Effekt av fasta på NLRP3-inflammasomen
29 januari 2021 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pilotstudie för att utvärdera effekten av fasta på NLRP3-inflammasomen
Bakgrund:
– Att begränsa kalorier kan hjälpa en person att minska riskfaktorer för hjärtsjukdomar. Forskare har funnit att att inte äta eller dricka något annat än vatten under 24 timmar förhindrar aktiveringen av en komponent i immunsystemet, som kallas inflammasomen. Inflammasomen är förknippad med utvecklingen av diabetes och hjärtsjukdomar. Forskare vill lära sig mer om kroppens reaktion på fasta.
Mål:
- Att utforska fördelarna med kalorirestriktioner på hjärthälsa.
Behörighet:
- Friska vuxna i åldrarna 21 32 med ett kroppsmassaindex mellan 26 och 29.
Design:
- Deltagarna kommer att screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov.
- Deltagarna kommer inte att äta eller dricka efter 22.00. innan deras första besök.
- Deltagarna äter frukost på kliniken. Frukosten blir cirka 500 kalorier. Sedan kommer de inte att äta eller dricka (förutom vatten) på 24 timmar.
- Deltagarna kommer tillbaka till kliniken nästa morgon. De kommer att ta blod. Sedan ska de äta frukost. Blod tas igen 1 timme och 3 timmar efter måltiden.
- Blod- och urintester i slutet av fastan och efter måltiderna kommer att göras för att bekräfta att deltagarna har fastat under hela 24-timmarsperioden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
En kaloribegränsad kost har många hälsoeffekter inklusive minskningen av många riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdomar.
De cellulära programmen som aktiveras av kalorirestriktion är på liknande sätt aktiverade i prekliniska studier som svar på en 24-timmars fasta.
Vi har funnit att en gynnsam effekt av en 24-timmars fasta dämpar aktiveringen av en komponent i immunsystemet, kallad inflammasomen, som är förknippad med utvecklingen av diabetes och åderförkalkning.
Vi skulle vilja studera inflammasomen i mänskliga blodkroppar för att utvärdera om de fördelaktiga immuneffekterna av fasta/kalorirestriktion är verksamma hos människor.
Blodprover för att testa immunsvaret kommer att samlas in hos försökspersoner efter en fast kalorimåltid och som svar på en 24-timmars fasta (vattenintag kommer inte att begränsas).
Syftet med denna pilotstudie är att identifiera om dessa immunanpassningsvägar kan aktiveras hos människor som en möjlig avläsning för att testa om denna väg kan undersökas som ett terapeutiskt mål för att trubba/negera inflammationen associerad med näringsöverskottsrelaterade sjukdomar som t.ex. som diabetes och/eller ateroskleros.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
23
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 37 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
-Män och kvinnor mellan 21 och 37@@@-BMI mellan 23,5 och 29
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Eftersom detta är en pilotstudie kommer åldersintervallet och BMI-intervallet för försökspersoner att begränsas för att potentiellt reducera metaboliska variabler associerade med ett brett ålders- och BMI-intervall.
- Hanar och kvinnor mellan 21 och 37 år
- BMI mellan 23,5 och 29
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Försökspersoner med en akut eller kronisk sjukdom enligt historia, på laboratorieanalys eller på grund av användning av läkemedel
- Försökspersoner som tar vitaminer eller kosttillskott eller andra mediciner, förutom orala preventivmedel inom 4 veckor efter deltagande i denna studie.
- BMI <23,5 eller >29
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
- Försökspersoner som har donerat blod eller deltagit i en annan klinisk prövning med blodprov under de senaste 8 veckorna.
- Försökspersoner som använder nikotinprodukter
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
1
Hanar och kvinnor mellan 21 och 37 år
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm om NLRP3-inflammasomen är trubbig av en 24 timmars fasta i PBMC från normala frivilliga.
Tidsram: 24 timmar
|
Det primära resultatet kommer att vara förändringen i IL-1-sekretion som svar på inflammasomstimulering i PBMC:er som jämför det fastade svaret med det matade svaret.
Eftersom det finns två matade svar kommer vi initialt att avgöra om inflammasominduktion skiljer sig mellan den maximala postprandiella insulineffekten (1 timme) och de maximala postprandiala fettsyranivåerna (3 timmar).
De högre genomsnittliga IL-1-nivåerna mellan de två matade tillstånden kommer att betraktas som det indexmatade svaret och kommer att jämföras med fastenivåerna som det primära resultatet.
Jämförelserna kommer att utföras med hjälp av parade tvåsidiga Student t-test.
Signifikans kommer att testas på alfanivån 0,05 i denna pilotstudie.
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera om dessa effekter är associerade med aktivering av Sirt3 och dess kanoniska mitokondriella adaptiva program.
Tidsram: studiens slut
|
4. Bestämning av Sirt3-nivåer och nedströmsprogram i de olika näringstillstånden i PBMC-cellprover.
|
studiens slut
|
|
Bestäm om serum från försökspersoner i fastande tillstånd kommer att göra inflammasomen trubbig jämfört med serum från den matade stat i en human transformerad makrofagcellinje.
Tidsram: studiens slut
|
Analys av skillnaden i inflammasom mellan de olika matade tillstånden.
Analys av den inflammasomiska effekten av matat versus fastande serum på transformerade THP-1-celler.
|
studiens slut
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):363-74. doi: 10.1038/nm.2627.
- Haneklaus M, Gerlic M, Kurowska-Stolarska M, Rainey AA, Pich D, McInnes IB, Hammerschmidt W, O'Neill LA, Masters SL. Cutting edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):3795-9. doi: 10.4049/jimmunol.1200312. Epub 2012 Sep 14.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
6 mars 2017
Avslutad studie (Faktisk)
27 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2014
Första postat (Uppskatta)
24 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 januari 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 140103
- 14-H-0103
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .