Effetto del digiuno sull'inflammasoma NLRP3
29 gennaio 2021 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Studio pilota per valutare l'effetto del digiuno sull'inflammasoma NLRP3
Sfondo:
- Limitare le calorie può aiutare una persona a ridurre i fattori di rischio per le malattie cardiache. I ricercatori hanno scoperto che non mangiare o bere altro che acqua per 24 ore impedisce l'attivazione di un componente del sistema immunitario, chiamato inflammasoma. L'inflammasoma è associato allo sviluppo di diabete e malattie cardiache. I ricercatori vogliono saperne di più sulla risposta del corpo al digiuno.
Obbiettivo:
- Per esplorare i benefici della restrizione calorica sulla salute del cuore.
Eleggibilità:
- Adulti sani di età compresa tra 21 e 32 anni con un indice di massa corporea compreso tra 26 e 29.
Progetto:
- I partecipanti verranno selezionati con una storia medica, un esame fisico e un esame del sangue.
- I partecipanti non mangeranno né berranno dopo le 22:00. prima della loro prima visita.
- I partecipanti fanno colazione in clinica. La colazione sarà di circa 500 calorie. Quindi non mangeranno né berranno (tranne l'acqua) per 24 ore.
- I partecipanti torneranno alla clinica la mattina successiva. Avranno un prelievo di sangue. Poi faranno colazione. Il sangue verrà nuovamente prelevato a 1 ora e 3 ore dopo il pasto.
- Verranno eseguiti esami del sangue e delle urine alla fine del digiuno e dopo i pasti per confermare che i partecipanti hanno digiunato per l'intero periodo di 24 ore.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Una dieta ipocalorica ha numerosi effetti sulla salute, inclusa la riduzione di numerosi fattori di rischio di malattie cardiovascolari.
I programmi cellulari attivati dalla restrizione calorica sono similmente attivati negli studi preclinici in risposta a un digiuno di 24 ore.
Abbiamo scoperto che un effetto benefico di un digiuno di 24 ore attenua l'attivazione di un componente del sistema immunitario, chiamato inflammasoma, che è associato allo sviluppo del diabete e dell'aterosclerosi.
Vorremmo studiare l'inflammasoma nelle cellule del sangue umano per valutare se gli effetti immunitari benefici del digiuno/restrizione calorica sono operativi nell'uomo.
I campioni di sangue per testare la risposta immunitaria saranno raccolti nei soggetti dopo un pasto calorico fisso e in risposta a un digiuno di 24 ore (l'assunzione di acqua non sarà limitata).
L'obiettivo di questo studio pilota è identificare se questi percorsi di adattamento immunitario possono essere attivati in soggetti umani come possibile lettura per verificare se questo percorso potrebbe essere studiato come bersaglio terapeutico per attenuare/negare l'infiammazione associata a malattie associate all'eccesso di nutrienti come come diabete e/o aterosclerosi.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
23
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 37 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
-Maschi e femmine di età compresa tra 21 e 37@@@-BMI tra 23,5 e 29
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Poiché si tratta di uno studio pilota, la fascia di età e la gamma di BMI dei soggetti saranno limitate per ridurre potenzialmente le variabili metaboliche associate a un'ampia gamma di età e BMI.
- Maschi e femmine di età compresa tra 21 e 37 anni
- BMI tra 23,5 e 29
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Soggetti con una malattia acuta o cronica come da anamnesi, su analisi di laboratorio o dovuta all'uso di farmaci
- Soggetti che assumono vitamine o integratori o altri farmaci, ad eccezione dei contraccettivi orali entro 4 settimane dalla partecipazione a questo studio.
- BMI <23,5 o >29
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
- Soggetti che hanno donato sangue o hanno partecipato a un'altra sperimentazione clinica che prevedeva prelievi di sangue nelle ultime 8 settimane.
- Soggetti che fanno uso di prodotti a base di nicotina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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1
Maschi e femmine di età compresa tra 21 e 37 anni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determina se l'inflammasoma NLRP3 è attenuato da un digiuno di 24 ore in PBMC da volontari normali.
Lasso di tempo: 24 ore
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L'esito primario sarà il cambiamento nella secrezione di IL-1 in risposta alla stimolazione dell'inflammasoma nei PBMC confrontando la risposta a digiuno con la risposta a stomaco pieno.
Poiché ci sono due risposte nutrite, determineremo inizialmente se l'induzione dell'inflammasoma differisce tra il picco post-prandiale dell'effetto insulinico (1 ora) e il picco post-prandiale dei livelli di acidi grassi (3 ore).
I livelli medi più alti di IL-1 tra i due stati alimentati saranno considerati la risposta indice alimentata e saranno confrontati con i livelli a digiuno come risultato primario.
I confronti saranno eseguiti utilizzando t-test di Student a due code appaiati.
La significatività sarà testata al livello di 0,05 alfa in questo studio pilota.
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valuta se questi effetti sono associati all'attivazione di Sirt3 e dei suoi programmi adattivi mitocondriali canonici.
Lasso di tempo: fine dello studio
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4. Determinazione dei livelli di Sirt3 e programmi a valle nei diversi stati nutritivi in campioni di cellule PBMC.
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fine dello studio
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Determinare se il siero di soggetti a digiuno attenuerà l'inflammasoma rispetto al siero della stat alimentata in una linea cellulare di macrofagi umani trasformati.
Lasso di tempo: fine dello studio
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Analisi della differenza di inflammasoma tra i diversi stati di alimentazione.
Analisi dell'effetto dell'inflammasoma del siero nutrito rispetto a quello a digiuno su cellule THP-1 trasformate.
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fine dello studio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):363-74. doi: 10.1038/nm.2627.
- Haneklaus M, Gerlic M, Kurowska-Stolarska M, Rainey AA, Pich D, McInnes IB, Hammerschmidt W, O'Neill LA, Masters SL. Cutting edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):3795-9. doi: 10.4049/jimmunol.1200312. Epub 2012 Sep 14.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 aprile 2014
Completamento primario (Effettivo)
6 marzo 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
27 gennaio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 aprile 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 aprile 2014
Primo Inserito (Stima)
24 aprile 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 febbraio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 gennaio 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 140103
- 14-H-0103
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