Ruxolitinib 联合培美曲塞/顺铂治疗非小细胞肺癌
2018年1月15日 更新者：Incyte Corporation
Ruxolitinib 或安慰剂联合培美曲塞/顺铂和培美曲塞维持治疗初始治疗 IIIB 期、IV 期或复发性非鳞状非小细胞肺癌受试者的随机、双盲 2 期研究
本研究的目的是确定 ruxolitinib 联合培美曲塞/顺铂和培美曲塞维持治疗是否安全有效地治疗 IIIB 期、IV 期或复发的非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)。
研究概览
详细说明
该研究包括一项开放标签的安全性磨合（由 1 至 4 个队列组成，每个队列 9 名参与者），以确认 ruxolitinib 联合培美曲塞/顺铂在非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者中的安全性) 即 IIIB 期、IV 期或复发。 安全磨合的参与者接受了开放标签的 ruxolitinib 和培美曲塞和顺铂。
在研究的第二部分，参与者被纳入并随机化，并以盲法接受培美曲塞和顺铂（开放标签）以及芦可替尼或安慰剂。 ruxolitinib 的给药剂量是根据安全磨合阶段产生的数据确定的。
治疗包括重复 21 天的周期。 参与者在每个周期的第 1 天接受培美曲塞和顺铂的输注，并且在整个周期中自行给予 ruxolitinib/安慰剂。 根据最初的治疗分配，允许符合维持治疗条件的参与者使用鲁索替尼或安慰剂联合培美曲塞进行维持治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国
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California
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Fresno、California、美国
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La Jolla、California、美国
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San Diego、California、美国
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San Francisco、California、美国
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Colorado
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Lone Tree、Colorado、美国
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Connecticut
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Norwich、Connecticut、美国
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Southington、Connecticut、美国
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国
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Illinois
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Joliet、Illinois、美国
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Lafayette、Indiana、美国
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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Nevada
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Reno、Nevada、美国
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国
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New York
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Mount Kisco、New York、美国
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国
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Ohio
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Canton、Ohio、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国
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Knoxville、Tennessee、美国
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Memphis、Tennessee、美国
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Utah
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Ogden、Utah、美国
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Virginia
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Leesburg、Virginia、美国
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Washington
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Kennewick、Washington、美国
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Seattle、Washington、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的非鳞状 NSCLC 的诊断为 IIIB 期 IV 期，或在先前明确干预（放疗、手术或化放疗，伴或不伴辅助或新辅助化疗）后复发。
- 放射学可测量或可评估的疾病。
- 预期寿命至少为 12 周。
- 没有激活驱动突变且有可用疗法的肿瘤（例如，没有表皮生长因子受体突变的肿瘤或间变性淋巴瘤）。
修改后的格拉斯哥预后评分 (mGPS) 为 1 或 2，定义如下：
标准：
- C反应蛋白>10 mg/L且白蛋白≥35 g/L；得分 = 1
- C-反应蛋白 >10 mg L 和白蛋白 <35 g/L；分数 = 2
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
- 在筛选访视时，协议规定的实验室参数证明有足够的肾、肝和骨髓功能。
排除标准：
- 鳞状或混合组织学（如腺鳞状）NSCLC
- 先前对晚期或转移性疾病进行过全身治疗。
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移。
- 进入研究后 2 年内的当前或既往其他恶性肿瘤，但未经申办者批准治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤除外。
- 当前无法控制的心脏病，例如心绞痛或心肌梗塞、充血性心力衰竭（包括纽约心脏协会功能分类 3 级）或需要治疗的心律失常。
- 不受控制的伴随医疗状况，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病、脑病或精神疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ruxolitinib加培美曲塞/顺铂
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5 mg 片剂以选自安全磨合期的剂量口服给药（Ruxolitinib 15 mg 每天两次 (BID)）
其他名称：
500 mg/m^2 在 10 分钟内静脉输注
其他名称：
在培美曲塞输注结束后 30 ± 5 分钟开始，在 2 小时内输注 75 mg/m^2
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有源比较器：安慰剂加培美曲塞/顺铂
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5 mg 匹配的安慰剂药片，口服
500 mg/m^2 在 10 分钟内静脉输注
其他名称：
在培美曲塞输注结束后 30 ± 5 分钟开始，在 2 小时内输注 75 mg/m^2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：随机分组直至因任何原因死亡；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在分析时观察到没有死亡的参与者在已知活着的最后日期被删失。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位总生存时间。
使用对数秩检验比较治疗组之间的总生存期。
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随机分组直至因任何原因死亡；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化至疾病进展或任何原因导致的死亡（如果更早）；最多 16 个月或到数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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PFS 定义为从随机化到最早的疾病进展日期的时间，该疾病进展由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 对客观放射学疾病评估进行评估，或因任何原因死亡（如果更早）。
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 将进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自以来记录的最小总和最长直径 (LD) 作为参考治疗开始或一个或多个新病变的出现，非目标病变的明确进展或仅患有不可测量疾病的受试者的疾病负担增加。
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随机化至疾病进展或任何原因导致的死亡（如果更早）；最多 16 个月或到数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：研究结束时的基线；最多 16 个月或到数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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客观缓解率由根据 RECIST (v1.1) 的影像学疾病评估确定，由研究者评估确定，并定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 在任何基线后访问。
根据实体瘤标准 (RECIST) 中针对靶病灶的反应评估标准并通过计算机断层扫描 (CT) 和/或磁共振成像 (MRI) 进行评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶和非靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%，非靶病灶无恶化，无新病灶；总体反应 (OR) = CR + PR。
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研究结束时的基线；最多 16 个月或到数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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反应持续时间
大体时间：从响应开始到响应结束；最多 16 个月或到数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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对于客观响应者，响应持续时间定义为响应结束和响应开始之间的差值。
响应的开始是受试者根据 RECIST v1.1 标准达到 PR 或更好的第一次访问。
根据 RECIST v1.1 标准，缓解结束是 PD 后的第一次就诊。
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从响应开始到响应结束；最多 16 个月或到数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者
大体时间：停药后约 30 天的基线；最多 16 个月或到数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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治疗中出现的 AE 定义为在暴露于至少 1 剂研究药物后发生的事件（或任何先前存在的事件的恶化）。
与治疗相关的 AE 被定义为与研究药物有明确、可能或可能因果关系的事件。
严重 AE 是导致死亡、住院、持续或严重残疾/无能力的事件，或者是危及生命、先天性异常/出生缺陷或需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的事件。
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版对 AE 的强度进行分级：1 级（轻度）； 2 级（中等）； 3 级（严重）； 4 级（危及生命）。
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停药后约 30 天的基线；最多 16 个月或到数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gerard T Kennealey, MD、Incyte Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年2月11日
初级完成 (实际的)
2016年2月11日
研究完成 (实际的)
2016年6月21日
研究注册日期
首次提交
2014年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月17日
首次发布 (估计)
2014年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月15日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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