Влияние голодания на инфламмасому NLRP3
29 января 2021 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Пилотное исследование по оценке влияния голодания на инфламмасому NLRP3
Фон:
- Ограничение калорий может помочь человеку снизить факторы риска сердечных заболеваний. Исследователи обнаружили, что отказ от еды или питья ничего, кроме воды, в течение 24 часов предотвращает активацию компонента иммунной системы, называемого инфламмасомой. Инфламмасома связана с развитием диабета и сердечных заболеваний. Исследователи хотят узнать больше о реакции организма на голодание.
Цель:
- Изучить преимущества ограничения калорий на здоровье сердца.
Право на участие:
- Здоровые взрослые в возрасте от 21 до 32 лет с индексом массы тела от 26 до 29.
Дизайн:
- Участники будут проверены на наличие истории болезни, медицинского осмотра и анализа крови.
- Участники не будут есть и пить после 22:00. до их первого визита.
- Участники завтракают в клинике. Завтрак будет около 500 калорий. Затем они не будут ни есть, ни пить (кроме воды) в течение 24 часов.
- Участники вернутся в клинику на следующее утро. У них возьмут кровь. Потом они будут завтракать. Кровь будет взята повторно через 1 час и через 3 часа после еды.
- Анализы крови и мочи в конце голодания и после еды будут сделаны, чтобы подтвердить, что участники голодали в течение полных 24 часов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Диета с ограничением калорий имеет многочисленные последствия для здоровья, включая снижение многочисленных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Клеточные программы, активируемые ограничением калорий, аналогичным образом включаются в доклинических исследованиях в ответ на 24-часовое голодание.
Мы обнаружили, что положительный эффект 24-часового голодания притупляет активацию компонента иммунной системы, называемого инфламмасомой, который связан с развитием диабета и атеросклероза.
Мы хотели бы изучить инфламмасомы в клетках крови человека, чтобы оценить, действуют ли на людей полезные иммунные эффекты голодания/ограничения калорий.
Образцы крови для проверки иммунного ответа будут собираться у субъектов после приема пищи с фиксированной калорийностью и в ответ на 24-часовое голодание (потребление воды не будет ограничено).
Цель этого экспериментального исследования состоит в том, чтобы определить, могут ли эти иммунные адаптивные пути быть активированы у людей, в качестве возможного считывания, чтобы проверить, можно ли исследовать этот путь в качестве терапевтической мишени для притупления / отрицания воспаления, связанного с заболеваниями, связанными с избытком питательных веществ, такими как как диабет и/или атеросклероз.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
23
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 37 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
-Мужчины и женщины в возрасте от 21 до 37@@@-ИМТ от 23,5 до 29
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Поскольку это пилотное исследование, возрастной диапазон и диапазон ИМТ субъектов будут ограничены, чтобы потенциально уменьшить метаболические переменные, связанные с широким диапазоном возраста и ИМТ.
- Мужчины и женщины в возрасте от 21 до 37 лет
- ИМТ от 23,5 до 29
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъекты с острым или хроническим заболеванием согласно анамнезу, лабораторным анализам или из-за приема лекарств
- Субъекты, принимающие витамины или добавки или любые лекарства, кроме оральных контрацептивов, в течение 4 недель до участия в этом исследовании.
- ИМТ <23,5 или >29
- Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
- Субъекты, сдавшие кровь или участвовавшие в другом клиническом испытании с забором крови за последние 8 недель.
- Субъекты, употребляющие никотиновые продукты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
1
Мужчины и женщины в возрасте от 21 до 37 лет
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите, притупляется ли инфламмасома NLRP3 24-часовым голоданием в PBMC нормальных добровольцев.
Временное ограничение: 24 часа
|
Первичным результатом будет изменение секреции IL-1 в ответ на стимуляцию инфламмасом в РВМС по сравнению с реакцией натощак и реакцией на пищу.
Поскольку есть два ответа на прием пищи, мы сначала определим, отличается ли индукция воспалительных заболеваний между пиковым эффектом инсулина после приема пищи (1 час) и пиковыми уровнями жирных кислот после приема пищи (3 часа).
Более высокие средние уровни IL-1 между двумя состояниями сытости будут считаться индексом реакции на сытость и будут сравниваться с уровнями натощак в качестве основного результата.
Сравнения будут выполняться с использованием парных двусторонних t-критериев Стьюдента.
Значимость будет проверена на уровне 0,05 альфа в этом пилотном исследовании.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените, связаны ли эти эффекты с активацией Sirt3 и его канонических митохондриальных адаптивных программ.
Временное ограничение: окончание учебы
|
4. Определение уровней Sirt3 и последующих программ в различных состояниях питательных веществ в образцах клеток РВМС.
|
окончание учебы
|
|
Определите, будет ли сыворотка от субъектов в голодном состоянии притуплять инфламмасому по сравнению с сывороткой от сытого стата в трансформированной клеточной линии макрофагов человека.
Временное ограничение: окончание учебы
|
Анализ различий в воспалении между различными состояниями питания.
Анализ воспалительного эффекта сыворотки после еды по сравнению с сывороткой натощак на трансформированные клетки THP-1.
|
окончание учебы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):363-74. doi: 10.1038/nm.2627.
- Haneklaus M, Gerlic M, Kurowska-Stolarska M, Rainey AA, Pich D, McInnes IB, Hammerschmidt W, O'Neill LA, Masters SL. Cutting edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):3795-9. doi: 10.4049/jimmunol.1200312. Epub 2012 Sep 14.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 140103
- 14-H-0103
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .