Účinek hladovění na zánět NLRP3
29. ledna 2021 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pilotní studie k vyhodnocení účinku hladovění na zánět NLRP3
Pozadí:
- Omezení kalorií může člověku pomoci snížit rizikové faktory srdečních onemocnění. Vědci zjistili, že nejíst a nepít nic jiného než vodu po dobu 24 hodin zabraňuje aktivaci složky imunitního systému, zvané inflammasom. Inflamasom je spojován s rozvojem cukrovky a srdečních chorob. Vědci se chtějí dozvědět více o reakci těla na půst.
Objektivní:
- Prozkoumat výhody omezení kalorií na zdraví srdce.
Způsobilost:
- Zdraví dospělí ve věku 21 32 let s indexem tělesné hmotnosti mezi 26 a 29.
Design:
- Účastníci budou vyšetřeni anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevním testem.
- Účastníci nebudou po 22. hodině jíst ani pít. před jejich první návštěvou.
- Účastníci mají snídani na klinice. Snídaně bude mít asi 500 kalorií. Pak nebudou 24 hodin jíst ani pít (kromě vody).
- Účastníci se vrátí na kliniku druhý den ráno. Bude jim odebrána krev. Pak budou mít snídani. Krev bude znovu odebrána 1 hodinu a 3 hodiny po jídle.
- Na konci půstu a po jídle budou provedeny testy krve a moči, aby se potvrdilo, že účastníci hladověli celých 24 hodin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Omezená kalorická dieta má četné zdravotní účinky, včetně snížení řady rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění.
Buněčné programy aktivované kalorickou restrikcí se podobně zapínají v preklinických studiích v reakci na 24hodinový půst.
Zjistili jsme, že příznivý účinek 24hodinového hladovění otupuje aktivaci složky imunitního systému zvané inflammasom, která je spojována s rozvojem diabetu a aterosklerózy.
Rádi bychom studovali inflammasom v lidských krevních buňkách, abychom vyhodnotili, zda prospěšné imunitní účinky hladovění/kalorické restrikce fungují u lidí.
Vzorky krve pro testování imunitní odpovědi budou odebírány subjektům po pevném kalorickém jídle a v reakci na 24hodinový půst (příjem vody nebude omezen).
Cílem této pilotní studie je zjistit, zda mohou být tyto imunitní adaptivní dráhy aktivovány u lidských subjektů jako možný výstup pro testování, zda by tato dráha mohla být zkoumána jako terapeutický cíl k potlačení/negaci zánětu spojeného s nemocemi spojenými s nadbytkem živin, jako je např. jako diabetes a/nebo ateroskleróza.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
23
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 37 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
-Muži a ženy ve věku od 21 do 37@-BMI mezi 23,5 a 29
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Vzhledem k tomu, že se jedná o pilotní studii, věkové rozmezí a rozsah BMI subjektů bude omezen, aby se potenciálně snížily metabolické proměnné spojené s širokým rozmezím věku a BMI.
- Muži a ženy ve věku 21 až 37 let
- BMI mezi 23,5 a 29
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Subjekty s akutním nebo chronickým onemocněním v anamnéze, při laboratorní analýze nebo v důsledku užívání léků
- Subjekty užívající vitamíny nebo doplňky nebo jakékoli léky, kromě orálních antikoncepčních prostředků, během 4 týdnů od účasti v této studii.
- BMI <23,5 nebo >29
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Subjekty, které darovaly krev nebo se zúčastnily jiné klinické studie zahrnující odběry krve v posledních 8 týdnech.
- Subjekty, které používají nikotinové produkty
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
Muži a ženy ve věku 21 až 37 let
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete, zda je zánět NLRP3 otupený 24hodinovým hladověním v PBMC od normálních dobrovolníků.
Časové okno: 24 hodin
|
Primárním výsledkem bude změna v sekreci IL-1 v reakci na stimulaci zánětem u PBMC ve srovnání reakce na lačno s reakcí na syt.
Vzhledem k tomu, že existují dvě odezvy po jídle, nejprve určíme, zda se indukce zánětu liší mezi maximálním postprandiálním inzulínovým účinkem (1 hodina) a maximálními postprandiálními hladinami mastných kyselin (3 hodiny).
Vyšší průměrné hladiny IL-1 mezi dvěma nasycenými stavy budou považovány za indexovou reakci na nasycení a budou porovnány s hladinami nalačno jako primární výsledek.
Srovnání budou provedena pomocí párových dvoustranných Studentových t-testů.
V této pilotní studii bude významnost testována na hladině 0,05 alfa.
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte, zda jsou tyto účinky spojeny s aktivací Sirt3 a jeho kanonických mitochondriálních adaptivních programů.
Časové okno: konec studia
|
4. Stanovení hladin Sirt3 a následné programy v různých stavech živin ve vzorcích buněk PBMC.
|
konec studia
|
|
Určete, zda sérum od subjektů ve stavu nalačno otupí zánět ve srovnání se sérem z nasycené buněčné linie lidských transformovaných makrofágů.
Časové okno: konec studia
|
Analýza rozdílu v zánětu mezi různými stavy nasycení.
Analýza inflammasomového účinku nasyceného versus hladového séra na transformované THP-1 buňky.
|
konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):363-74. doi: 10.1038/nm.2627.
- Haneklaus M, Gerlic M, Kurowska-Stolarska M, Rainey AA, Pich D, McInnes IB, Hammerschmidt W, O'Neill LA, Masters SL. Cutting edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):3795-9. doi: 10.4049/jimmunol.1200312. Epub 2012 Sep 14.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
6. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
27. ledna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2014
První zveřejněno (Odhad)
24. dubna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. února 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 140103
- 14-H-0103
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .