Effekt af faste på NLRP3-inflammasomet
29. januar 2021 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pilotundersøgelse for at evaluere effekten af faste på NLRP3-inflammasomet
Baggrund:
- At begrænse kalorier kan hjælpe en person med at reducere risikofaktorer for hjertesygdomme. Forskere har fundet ud af, at ikke at spise eller drikke andet end vand i 24 timer forhindrer aktiveringen af en komponent i immunsystemet, kaldet inflammasomet. Inflammasomet er forbundet med udvikling af diabetes og hjertesygdomme. Forskere ønsker at lære mere om kroppens reaktion på faste.
Objektiv:
- At udforske fordelene ved kaloriebegrænsning på hjertesundheden.
Berettigelse:
- Raske voksne i alderen 21-32 år med et kropsmasseindeks mellem 26 og 29.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøve.
- Deltagerne vil ikke spise eller drikke efter kl. før deres første besøg.
- Deltagerne spiser morgenmad i klinikken. Morgenmaden vil være omkring 500 kalorier. Så vil de ikke spise eller drikke (undtagen vand) i 24 timer.
- Deltagerne vender tilbage til klinikken næste morgen. De vil få udtaget blod. Så spiser de morgenmad. Der tages blod igen 1 time og 3 timer efter måltidet.
- Blod- og urinprøver i slutningen af fasten og efter måltiderne vil blive udført for at bekræfte, at deltagerne har fastet i hele 24-timersperioden.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En kaloriebegrænset diæt har adskillige sundhedseffekter, herunder reduktionen af adskillige risikofaktorer for hjertekarsygdomme.
De cellulære programmer, der aktiveres af kaloriebegrænsning, aktiveres på samme måde i prækliniske undersøgelser som svar på en 24-timers faste.
Vi har fundet ud af, at en gavnlig effekt af en 24-timers faste sløver aktiveringen af en komponent af immunsystemet, kaldet inflammasomet, som er forbundet med udviklingen af diabetes og åreforkalkning.
Vi vil gerne studere inflammasomet i menneskelige blodceller for at vurdere, om de gavnlige immuneffekter af faste/kaloriebegrænsning er operationelle hos mennesker.
Blodprøver for at teste immunresponset vil blive indsamlet hos forsøgspersoner efter et fast kaloriemåltid og som svar på en 24-timers faste (vandindtaget vil ikke være begrænset).
Formålet med denne pilotundersøgelse er at identificere, om disse immuntilpasningsveje kan aktiveres i menneskelige forsøgspersoner som en mulig udlæsning for at teste, om denne vej kunne undersøges som et terapeutisk mål til at sløve/negrere den inflammation, der er forbundet med næringsstofoverskud associerede sygdomme som f.eks. som diabetes og/eller åreforkalkning.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
23
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 37 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
-Mænd og kvinder mellem 21 og 37@@@-BMI mellem 23,5 og 29
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Da dette er et pilotstudie, vil alders- og BMI-intervallet af forsøgspersoner være begrænset til potentielt at reducere metaboliske variabler forbundet med et bredt alders- og BMI-interval.
- Mænd og kvinder mellem 21 og 37 år
- BMI mellem 23,5 og 29
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Forsøgspersoner med en akut eller kronisk sygdom ifølge historie, på laboratorieanalyse eller på grund af brug af medicin
- Forsøgspersoner, der tager vitaminer eller kosttilskud eller anden medicin, undtagen orale præventionsmidler inden for 4 uger efter deltagelse i denne undersøgelse.
- BMI <23,5 eller >29
- Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
- Forsøgspersoner, der har doneret blod eller deltaget i et andet klinisk forsøg med blodudtagninger inden for de sidste 8 uger.
- Forsøgspersoner, der bruger nikotinprodukter
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1
Mænd og kvinder mellem 21 og 37 år
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem, om NLRP3-inflammasomet er sløvet af en 24 timers faste i PBMC'er fra normale frivillige.
Tidsramme: 24 timer
|
Det primære resultat vil være ændringen i IL-1-sekretion som respons på inflammasomstimulering i PBMC'er, der sammenligner det fastende respons med det fodrede respons.
Da der er to fodrede responser, vil vi indledningsvis bestemme, om inflammasominduktion adskiller sig mellem den maksimale postprandiale insulineffekt (1 time) og de maksimale postprandiale fedtsyreniveauer (3 timer).
De højere gennemsnitlige IL-1-niveauer mellem de to fodrede stater vil blive betragtet som indeksfodret respons og vil blive sammenlignet med fasteniveauerne som det primære resultat.
Sammenligningerne vil blive udført ved hjælp af parrede to-halede Student t-tests.
Signifikans vil blive testet på 0,05 alfa-niveau i denne pilotundersøgelse.
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer, om disse effekter er forbundet med aktivering af Sirt3 og dets kanoniske mitokondrielle adaptive programmer.
Tidsramme: studiets afslutning
|
4. Bestemmelse af Sirt3-niveauer og nedstrømsprogrammer i de forskellige næringsstoftilstande i PBMC-celleprøver.
|
studiets afslutning
|
|
Bestem, om serum fra forsøgspersoner i fastende tilstand vil gøre inflammasomet sløvet sammenlignet med serum fra den fodrede stat i en human transformeret makrofagcellelinje.
Tidsramme: studiets afslutning
|
Analyse af forskel i inflammasom mellem de forskellige fodrede stater.
Analyse af den inflammasomiske virkning af fodret versus fastende serum på transformerede THP-1-celler.
|
studiets afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):363-74. doi: 10.1038/nm.2627.
- Haneklaus M, Gerlic M, Kurowska-Stolarska M, Rainey AA, Pich D, McInnes IB, Hammerschmidt W, O'Neill LA, Masters SL. Cutting edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):3795-9. doi: 10.4049/jimmunol.1200312. Epub 2012 Sep 14.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. april 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. marts 2017
Studieafslutning (Faktiske)
27. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. april 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2014
Først opslået (Skøn)
24. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. februar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. januar 2021
Sidst verificeret
1. januar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 140103
- 14-H-0103
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada