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Estudio de inmunogenicidad de fase 2a de la vacuna de ADN del virus Hantaan/Puumala para la prevención de la fiebre hemorrágica

10 de febrero de 2021 actualizado por: U.S. Army Medical Research and Development Command

Estudio de fase 2a, doble ciego, de optimización de dosis para evaluar la inmunogenicidad de la vacuna de ADN del virus Hantaan/Puumala administrada a voluntarios adultos sanos mediante electroporación para la prevención de la fiebre hemorrágica con síndrome renal

El propósito de este estudio es comparar las respuestas inmunitarias de dos dosis diferentes (1,0 mg y 2,0 mg) y dos programas de dosificación diferentes (dos dosis o tres dosis) de una vacuna de ADN mixta del virus Hantaan (HTNV) y el virus Puumala (PUUV). en participantes sanos. Para mantener el ciego, los participantes en el grupo de dos dosis recibirán una dosis de placebo de solución salina normal. Todos los grupos también recibirán una dosis de refuerzo 6 meses después de la primera vacunación. Los resultados ayudarán a determinar qué dosis y calendario de vacunación serán los mejores para avanzar en el proceso de desarrollo de la vacuna.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El estudio inscribirá 4 grupos aleatorios de 30 sujetos cada uno para un total de 120 sujetos. Estos grupos se dividirán para que 60 personas reciban la dosis de 1,0 mg y los otros 60 reciban la dosis de 2,0 mg. Cada sujeto recibirá un total de 3 inyecciones en los días 0, 28 y 56. La mitad de cada uno de estos grupos (n = 30) recibirá 2 inyecciones de vacuna los días 0 y 56 (placebo de solución salina normal el día 28), mientras que la otra mitad recibirá 3 inyecciones de vacuna los días 0, 28 y 56. Todos los sujetos recibirán una dosis de refuerzo el día 168 para ayudar a evaluar la inmunogenicidad con esta dosis de refuerzo. Todas las dosis se administrarán con el dispositivo TDS-IM. Todos los sujetos serán seguidos hasta al menos el día 252 (se puede solicitar una visita de seguimiento de 12 meses). Los sujetos completarán las ayudas de memoria posteriores a la inyección durante 7 días después de cada inyección. También habrá hasta 12 suplentes inscritos y utilizados para reemplazar a cualquier sujeto original que no complete las 3 inyecciones primarias programadas y la visita de seguimiento del día 70.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

130

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Silver Spring, Maryland, Estados Unidos, 20910
        • Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 49 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre adulto sano o mujer no embarazada, no lactante, de 18 a 49 años (inclusive) en el momento de la selección
  • Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de la selección
  • Libre de problemas de salud clínicamente significativos, según lo determinado por el historial médico pertinente y el examen clínico antes de ingresar al estudio.
  • Disponible y capaz de participar en todas las visitas y procedimientos del estudio.
  • Se sabe que las mujeres, si son sexualmente activas, tienen al menos un año posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante 12 meses consecutivos) o están dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivo hormonal, diafragma, capuchón cervical, dispositivo intrauterino , preservativo, esterilidad anatómica [propia o de la pareja]) desde la fecha de la selección hasta al menos 3 meses después de la última inyección
  • Resultado negativo de la prueba de neutralización del pseudovirión de hantavirus (PsVNA) en la selección

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes o evidencia serológica de infección previa con cualquier virus hantavirus, o participación previa en un ensayo de vacuna HTNV o PUUV
  • Antecedentes de reacciones locales o sistémicas graves a cualquier vacunación o antecedentes de reacciones alérgicas graves
  • Participación en curso en otro ensayo clínico
  • Recepción o recepción planificada de cualquier vacuna, experimental o de otro tipo, dentro del período de 30 días antes de la primera inyección hasta el período de 60 días después del día de estudio 168 (dosis de refuerzo; período de aproximadamente 9 meses en total), con la excepción de las vacunas de uso de emergencia como necesario
  • Individuos en quienes la medición de un pliegue cutáneo del tejido cutáneo y subcutáneo para todos los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) excede los 40 mm
  • Individuos en quienes la capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea) está, en opinión del investigador, inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente
  • Anomalía funcional hematológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa, aguda o crónica, según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) y/o la prueba de detección de laboratorio
  • Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio
  • Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio o administración planificada durante el período del estudio
  • Cualquier evidencia serológica de infección por hepatitis B o C
  • Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio

    1. Para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, mayor o igual a 0,5 mg/kg/día.
    2. Se permiten esteroides intranasales y tópicos
  • Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluidas las convulsiones y la epilepsia, excepto una única convulsión febril en la infancia
  • Episodio sincopal dentro de los 12 meses posteriores a la selección
  • Abuso actual sospechoso o conocido de alcohol y/o drogas ilícitas
  • No está dispuesto a permitir el almacenamiento y uso de sangre para futuras investigaciones relacionadas con el hantavirus
  • Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso por participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vacuna + Placebo a 1,0 mg
1,0 mg de vacuna de ADN HTNV/PUUV IM-EP a través del sistema de administración TriGrid™ (TDS) en los días de estudio 0, 56 y 168. Administración de 1,0 mg de placebo el día 28 del estudio.
Mezcla de vacunas de ADN HTNV/PUUV, compuesta por pWRG/HTN-M(co) y pWRG/PUU-M(s2)
Otros nombres:
  • Vacuna de ADN del virus Hantaan/Virus Puumala
Cloruro de sodio al 0,9 %
Otros nombres:
  • Placebo de solución salina normal
El TDS-IM es un sistema EP clínico integrado y completamente automatizado diseñado para administrar vacunas y terapias basadas en ADN a los tejidos objetivo, a través de la interrupción temporal de las membranas celulares a través de pulsos eléctricos.
Otros nombres:
  • TriGrid Delivery System para administración intramuscular (TDS-IM)
Experimental: Vacuna a 1,0 mg
1,0 mg de vacuna de ADN HTNV/PUUV IM-EP a través del sistema de administración TriGrid™ (TDS) en los días de estudio 0, 28, 56 y 168.
Mezcla de vacunas de ADN HTNV/PUUV, compuesta por pWRG/HTN-M(co) y pWRG/PUU-M(s2)
Otros nombres:
  • Vacuna de ADN del virus Hantaan/Virus Puumala
El TDS-IM es un sistema EP clínico integrado y completamente automatizado diseñado para administrar vacunas y terapias basadas en ADN a los tejidos objetivo, a través de la interrupción temporal de las membranas celulares a través de pulsos eléctricos.
Otros nombres:
  • TriGrid Delivery System para administración intramuscular (TDS-IM)
Experimental: Vacuna + Placebo a 2,0 mg
2,0 mg de vacuna de ADN HTNV/PUUV IM-EP mediante TriGrid™ Delivery System (TDS) en los días de estudio 0, 56 y 168. Administración de 2,0 mg de placebo el día 28 del estudio.
Mezcla de vacunas de ADN HTNV/PUUV, compuesta por pWRG/HTN-M(co) y pWRG/PUU-M(s2)
Otros nombres:
  • Vacuna de ADN del virus Hantaan/Virus Puumala
Cloruro de sodio al 0,9 %
Otros nombres:
  • Placebo de solución salina normal
El TDS-IM es un sistema EP clínico integrado y completamente automatizado diseñado para administrar vacunas y terapias basadas en ADN a los tejidos objetivo, a través de la interrupción temporal de las membranas celulares a través de pulsos eléctricos.
Otros nombres:
  • TriGrid Delivery System para administración intramuscular (TDS-IM)
Experimental: Vacuna a 2,0 mg
2,0 mg de vacuna de ADN HTNV/PUUV IM-EP mediante TriGrid™ Delivery System (TDS) en los días de estudio 0, 28, 56 y 168.
Mezcla de vacunas de ADN HTNV/PUUV, compuesta por pWRG/HTN-M(co) y pWRG/PUU-M(s2)
Otros nombres:
  • Vacuna de ADN del virus Hantaan/Virus Puumala
El TDS-IM es un sistema EP clínico integrado y completamente automatizado diseñado para administrar vacunas y terapias basadas en ADN a los tejidos objetivo, a través de la interrupción temporal de las membranas celulares a través de pulsos eléctricos.
Otros nombres:
  • TriGrid Delivery System para administración intramuscular (TDS-IM)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con seroconversión de HTNV y PUUV usando PsVNA50
Periodo de tiempo: Días de estudio 0 a 365
El criterio principal de valoración será determinar las tasas de seroconversión de las vacunas. La seroconversión se define como la producción de títulos de anticuerpos neutralizantes medidos mediante un ensayo de neutralización de pseudoviriones (PsVNA). Un título de PsVNA50 ≥ 20 se considera positivo. Los sueros se recogieron los días 0, 28, 56, 84, 140, 168, 196, 252, 365 y se evaluó la presencia de anticuerpos neutralizantes usando PsVNA50. Los porcentajes de seroconversión se basan en el número de sujetos que presentan datos no faltantes.
Días de estudio 0 a 365

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de eventos adversos solicitados (EA) en los sujetos del estudio
Periodo de tiempo: El momento de cada inyección hasta los 14 días posteriores al procedimiento.
La naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) solicitados que ocurren desde el momento de cada inyección hasta los 14 días posteriores al procedimiento. El número total de eventos cuenta todos los eventos adversos solicitados para todos los sujetos. Los sujetos pueden tener más de un evento adverso solicitado por sistema corporal y término preferido.
El momento de cada inyección hasta los 14 días posteriores al procedimiento.
Número de participantes con seroconversión de HTNV y PUUV usando PsVNA80
Periodo de tiempo: Días de estudio 0 a 365
La seroconversión se define como la producción de títulos de anticuerpos neutralizantes medidos mediante un ensayo de neutralización de pseudoviriones (PsVNA). Los sueros se recogieron los días 0, 28, 56, 84, 140, 168, 196, 252, 365 y se evaluó la presencia de anticuerpos neutralizantes usando PsVNA80. Los porcentajes de seroconversión se basan en el número de sujetos que presentan datos no faltantes.
Días de estudio 0 a 365

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

7 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Vacuna de ADN HTNV/PUUV

  • U.S. Army Medical Research and Development Command
    Activo, no reclutando
    Enfermedad por virus Hantaan, virus Puumala
    Estados Unidos
3
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