Fas 2a immunogenicitetsstudie av DNA-vaccin för Hantaan/Puumala virus för förebyggande av hemorragisk feber
10 februari 2021 uppdaterad av: U.S. Army Medical Research and Development Command
En fas 2a dubbelblind, dosoptimerande studie för att utvärdera immunogeniciteten hos DNA-vaccin från Hantaan/Puumala virus administrerat till friska vuxna frivilliga genom elektroporation för att förhindra hemorragisk feber med njursyndrom
Syftet med denna studie är att jämföra immunsvaret för två olika doser (1,0 mg och 2,0 mg) och två olika doseringsscheman (två doser eller tre doser) av ett blandat Hantaan-virus (HTNV) och Puumala-virus (PUUV) DNA-vaccin hos friska deltagare.
För att bibehålla en blind, kommer deltagarna i tvådosgruppen att få en dos normal saltlösning placebo.
Alla grupper kommer också att få en boosterdos 6 månader efter första vaccinationen.
Resultaten kommer att hjälpa till att avgöra vilken dos och vaccinationsschema som är bäst för att gå vidare i vaccinutvecklingsprocessen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att registrera 4 randomiserade grupper om 30 försökspersoner vardera för totalt 120 försökspersoner.
Dessa grupper kommer att delas så att 60 individer får 1,0 mg dosen och de andra 60 får 2,0 mg dosen.
Varje försöksperson kommer att få totalt 3 injektioner dag 0, 28 och 56.
Hälften av var och en av dessa grupper (n = 30) kommer att få 2 vaccininjektioner på dag 0 och 56 (normalt placebo med saltlösning på dag 28) medan den andra hälften kommer att få 3 vaccininjektioner på dag 0, 28 och 56.
Alla försökspersoner kommer att få en boosterdos på dag 168 för att hjälpa till att bedöma immunogenicitet med denna boosterdos.
Alla doser kommer att administreras med TDS-IM-enheten.
Alla ämnen kommer att följas till minst dag 252 (ett 12 månaders uppföljningsbesök kan begäras).
Försökspersoner kommer att slutföra minneshjälp efter injektion i 7 dagar efter varje injektion.
Det kommer också att finnas upp till 12 suppleanter inskrivna och användas för att ersätta alla ursprungliga försökspersoner som misslyckas med att slutföra alla 3 schemalagda primära injektionerna och dag 70 uppföljningsbesök.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
130
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 49 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk vuxen man eller icke-gravid, icke ammande kvinna, i åldern 18-49 (inklusive) vid tidpunkten för screening
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke innan screening
- Fri från kliniskt signifikanta hälsoproblem, som fastställts av relevant medicinsk historia och klinisk undersökning innan inträde i studien
- Tillgänglig och kan delta vid alla studiebesök och procedurer
- Kvinnor, om de är sexuellt aktiva, är kända för att vara minst ett år efter klimakteriet (definieras som ingen menstruation under 12 månader i följd), eller villiga att använda en effektiv preventivmetod (t.ex. hormonell preventivmetod, diafragma, cervikal mössa, intrauterin anordning , kondom, anatomisk sterilitet [själv eller partner]) från datumet för screening till minst 3 månader efter den senaste injektionen
- Negativt hantavirus pseudovirion neutralisationsanalys (PsVNA) testresultat vid screening
Exklusions kriterier:
- Historik eller serologiska bevis på tidigare infektion med något hantavirusvirus, eller tidigare deltagande i en HTNV- eller PUUV-vaccinförsök
- Anamnes med allvarliga lokala eller systemiska reaktioner på någon vaccination eller en historia av allvarliga allergiska reaktioner
- Pågående deltagande i ytterligare en klinisk prövning
- Mottagande eller planerat mottagande av vaccination, experimentell eller på annat sätt inom perioden 30 dagar före den första injektionen till och med perioden 60 dagar efter studiedag 168 (boosterdos; totalt cirka 9 månader), med undantag för akuta vaccinationer som behövs
- Individer hos vilka en hudvecksmätning av kutan och subkutan vävnad för alla kvalificerade injektionsställen (deltoidregionen) överstiger 40 mm
- Individer hos vilka förmågan att observera möjliga lokala reaktioner på de kvalificerade injektionsställena (deltoidregionen) är, enligt utredarens åsikt, oacceptabelt dold på grund av ett fysiskt tillstånd eller permanent kroppskonst.
