Estudo de Imunogenicidade Fase 2a da Vacina de DNA do Vírus Hantaan/Puumala para Prevenção da Febre Hemorrágica
10 de fevereiro de 2021 atualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command
Um estudo duplo-cego de fase 2a com otimização de dose para avaliar a imunogenicidade da vacina de DNA do vírus Hantaan/Puumala administrada a voluntários adultos saudáveis por eletroporação para prevenção de febre hemorrágica com síndrome renal
O objetivo deste estudo é comparar as respostas imunes de duas doses diferentes (1,0 mg e 2,0 mg) e dois esquemas de dosagem diferentes (duas doses ou três doses) de uma vacina mista de DNA do vírus Hantaan (HTNV) e vírus Puumala (PUUV) em participantes saudáveis.
Para manter um cego, os participantes do grupo de duas doses receberão uma dose de placebo salino normal.
Todos os grupos também receberão uma dose de reforço 6 meses após a primeira vacinação.
Os resultados ajudarão a determinar qual dose e esquema de vacinação serão os melhores para avançar no processo de desenvolvimento da vacina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo incluirá 4 grupos randomizados de 30 indivíduos cada, para um total de 120 indivíduos.
Esses grupos serão divididos de forma que 60 indivíduos recebam a dose de 1,0 mg e os outros 60 recebam a dose de 2,0 mg.
Cada sujeito receberá um total de 3 injeções nos dias 0, 28 e 56.
Metade de cada um desses grupos (n = 30) receberá 2 injeções de vacina nos dias 0 e 56 (placebo salino normal no dia 28), enquanto a outra metade receberá 3 injeções de vacina nos dias 0, 28 e 56.
Todos os indivíduos receberão uma dose de reforço no Dia 168 para ajudar a avaliar a imunogenicidade com esta dose de reforço.
Todas as doses serão administradas com o dispositivo TDS-IM.
Todos os indivíduos serão acompanhados até pelo menos o dia 252 (uma visita de acompanhamento de 12 meses pode ser solicitada).
Os indivíduos completarão auxiliares de memória pós-injeção por 7 dias após cada injeção.
Haverá também até 12 suplentes inscritos e usados para substituir qualquer sujeito original que não conseguir completar todas as 3 injeções primárias agendadas e a visita de acompanhamento do dia 70.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 49 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem adulto saudável ou mulher não grávida e não lactante, com idades entre 18 e 49 anos (inclusive) no momento da triagem
- Forneceu consentimento informado por escrito antes da triagem
- Livre de problemas de saúde clinicamente significativos, conforme determinado pelo histórico médico pertinente e exame clínico antes da entrada no estudo
- Disponível e capaz de participar de todas as visitas e procedimentos do estudo
- As mulheres, se sexualmente ativas, estão pelo menos um ano após a menopausa (definida como ausência de menstruação por 12 meses consecutivos) ou estão dispostas a usar um método eficaz de contracepção (por exemplo, contracepção hormonal, diafragma, capuz cervical, dispositivo intrauterino , preservativo, esterilidade anatômica [própria ou parceira]) desde a data da triagem até pelo menos 3 meses após a última injeção
- Resultado negativo do teste de neutralização de pseudovirion hantavirus (PsVNA) na triagem
Critério de exclusão:
- Histórico ou evidência sorológica de infecção anterior com qualquer hantavírus ou participação anterior em um teste de vacina para HTNV ou PUUV
- Histórico de reações locais ou sistêmicas graves a qualquer vacinação ou histórico de reações alérgicas graves
- Participação em andamento em outro ensaio clínico
- Recebimento ou recebimento planejado de qualquer vacinação, experimental ou não, no período de 30 dias antes da primeira injeção até o período de 60 dias após o Dia de estudo 168 (dose de reforço; período de aproximadamente 9 meses no total), com exceção de vacinas de uso emergencial como necessário
- Indivíduos nos quais uma medida de dobra cutânea do tecido cutâneo e subcutâneo para todos os locais de injeção elegíveis (região deltóide) excede 40 mm
- Indivíduos nos quais a capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltóide) é, na opinião do investigador, inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente
- Anormalidade funcional aguda ou crônica, hematológica, pulmonar, cardiovascular ou hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e/ou teste de triagem laboratorial
- Mulher grávida ou lactante, ou mulher que pretenda engravidar durante o período do estudo
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 120 dias anteriores à entrada no estudo ou administração planejada durante o período do estudo
- Qualquer evidência sorológica de infecção por hepatite B ou C
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Administração de imunossupressores crônicos (definidos como mais de 14 dias) ou outros medicamentos imunomodificadores dentro de 6 meses após a entrada no estudo
- Para corticosteroides, isso significará prednisona, ou equivalente, maior ou igual a 0,5 mg/kg/dia
- Esteróides tópicos e intranasais são permitidos
- Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo convulsões e epilepsia, excluindo uma única convulsão febril na infância
- Episódio de síncope dentro de 12 meses após a triagem
- Suspeita ou conhecimento atual de abuso de álcool e/ou drogas ilícitas
- Recusando-se a permitir o armazenamento e uso de sangue para futuras pesquisas relacionadas ao hantavírus
- Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de o indivíduo ter um resultado adverso ao participar deste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina + Placebo a 1,0 mg
1,0 mg de vacina de DNA HTNV/PUUV IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) no dia de estudo 0, 56 e 168.
Administração de placebo de 1,0 mg no dia 28 do estudo.
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Mistura de vacina de DNA HTNV/PUUV, composta por pWRG/HTN-M(co) e pWRG/PUU-M(s2)
Outros nomes:
0,9% de cloreto de sódio
Outros nomes:
O TDS-IM é um sistema EP clínico integrado e totalmente automatizado projetado para fornecer vacinas e terapias baseadas em DNA aos tecidos-alvo, por meio da interrupção temporária das membranas celulares por meio de pulsos elétricos
Outros nomes:
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Experimental: Vacina a 1,0 mg
1,0 mg de vacina de DNA HTNV/PUUV IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) nos dias de estudo 0, 28, 56 e 168.
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Mistura de vacina de DNA HTNV/PUUV, composta por pWRG/HTN-M(co) e pWRG/PUU-M(s2)
Outros nomes:
O TDS-IM é um sistema EP clínico integrado e totalmente automatizado projetado para fornecer vacinas e terapias baseadas em DNA aos tecidos-alvo, por meio da interrupção temporária das membranas celulares por meio de pulsos elétricos
Outros nomes:
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Experimental: Vacina + Placebo a 2,0 mg
2,0 mg de vacina de DNA HTNV/PUUV IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) nos dias de estudo 0, 56 e 168.
Administração de placebo de 2,0 mg no dia 28 do estudo.
|
Mistura de vacina de DNA HTNV/PUUV, composta por pWRG/HTN-M(co) e pWRG/PUU-M(s2)
Outros nomes:
0,9% de cloreto de sódio
Outros nomes:
O TDS-IM é um sistema EP clínico integrado e totalmente automatizado projetado para fornecer vacinas e terapias baseadas em DNA aos tecidos-alvo, por meio da interrupção temporária das membranas celulares por meio de pulsos elétricos
Outros nomes:
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Experimental: Vacina a 2,0 mg
2,0 mg de vacina de DNA HTNV/PUUV IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) nos dias de estudo 0, 28, 56 e 168.
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Mistura de vacina de DNA HTNV/PUUV, composta por pWRG/HTN-M(co) e pWRG/PUU-M(s2)
Outros nomes:
O TDS-IM é um sistema EP clínico integrado e totalmente automatizado projetado para fornecer vacinas e terapias baseadas em DNA aos tecidos-alvo, por meio da interrupção temporária das membranas celulares por meio de pulsos elétricos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com soroconversão de HTNV e PUUV usando PsVNA50
Prazo: Dias de estudo 0 a 365
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O endpoint primário será determinar as taxas de soroconversão das vacinas.
A seroconversão é definida como a produção de títulos de anticorpos neutralizantes medidos usando um ensaio de neutralização de pseudoviriões (PsVNA).
Um título de PsVNA50 ≥ 20 é considerado positivo.
Os soros foram coletados nos dias 0, 28, 56, 84, 140, 168, 196, 252, 365 e avaliados quanto à presença de anticorpos neutralizantes usando PsVNA50.
As percentagens de seroconversão baseiam-se no número de indivíduos que apresentam dados não omissos.
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Dias de estudo 0 a 365
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Eventos Adversos (EAs) Solicitados em Assuntos do Estudo
Prazo: O tempo de cada injeção até 14 dias após o procedimento
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A natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos (EA) solicitados que ocorrem desde o momento de cada injeção até 14 dias após o procedimento.
O número total de eventos conta todos os eventos adversos solicitados para todos os indivíduos.
Os indivíduos podem ter mais de um evento adverso solicitado por sistema corporal e termo preferido.
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O tempo de cada injeção até 14 dias após o procedimento
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Número de participantes com soroconversão de HTNV e PUUV usando PsVNA80
Prazo: Dias de estudo 0 a 365
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A seroconversão é definida como a produção de títulos de anticorpos neutralizantes medidos usando um ensaio de neutralização de pseudoviriões (PsVNA).
Os soros foram coletados nos dias 0, 28, 56, 84, 140, 168, 196, 252, 365 e avaliados quanto à presença de anticorpos neutralizantes usando PsVNA80.
As percentagens de seroconversão baseiam-se no número de indivíduos que apresentam dados não omissos.
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Dias de estudo 0 a 365
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kristopher Paolino, MD, WRAIR Clinical Trials Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de julho de 2014
Conclusão Primária (Real)
7 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
16 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doença
- Mudanças de temperatura corporal
- Infecções por Bunyaviridae
- Infecções por Hantavírus
- Síndrome
- Febre
- Febres Hemorrágicas Virais
- Febre Hemorrágica com Síndrome Renal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Vacinas
Outros números de identificação do estudo
- S-14-01
- 2085 (WRAIR)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Vacina de DNA HTNV/PUUV
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U.S. Army Medical Research and Development CommandAtivo, não recrutando