禁食对 NLRP3 炎症小体的影响
2021年1月29日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
评估禁食对 NLRP3 炎性体影响的初步研究
背景：
- 限制卡路里可以帮助人们减少患心脏病的危险因素。 研究人员发现，24 小时内除了水之外不吃或喝任何东西会阻止免疫系统的一个组成部分的激活，称为炎症小体。 炎性体与糖尿病和心脏病的发展有关。 研究人员想更多地了解身体对禁食的反应。
客观的：
- 探索卡路里限制对心脏健康的好处。
合格：
- 身体质量指数在 26 到 29 之间的 21-32 岁健康成年人。
设计：
- 参与者将接受病史、体格检查和血液检查的筛查。
- 晚上 10 点后，参与者不得进食或饮水。在他们第一次访问之前。
- 参与者在诊所享用早餐。 早餐的热量约为500卡路里。 然后他们将在 24 小时内不吃不喝（水除外）。
- 参与者将在第二天早上返回诊所。 他们将被抽血。 然后他们将吃早餐。 餐后 1 小时和 3 小时将再次抽血。
- 将在禁食结束时和进餐后进行血液和尿液检查，以确认参与者已禁食整整 24 小时。
研究概览
详细说明
热量限制饮食对健康有许多影响，包括减少许多心血管疾病的危险因素。
由热量限制激活的细胞程序在临床前研究中以类似方式启动，以响应 24 小时禁食。
我们发现，24 小时禁食的有益作用是减弱免疫系统中一种叫做炎症小体的成分的激活，这种成分与糖尿病和动脉粥样硬化的发展有关。
我们想研究人类血细胞中的炎症小体，以评估禁食/热量限制的有益免疫作用是否对人类起作用。
用于测试免疫反应的血液样本将在固定热量膳食后收集受试者并响应 24 小时禁食（水摄入量不会受到限制）。
这项初步研究的目的是确定这些免疫适应性通路是否可以在人类受试者中被激活，作为一种可能的读数，以测试是否可以将该通路作为治疗靶点进行研究，以减弱/消除与营养过剩相关疾病相关的炎症，例如如糖尿病和/或动脉粥样硬化。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
23
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 37年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
- 21 至 37 岁之间的男性和女性@@@ - BMI 介于 23.5 和 29 之间
描述
- 纳入标准：
由于这是一项试点研究，因此受试者的年龄范围和 BMI 范围将受到限制，以潜在地减少与广泛的年龄和 BMI 范围相关的代谢变量。
- 年龄在 21 至 37 岁之间的男性和女性
- BMI 在 23.5 和 29 之间
排除标准：
- 根据病史、实验室分析或因使用药物而患有急性或慢性疾病的受试者
- 受试者在参与本研究后 4 周内服用维生素或补充剂或任何药物，口服避孕药除外。
- BMI <23.5 或 >29
- 怀孕或哺乳期的女性受试者
- 在过去 8 周内曾献血或参加过另一项涉及抽血的临床试验的受试者。
- 使用尼古丁产品的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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1个
年龄在 21 至 37 岁之间的男性和女性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定 NLRP3 炎性小体是否因正常志愿者的 PBMC 禁食 24 小时而减弱。
大体时间：24小时
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主要结果将是 IL-1 分泌的变化以响应 PBMC 中的炎性体刺激，比较空腹反应与进食反应。
由于有两种进食反应，我们将首先确定餐后胰岛素效应峰值（1 小时）和餐后脂肪酸峰值水平（3 小时）之间的炎性体诱导是否不同。
两个进食状态之间较高的平均 IL-1 水平将被视为指数进食反应，并将与作为主要结果的禁食水平进行比较。
将使用成对的双尾学生 t 检验进行比较。
在此试点研究中，将在 0.05 alpha 水平上测试显着性。
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估这些影响是否与 Sirt3 及其典型线粒体适应性程序的激活有关。
大体时间：研究结束
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4. PBMC细胞样本中不同营养状态下Sirt3水平及下游程序的测定。
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研究结束
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确定与人类转化巨噬细胞系中进食状态的血清相比，禁食状态受试者的血清是否会使炎性体变钝。
大体时间：研究结束
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不同进食状态炎症小体差异分析。
分析进食与禁食血清对转化的 THP-1 细胞的炎性体效应。
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研究结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):363-74. doi: 10.1038/nm.2627.
- Haneklaus M, Gerlic M, Kurowska-Stolarska M, Rainey AA, Pich D, McInnes IB, Hammerschmidt W, O'Neill LA, Masters SL. Cutting edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):3795-9. doi: 10.4049/jimmunol.1200312. Epub 2012 Sep 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年4月21日
初级完成 (实际的)
2017年3月6日
研究完成 (实际的)
2021年1月27日
研究注册日期
首次提交
2014年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月23日
首次发布 (估计)
2014年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月29日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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