Fase 2a immunogenisitetsstudie av Hantaan/Puumala virus DNA-vaksine for forebygging av hemorragisk feber
10. februar 2021 oppdatert av: U.S. Army Medical Research and Development Command
En fase 2a dobbeltblind, doseoptimerende studie for å evaluere immunogenisiteten til Hantaan/Puumala virus DNA-vaksine administrert til friske voksne frivillige ved elektroporering for forebygging av hemorragisk feber med nyresyndrom
Hensikten med denne studien er å sammenligne immunresponsene til to forskjellige doser (1,0 mg og 2,0 mg) og to forskjellige doseringsplaner (to doser eller tre doser) av en blandet Hantaan-virus (HTNV) og Puumala-virus (PUUV) DNA-vaksine hos friske deltakere.
For å opprettholde en blind vil deltakerne i to-dosegruppen få én dose normal saltvannsplacebo.
Alle gruppene vil også få en boosterdose 6 måneder etter første vaksinasjon.
Resultatene vil bidra til å bestemme hvilken dose og vaksinasjonsplan som vil være best for å komme videre i vaksineutviklingsprosessen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil inkludere 4 randomiserte grupper på 30 forsøkspersoner hver for totalt 120 forsøkspersoner.
Disse gruppene deles slik at 60 individer får 1,0 mg dosen og de andre 60 får 2,0 mg dosen.
Hvert forsøksperson vil motta totalt 3 injeksjoner på dag 0, 28 og 56.
Halvparten av hver av disse gruppene (n = 30) vil motta 2 vaksineinjeksjoner på dag 0 og 56 (normal saltvannsplacebo på dag 28), mens den andre halvparten vil motta 3 vaksineinjeksjoner på dag 0, 28 og 56.
Alle forsøkspersoner vil motta en boosterdose på dag 168 for å hjelpe med å vurdere immunogenisitet med denne boosterdosen.
Alle doser vil bli administrert med TDS-IM-enheten.
Alle fag vil bli fulgt til minst dag 252 (et 12 måneders oppfølgingsbesøk kan bli forespurt).
Pasienter vil fullføre minnehjelpemidler etter injeksjon i 7 dager etter hver injeksjon.
Det vil også være opptil 12 varamedlemmer påmeldt og brukt til å erstatte alle originale forsøkspersoner som ikke klarer å fullføre alle 3 planlagte primære injeksjoner og dag 70 oppfølgingsbesøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
130
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forente stater, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trials Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 49 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk voksen mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, i alderen 18–49 (inklusive) på tidspunktet for screening
- Har gitt skriftlig informert samtykke før screening
- Fri for klinisk signifikante helseproblemer, som bestemt av relevant medisinsk historie og klinisk undersøkelse før inntreden i studien
- Tilgjengelig og i stand til å delta for alle studiebesøk og prosedyrer
- Kvinner, hvis seksuelt aktive, er kjent for å være minst ett år etter overgangsalderen (definert som ingen menstruasjon i 12 påfølgende måneder), eller villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. hormonell prevensjon, mellomgulv, cervikalhette, intrauterin enhet , kondom, anatomisk sterilitet [selv eller partner]) fra datoen for screening til minst 3 måneder etter siste injeksjon
- Negativ hantavirus pseudovirion nøytraliseringsanalyse (PsVNA) testresultat ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller serologiske bevis på tidligere infeksjon med hantavirusvirus, eller tidligere deltakelse i en HTNV- eller PUUV-vaksineforsøk
- Anamnese med alvorlige lokale eller systemiske reaksjoner på enhver vaksinasjon eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner
- Pågående deltakelse i en annen klinisk studie
- Mottak eller planlagt mottak av enhver vaksinasjon, eksperimentell eller på annen måte innenfor perioden 30 dager før den første injeksjonen gjennom perioden 60 dager etter studiedag 168 (boosterdose; totalt ca. 9 måneders periode), med unntak av vaksinasjoner ved akutt bruk som behov for
- Personer hvor en hudfoldmåling av det kutane og subkutane vevet for alle kvalifiserte injeksjonssteder (deltoidregionen) overstiger 40 mm
- Personer hvor evnen til å observere mulige lokale reaksjoner på de kvalifiserte injeksjonsstedene (deltoidregionen) er, etter etterforskerens oppfatning, uakseptabelt skjult på grunn av en fysisk tilstand eller permanent kroppskunst
- Akutt eller kronisk, klinisk signifikant hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær eller lever- eller nyrefunksjonsavvik som bestemt av etterforskeren basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og/eller laboratoriescreeningstest
- Gravid eller ammende kvinne, eller kvinne som har til hensikt å bli gravid i løpet av studieperioden
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de 120 dagene før studiestart eller planlagt administrering i løpet av studieperioden
- Eventuelle serologiske tegn på hepatitt B- eller C-infeksjon
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
Administrering av kroniske (definert som mer enn 14 dager) immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler innen 6 måneder etter studiestart
- For kortikosteroider vil dette bety prednison, eller tilsvarende, større enn eller lik 0,5 mg/kg/dag
- Intranasale og topikale steroider er tillatt
- Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse, inkludert anfall og epilepsi, unntatt et enkelt feberanfall som barn
- Synkopal episode innen 12 måneder etter screening
- Mistenkt eller kjent nåværende alkohol- og/eller ulovlig narkotikamisbruk
- Uvillig til å tillate lagring og bruk av blod for fremtidig hantavirus-relatert forskning
- Ethvert annet vesentlig funn som etter utforskeren mener vil øke risikoen for at individet får et negativt resultat av å delta i denne studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vaksine + placebo ved 1,0 mg
1,0 mg HTNV/PUUV DNA-vaksine IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) på studiedag 0, 56 og 168.
1,0 mg placebo administrering på studiedag 28.
|
HTNV/PUUV DNA-vaksineblanding, sammensatt av pWRG/HTN-M(co) og pWRG/PUU-M(s2)
Andre navn:
0,9% natriumklorid
Andre navn:
TDS-IM er et integrert, helautomatisert klinisk EP-system designet for å levere DNA-baserte vaksiner og terapier til målvev, gjennom midlertidig forstyrrelse av cellulære membraner via elektriske pulser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vaksine ved 1,0 mg
1,0 mg HTNV/PUUV DNA-vaksine IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) på studiedag 0, 28, 56 og 168.
|
HTNV/PUUV DNA-vaksineblanding, sammensatt av pWRG/HTN-M(co) og pWRG/PUU-M(s2)
Andre navn:
TDS-IM er et integrert, helautomatisert klinisk EP-system designet for å levere DNA-baserte vaksiner og terapier til målvev, gjennom midlertidig forstyrrelse av cellulære membraner via elektriske pulser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vaksine + placebo ved 2,0 mg
2,0 mg HTNV/PUUV DNA-vaksine IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) på studiedag 0, 56 og 168.
2,0 mg placebo administrering på studiedag 28.
|
HTNV/PUUV DNA-vaksineblanding, sammensatt av pWRG/HTN-M(co) og pWRG/PUU-M(s2)
Andre navn:
0,9% natriumklorid
Andre navn:
TDS-IM er et integrert, helautomatisert klinisk EP-system designet for å levere DNA-baserte vaksiner og terapier til målvev, gjennom midlertidig forstyrrelse av cellulære membraner via elektriske pulser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Vaksine ved 2,0 mg
2,0 mg HTNV/PUUV DNA-vaksine IM-EP via TriGrid™ Delivery System (TDS) på studiedag 0, 28, 56 og 168.
|
HTNV/PUUV DNA-vaksineblanding, sammensatt av pWRG/HTN-M(co) og pWRG/PUU-M(s2)
Andre navn:
TDS-IM er et integrert, helautomatisert klinisk EP-system designet for å levere DNA-baserte vaksiner og terapier til målvev, gjennom midlertidig forstyrrelse av cellulære membraner via elektriske pulser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med serokonvertering av HTNV og PUUV ved bruk av PsVNA50
Tidsramme: Studiedager 0 til 365
|
Det primære endepunktet vil være å bestemme serokonversjonsratene til vaksinene.
Serokonversjon er definert som produksjon av nøytraliserende antistofftitere målt ved bruk av en pseudovirion-nøytraliseringsanalyse (PsVNA).
En PsVNA50-titer ≥ 20 anses som positiv.
Sera ble samlet på dag 0, 28, 56, 84, 140, 168, 196, 252, 365 og evaluert for tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer ved bruk av PsVNA50.
Prosentandeler for serokonversjon er basert på antall forsøkspersoner som presenterer ikke-manglende data.
|
Studiedager 0 til 365
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall anmodede uønskede hendelser (AE) i studieemner
Tidsramme: Tiden for hver injeksjon gjennom 14 dager etter prosedyren
|
Arten, frekvensen og alvorlighetsgraden av anmodede bivirkninger (AE) som oppstår fra tidspunktet for hver injeksjon til 14 dager etter prosedyren.
Det totale antallet hendelser teller alle oppfordrede uønskede hendelser for alle forsøkspersoner.
Forsøkspersonene kan ha mer enn én ønsket bivirkning per kroppssystem og foretrukket termin.
|
Tiden for hver injeksjon gjennom 14 dager etter prosedyren
|
|
Antall deltakere med serokonvertering av HTNV og PUUV ved bruk av PsVNA80
Tidsramme: Studiedager 0 til 365
|
Serokonversjon er definert som produksjon av nøytraliserende antistofftitere målt ved bruk av en pseudovirion-nøytraliseringsanalyse (PsVNA).
Sera ble samlet på dag 0, 28, 56, 84, 140, 168, 196, 252, 365 og evaluert for tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer ved å bruke PsVNA80.
Prosentandeler for serokonversjon er basert på antall forsøkspersoner som presenterer ikke-manglende data.
|
Studiedager 0 til 365
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kristopher Paolino, MD, WRAIR Clinical Trials Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. juli 2014
Primær fullføring (Faktiske)
7. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
16. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2021
Sist bekreftet
1. februar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S-14-01
- 2085 (WRAIR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hemorragisk feber med nyresyndrom
-
Universitair Ziekenhuis BrusselKU LeuvenUkjentHypotoni cystinuri syndrom | Isolert PREPL-mangel
-
Cystinosis Research FoundationUkjentCystinose | Nefropatisk cystinose | Renal Fanconi syndromForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullførtGitelman syndromFrankrike
-
Mayo ClinicRekrutteringObstruktivt syndrom i nedre urinveier | Nyresvikt Medfødt | Medfødt nyreanomali nr | Renal Agenesis og DysgeneseForente stater
-
Oregon Health and Science UniversityOregon Clinical and Translational Research InstituteFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceFullførtHeterozygote bærere av Gitelman-syndromFrankrike
-
Peking Union Medical CollegeSuspendert
-
CENTOGENE GmbH RostockTilbaketrukketHypofosfatemi | Fotofobi | Renal Fanconi syndromTyskland, India, Sri Lanka
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullførtGitelman syndrom | KaliummangelFrankrike
-
Radboud University Medical CenterDutch Kidney FoundationRekruttering
Kliniske studier på HTNV/PUUV DNA-vaksine
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandAktiv, ikke rekrutterende