Ruxolitinib en combinación con pemetrexed/cisplatino en cáncer de pulmón de células no pequeñas
15 de enero de 2018 actualizado por: Incyte Corporation
Un estudio aleatorizado, doble ciego de fase 2 de ruxolitinib o placebo en combinación con pemetrexed/cisplatino y mantenimiento con pemetrexed para el tratamiento inicial de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IIIB, estadio IV o recidivante
El propósito de este estudio fue determinar si ruxolitinib, en combinación con Pemetrexed/Cisplatino y Pemetrexed de mantenimiento, es seguro y eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso en estadio IIIB, estadio IV o recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consistió en un ensayo de seguridad de etiqueta abierta (que constaba de 1 a 4 cohortes de 9 participantes cada una), para confirmar la seguridad de ruxolitinib en combinación con pemetrexed/cisplatino en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso (CPCNP). ) que se encuentra en Etapa IIIB, Etapa IV o recurrente. Los participantes en el período previo de seguridad recibieron ruxolitinib y pemetrexed y cisplatino de etiqueta abierta.
En la segunda parte del estudio, los participantes se inscribieron y aleatorizaron y recibieron pemetrexed y cisplatino (de etiqueta abierta) y ruxolitinib o placebo de manera ciega. La dosis de ruxolitinib administrada se determinó a partir de los datos producidos en la fase preliminar de seguridad.
El tratamiento consistió en repetir ciclos de 21 días. Los participantes recibieron infusiones de pemetrexed y cisplatino el día 1 de cada ciclo y se autoadministraron ruxolitinib/placebo durante todo el ciclo. Se permitió la terapia de mantenimiento con ruxolitinib o placebo en combinación con pemetrexed, según la asignación de tratamiento original, para los participantes elegibles para la terapia de mantenimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
76
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos
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California
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Fresno, California, Estados Unidos
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La Jolla, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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San Francisco, California, Estados Unidos
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Colorado
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Lone Tree, Colorado, Estados Unidos
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Connecticut
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Norwich, Connecticut, Estados Unidos
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Southington, Connecticut, Estados Unidos
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Joliet, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos
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New York
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Mount Kisco, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos
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Virginia
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Leesburg, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Kennewick, Washington, Estados Unidos
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Seattle, Washington, Estados Unidos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC no escamoso en estadio IIIB, estadio IV o recurrente después de una intervención definitiva previa (radiación, cirugía o quimiorradioterapia, con o sin quimioterapia adyuvante o neoadyuvante).
- Enfermedad medible o evaluable radiográficamente.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Tumor sin mutaciones impulsoras activadoras para las que existe una terapia disponible (p. ej., tumor sin mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico o linfoma anaplásico).
Una puntuación de pronóstico de Glasgow modificada (mGPS) de 1 o 2 como se define a continuación:
Criterios:
- Proteína C reactiva >10 mg/L Y albúmina ≥35 g/L; Puntuación = 1
- Proteína C reactiva >10 mg L Y albúmina <35 g/L; Puntuación = 2
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
- Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada demostrada por los parámetros de laboratorio especificados en el protocolo en la visita de selección.
Criterio de exclusión:
- Histología escamosa o mixta (p. ej., adenoescamosa) NSCLC
- Terapia sistémica previa para enfermedad avanzada o metastásica.
- Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC).
- Otras neoplasias malignas actuales o previas dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas no invasivas o indolentes sin la aprobación del patrocinador.
- Enfermedad cardíaca actual no controlada, como angina de pecho o infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, incluida la clasificación funcional de 3 de la New York Heart Association, o arritmia que requiere tratamiento.
- Condiciones médicas concomitantes no controladas, incluidas, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ruxolitinib más Pemetrexed/Cisplatino
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Comprimidos de 5 mg para administrar por vía oral a la dosis seleccionada de la fase de preinclusión de seguridad (15 mg de ruxolitinib dos veces al día (BID))
Otros nombres:
500 mg/m^2 administrados como infusión intravenosa durante 10 minutos
Otros nombres:
75 mg/m^2 infundidos durante 2 horas comenzando 30 ± 5 minutos después del final de la infusión de pemetrexed
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Comparador activo: Placebo más Pemetrexed/Cisplatino
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Comprimidos de placebo equivalentes de 5 mg para administrar por vía oral
500 mg/m^2 administrados como infusión intravenosa durante 10 minutos
Otros nombres:
75 mg/m^2 infundidos durante 2 horas comenzando 30 ± 5 minutos después del final de la infusión de pemetrexed
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la muerte por cualquier causa; hasta 16 meses o corte de datos 11FEB2016.
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes sin muerte observada en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha conocida de estar vivos.
La mediana del tiempo de supervivencia global se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
La supervivencia global se comparó entre los grupos de tratamiento mediante la prueba de rango logarítmico.
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Aleatorización hasta la muerte por cualquier causa; hasta 16 meses o corte de datos 11FEB2016.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización a la progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa si es anterior; hasta 16 meses o hasta el corte de datos 11FEB2016.
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La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad determinada por la evaluación del investigador de las evaluaciones radiográficas objetivas de la enfermedad según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, o la muerte por cualquier causa si es anterior.
La enfermedad progresiva (PD) se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 como un aumento de al menos un 20 % en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de Diámetro más largo (LD) registrada desde el tratamiento iniciado o la aparición de una o más lesiones nuevas, la progresión inequívoca de lesiones no diana o el aumento de la carga de enfermedad para sujetos con enfermedad no medible.
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Aleatorización a la progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa si es anterior; hasta 16 meses o hasta el corte de datos 11FEB2016.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio; hasta 16 meses o hasta el corte de datos 11FEB2016.
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Tasa de respuesta objetiva determinada por evaluaciones radiográficas de la enfermedad según RECIST (v1.1), por evaluación del investigador y se definió como el porcentaje de participantes con Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR) por Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) en cualquier visita posterior a la línea de base.
Criterios de evaluación por respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST) para lesiones diana y evaluadas mediante tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN): respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana y no diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo sin empeoramiento de las lesiones no objetivo y sin lesiones nuevas; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
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Línea de base hasta el final del estudio; hasta 16 meses o hasta el corte de datos 11FEB2016.
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el comienzo de la respuesta hasta el final de la respuesta; hasta 16 meses o hasta el corte de datos 11FEB2016.
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Para respondedores objetivos, la duración de la respuesta se define como la diferencia entre el final de la respuesta y el comienzo de la respuesta.
El inicio de una respuesta fue la primera visita en la que el sujeto logra PR o mejor según los criterios RECIST v1.1.
El final de la respuesta fue la primera visita después de la DP según los criterios RECIST v1.1.
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Desde el comienzo de la respuesta hasta el final de la respuesta; hasta 16 meses o hasta el corte de datos 11FEB2016.
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Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 30 días después de la interrupción del tratamiento; hasta 16 meses o hasta el corte de datos 11FEB2016.
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Un AA emergente del tratamiento se definió como un evento que ocurre (o empeoramiento de cualquier preexistente) después de la exposición a al menos 1 dosis del fármaco del estudio.
Un EA relacionado con el tratamiento se definió como un evento con una causalidad definitiva, probable o posible para la medicación del estudio.
Un AA grave es un evento que resulta en muerte, hospitalización, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o pone en peligro la vida, una anomalía congénita/defecto de nacimiento o requiere intervención médica o quirúrgica para prevenir 1 de los resultados anteriores.
La intensidad de un AA se calificó de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03: Grado 1 (Leve); Grado 2 (Moderado); Grado 3 (Severo); Grado 4 (potencialmente mortal).
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Línea de base hasta aproximadamente 30 días después de la interrupción del tratamiento; hasta 16 meses o hasta el corte de datos 11FEB2016.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gerard T Kennealey, MD, Incyte Corporation
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
11 de febrero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
21 de junio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- INCB 18424-266
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