- Akut eller kronisk, kliniskt signifikant hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär eller lever- eller njurfunktionsavvikelse som fastställts av utredaren baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och/eller laboratoriescreeningstest
- Dräktig eller ammande kvinna, eller hona som avser att bli gravid under studieperioden
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 120 dagar före studiestart eller planerad administrering under studieperioden
- Alla serologiska tecken på hepatit B eller C-infektion
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV)
Administrering av kroniska (definierade som mer än 14 dagar) immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel inom 6 månader från studiestart
- För kortikosteroider innebär detta prednison, eller motsvarande, större än eller lika med 0,5 mg/kg/dag
- Intranasala och topikala steroider är tillåtna
- Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning, inklusive kramper och epilepsi, exklusive ett enstaka feberkramper som barn
- Synkopal episod inom 12 månader efter screening
- Misstänkt eller känt aktuellt missbruk av alkohol och/eller illegala droger
- Ovillig att tillåta lagring och användning av blod för framtida hantavirusrelaterad forskning
- Alla andra betydande upptäckter som enligt utredaren skulle öka risken för att individen får ett negativt resultat av att delta i denna studie
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vaccin + Placebo vid 1,0 mg
1,0 mg HTNV/PUUV DNA-vaccin IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) på studiedag 0, 56 och 168.
1,0 mg placebo administrering på studiedag 28.
|
HTNV/PUUV DNA-vaccinblandning, sammansatt av pWRG/HTN-M(co) och pWRG/PUU-M(s2)
Andra namn:
0,9% natriumklorid
Andra namn:
TDS-IM är ett integrerat, helautomatiserat kliniskt EP-system designat för att leverera DNA-baserade vacciner och terapier till målvävnader, genom tillfällig störning av cellulära membran via elektriska pulser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vaccin vid 1,0 mg
1,0 mg HTNV/PUUV DNA-vaccin IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) på studiedag 0, 28, 56 och 168.
|
HTNV/PUUV DNA-vaccinblandning, sammansatt av pWRG/HTN-M(co) och pWRG/PUU-M(s2)
Andra namn:
TDS-IM är ett integrerat, helautomatiserat kliniskt EP-system designat för att leverera DNA-baserade vacciner och terapier till målvävnader, genom tillfällig störning av cellulära membran via elektriska pulser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vaccin + Placebo vid 2,0 mg
2,0 mg HTNV/PUUV DNA-vaccin IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) på studiedag 0, 56 och 168.
2,0 mg placebo administrering på studiedag 28.
|
HTNV/PUUV DNA-vaccinblandning, sammansatt av pWRG/HTN-M(co) och pWRG/PUU-M(s2)
Andra namn:
0,9% natriumklorid
Andra namn:
TDS-IM är ett integrerat, helautomatiserat kliniskt EP-system designat för att leverera DNA-baserade vacciner och terapier till målvävnader, genom tillfällig störning av cellulära membran via elektriska pulser
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vaccin vid 2,0 mg
2,0 mg HTNV/PUUV DNA-vaccin IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) på studiedag 0, 28, 56 och 168.
|
HTNV/PUUV DNA-vaccinblandning, sammansatt av pWRG/HTN-M(co) och pWRG/PUU-M(s2)
Andra namn:
TDS-IM är ett integrerat, helautomatiserat kliniskt EP-system designat för att leverera DNA-baserade vacciner och terapier till målvävnader, genom tillfällig störning av cellulära membran via elektriska pulser
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med serokonvertering av HTNV och PUUV med PsVNA50
Tidsram: Studiedagar 0 till 365
|
Den primära endpointen kommer att vara att bestämma serokonversionsfrekvenserna för vaccinerna.
Serokonversion definieras som produktion av neutraliserande antikroppstitrar mätt med hjälp av en pseudovirionneutralisationsanalys (PsVNA).
En PsVNA50-titer ≥ 20 anses vara positiv.
Sera uppsamlades på dagarna 0, 28, 56, 84, 140, 168, 196, 252, 365 och utvärderades med avseende på närvaron av neutraliserande antikroppar med användning av PsVNA50.
Procentandelar för serokonvertering baseras på antalet försökspersoner som presenterar uppgifter som inte saknas.
|
Studiedagar 0 till 365
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal begärda biverkningar (AE) i försökspersoner
Tidsram: Tiden för varje injektion till och med 14 dagar efter proceduren
|
Typen, frekvensen och svårighetsgraden av begärda biverkningar (AE) som inträffar från tidpunkten för varje injektion till 14 dagar efter proceduren.
Det totala antalet händelser räknar alla begärda biverkningar för alla försökspersoner.
Försökspersoner kan ha mer än en begärd biverkning per kroppssystem och föredragen term.
|
Tiden för varje injektion till och med 14 dagar efter proceduren
|
|
Antal deltagare med serokonvertering av HTNV och PUUV med PsVNA80
Tidsram: Studiedagar 0 till 365
|
Serokonversion definieras som produktion av neutraliserande antikroppstitrar mätt med hjälp av en pseudovirionneutralisationsanalys (PsVNA).
Sera uppsamlades på dagarna 0, 28, 56, 84, 140, 168, 196, 252, 365 och utvärderades med avseende på närvaron av neutraliserande antikroppar genom att använda PsVNA80.
Procentandelar för serokonvertering baseras på antalet försökspersoner som presenterar uppgifter som inte saknas.
|
Studiedagar 0 till 365
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kristopher Paolino, MD, WRAIR Clinical Trials Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 juli 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
7 december 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2014
Första postat (Uppskatta)
16 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 februari 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S-14-01
- 2085 (WRAIR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .