Wirkung des Fastens auf das NLRP3-Inflammasom
29. Januar 2021 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pilotstudie zur Bewertung der Wirkung des Fastens auf das NLRP3-Inflammasom
Hintergrund:
- Die Einschränkung der Kalorienzufuhr kann dazu beitragen, Risikofaktoren für Herzerkrankungen zu reduzieren. Forscher haben herausgefunden, dass das Nichtessen oder Trinken von etwas anderem als Wasser 24 Stunden lang die Aktivierung einer Komponente des Immunsystems, des Inflammasoms, verhindert. Das Inflammasom wird mit der Entstehung von Diabetes und Herzerkrankungen in Verbindung gebracht. Forscher wollen mehr über die Reaktion des Körpers auf das Fasten erfahren.
Zielsetzung:
- Untersuchung der Vorteile einer Kalorieneinschränkung für die Herzgesundheit.
Teilnahmeberechtigung:
- Gesunde Erwachsene im Alter von 21 bis 32 Jahren mit einem Body-Mass-Index zwischen 26 und 29.
Design:
- Die Teilnehmer werden anhand einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und einer Blutuntersuchung untersucht.
- Nach 22:00 Uhr dürfen die Teilnehmer weder essen noch trinken. vor ihrem ersten Besuch.
- Die Teilnehmer frühstücken in der Klinik. Das Frühstück wird etwa 500 Kalorien haben. Dann werden sie 24 Stunden lang weder essen noch trinken (außer Wasser).
- Die Teilnehmer kehren am nächsten Morgen in die Klinik zurück. Ihnen wird Blut abgenommen. Dann werden sie frühstücken. 1 Stunde und 3 Stunden nach der Mahlzeit wird erneut Blut abgenommen.
- Am Ende des Fastens und nach den Mahlzeiten werden Blut- und Urintests durchgeführt, um zu bestätigen, dass die Teilnehmer die gesamten 24 Stunden lang gefastet haben.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Eine kalorienreduzierte Ernährung hat zahlreiche gesundheitliche Auswirkungen, einschließlich der Verringerung zahlreicher Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Die durch Kalorienrestriktion aktivierten Zellprogramme werden in präklinischen Studien in ähnlicher Weise als Reaktion auf ein 24-Stunden-Fasten aktiviert.
Wir haben herausgefunden, dass eine positive Wirkung eines 24-Stunden-Fastens die Aktivierung einer Komponente des Immunsystems, des sogenannten Inflammasoms, abschwächt, die mit der Entwicklung von Diabetes und Arteriosklerose verbunden ist.
Wir möchten das Inflammasom in menschlichen Blutzellen untersuchen, um zu beurteilen, ob die positiven Immuneffekte des Fastens/der Kalorienrestriktion auch beim Menschen wirksam sind.
Blutproben zum Testen der Immunantwort werden den Probanden nach einer Mahlzeit mit festem Kaloriengehalt und als Reaktion auf eine 24-stündige Fastenzeit entnommen (die Wasseraufnahme wird nicht eingeschränkt).
Das Ziel dieser Pilotstudie besteht darin, herauszufinden, ob diese immunadaptiven Wege bei menschlichen Probanden aktiviert werden können, um zu testen, ob dieser Weg als therapeutisches Ziel untersucht werden könnte, um die Entzündung, die mit Krankheiten verbunden ist, die mit einem Nährstoffüberschuss einhergehen, wie z B. Diabetes und/oder Arteriosklerose.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
23
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 37 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
-Männer und Frauen im Alter zwischen 21 und 37@@@-BMI zwischen 23,5 und 29
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Da es sich um eine Pilotstudie handelt, wird der Alters- und BMI-Bereich der Probanden eingeschränkt, um möglicherweise die mit einem breiten Alters- und BMI-Bereich verbundenen Stoffwechselvariablen zu reduzieren.
- Männer und Frauen im Alter zwischen 21 und 37 Jahren
- BMI zwischen 23,5 und 29
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Personen mit einer akuten oder chronischen Erkrankung gemäß Anamnese, Laboranalyse oder aufgrund der Einnahme von Medikamenten
- Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der Teilnahme an dieser Studie Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel oder andere Medikamente, außer orale Kontrazeptiva, einnehmen.
- BMI <23,5 oder >29
- Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
- Probanden, die in den letzten 8 Wochen Blut gespendet oder an einer anderen klinischen Studie mit Blutabnahmen teilgenommen haben.
- Probanden, die Nikotinprodukte verwenden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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1
Männer und Frauen im Alter zwischen 21 und 37 Jahren
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie, ob das NLRP3-Inflammasom bei PBMCs normaler Freiwilliger durch 24-stündiges Fasten abgeschwächt wird.
Zeitfenster: 24 Stunden
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Das primäre Ergebnis wird die Veränderung der IL-1-Sekretion als Reaktion auf die Inflammasom-Stimulation bei PBMC sein, verglichen mit der Nüchtern-Reaktion mit der Nahrungs-Reaktion.
Da es zwei gefütterte Reaktionen gibt, werden wir zunächst feststellen, ob sich die Inflammasom-Induktion zwischen der maximalen postprandialen Insulinwirkung (1 Stunde) und den maximalen postprandialen Fettsäurespiegeln (3 Stunden) unterscheidet.
Die höheren mittleren IL-1-Werte zwischen den beiden Ernährungszuständen werden als Index-Futterreaktion betrachtet und mit den Nüchternwerten als primärem Ergebnis verglichen.
Die Vergleiche werden mithilfe gepaarter zweiseitiger Student-t-Tests durchgeführt.
Die Signifikanz wird in dieser Pilotstudie auf dem Alpha-Niveau von 0,05 getestet.
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24 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie, ob diese Effekte mit der Aktivierung von Sirt3 und seinen kanonischen mitochondrialen Anpassungsprogrammen verbunden sind.
Zeitfenster: Ende des Studiums
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4. Bestimmung der Sirt3-Spiegel und nachgeschalteter Programme in den verschiedenen Nährstoffzuständen in PBMC-Zellproben.
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Ende des Studiums
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Bestimmen Sie, ob Serum von Probanden im nüchternen Zustand das Inflammasom im Vergleich zu Serum von nüchternen Probanden in einer humanen transformierten Makrophagenzelllinie abschwächt.
Zeitfenster: Ende des Studiums
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Analyse der Unterschiede im Inflammasom zwischen den verschiedenen Ernährungszuständen.
Analyse der inflammasomischen Wirkung von gefüttertem versus nüchternem Serum auf transformierte THP-1-Zellen.
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Ende des Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):363-74. doi: 10.1038/nm.2627.
- Haneklaus M, Gerlic M, Kurowska-Stolarska M, Rainey AA, Pich D, McInnes IB, Hammerschmidt W, O'Neill LA, Masters SL. Cutting edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):3795-9. doi: 10.4049/jimmunol.1200312. Epub 2012 Sep 14.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. April 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
6. März 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
27. Januar 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. April 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. April 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. April 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. Februar 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Januar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 140103
- 14-H-0103
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