛选试验确定的急性或慢性、有临床意义的血液学、肺、心血管或肝或肾功能异常
- 怀孕或哺乳期女性，或打算在研究期间怀孕的女性
- 在研究进入前 120 天内或计划在研究期间给药的免疫球蛋白和/或任何血液制品的给药
- 乙型或丙型肝炎感染的任何血清学证据
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
在进入研究后 6 个月内服用慢性（定义为超过 14 天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物
- 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松或同等剂量大于或等于 0.5 mg/kg/天
- 允许使用鼻内和局部类固醇
- 任何慢性或活动性神经系统疾病，包括癫痫发作和癫痫，不包括儿童时期的单次热性惊厥
- 筛选后 12 个月内发生晕厥
- 怀疑或已知当前酗酒和/或非法药物滥用
- 不愿为未来的汉坦病毒相关研究储存和使用血液
- 研究者认为会增加个体因参与本研究而产生不良后果的风险的任何其他重要发现
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1.0 mg 疫苗 + 安慰剂
在研究第 0、56 和 168 天通过 TriGrid™ 递送系统 (TDS) 1.0 mg HTNV/PUUV DNA 疫苗 IM-EP。
在研究第 28 天给予 1.0 mg 安慰剂。
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HTNV/PUUV DNA 疫苗混合物，由 pWRG/HTN-M(co) 和 pWRG/PUU-M(s2) 组成
其他名称：
0.9%氯化钠
其他名称：
TDS-IM 是一个集成的全自动临床 EP 系统，旨在通过电脉冲暂时破坏细胞膜，将基于 DNA 的疫苗和疗法输送到目标组织
其他名称：
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实验性的：1.0 毫克疫苗
在研究第 0、28、56 和 168 天通过 TriGrid™ 递送系统 (TDS) 给予 1.0 mg HTNV/PUUV DNA 疫苗 IM-EP。
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HTNV/PUUV DNA 疫苗混合物，由 pWRG/HTN-M(co) 和 pWRG/PUU-M(s2) 组成
其他名称：
TDS-IM 是一个集成的全自动临床 EP 系统，旨在通过电脉冲暂时破坏细胞膜，将基于 DNA 的疫苗和疗法输送到目标组织
其他名称：
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实验性的：2.0 mg 疫苗 + 安慰剂
在研究第 0、56 和 168 天通过 TriGrid™ 递送系统 (TDS) 给予 2.0 mg HTNV/PUUV DNA 疫苗 IM-EP。
在研究第 28 天给予 2.0 mg 安慰剂。
|
HTNV/PUUV DNA 疫苗混合物，由 pWRG/HTN-M(co) 和 pWRG/PUU-M(s2) 组成
其他名称：
0.9%氯化钠
其他名称：
TDS-IM 是一个集成的全自动临床 EP 系统，旨在通过电脉冲暂时破坏细胞膜，将基于 DNA 的疫苗和疗法输送到目标组织
其他名称：
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实验性的：2.0 毫克疫苗
在研究第 0、28、56 和 168 天通过 TriGrid™ 递送系统 (TDS) 给予 2.0 mg HTNV/PUUV DNA 疫苗 IM-EP。
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HTNV/PUUV DNA 疫苗混合物，由 pWRG/HTN-M(co) 和 pWRG/PUU-M(s2) 组成
其他名称：
TDS-IM 是一个集成的全自动临床 EP 系统，旨在通过电脉冲暂时破坏细胞膜，将基于 DNA 的疫苗和疗法输送到目标组织
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 PsVNA50 进行 HTNV 和 PUUV 血清转化的参与者人数
大体时间：学习日 0 至 365
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主要终点将是确定疫苗的血清转化率。
血清转化定义为使用假病毒体中和测定 (PsVNA) 测量的中和抗体滴度的产生。
PsVNA50 效价≥ 20 被认为是阳性。
在第 0、28、56、84、140、168、196、252、365 天收集血清，并使用 PsVNA50 评估中和抗体的存在。
血清转化的百分比基于提供非缺失数据的受试者数量。
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学习日 0 至 365
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究对象中主动不良事件 (AE) 的数量
大体时间：手术后 14 天内每次注射的时间
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从每次注射到手术后 14 天发生的不良事件 (AE) 的性质、频率和严重程度。
事件总数计算所有受试者的所有征求的不良事件。
每个身体系统和首选术语，受试者可能有不止一个不良事件。
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手术后 14 天内每次注射的时间
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使用 PsVNA80 进行 HTNV 和 PUUV 血清转化的参与者人数
大体时间：学习日 0 至 365
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血清转化定义为使用假病毒体中和测定 (PsVNA) 测量的中和抗体滴度的产生。
在第 0、28、56、84、140、168、196、252、365 天收集血清，并使用 PsVNA80 评估中和抗体的存在。
血清转化的百分比基于提供非缺失数据的受试者数量。
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学习日 0 至 365
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Kristopher Paolino, MD、WRAIR Clinical Trials Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月9日
初级完成 (实际的)
2016年12月7日
研究完成 (实际的)
2017年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月15日
首次发布 (估计)
2014年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月10日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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