Effekt av fasting på NLRP3-inflammasomet
29. januar 2021 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pilotstudie for å evaluere effekten av faste på NLRP3-inflammasomet
Bakgrunn:
– Å begrense kalorier kan hjelpe en person med å redusere risikofaktorer for hjertesykdom. Forskere har funnet ut at det å ikke spise eller drikke annet enn vann i 24 timer forhindrer aktivering av en komponent i immunsystemet, kalt inflammasomet. Inflammasomet er assosiert med utvikling av diabetes og hjertesykdom. Forskere ønsker å lære mer om kroppens respons på faste.
Objektiv:
- Å utforske fordelene med kalorirestriksjon på hjertehelsen.
Kvalifisering:
- Friske voksne i alderen 21 32 med en kroppsmasseindeks mellom 26 og 29.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøve.
- Deltakerne vil ikke spise eller drikke etter kl. før deres første besøk.
- Deltakerne spiser frokost på klinikken. Frokosten vil være på ca 500 kalorier. Da vil de ikke spise eller drikke (unntatt vann) på 24 timer.
- Deltakerne kommer tilbake til klinikken neste morgen. De vil få tatt blod. Så skal de spise frokost. Blod vil bli tappet igjen 1 time og 3 timer etter måltidet.
- Blod- og urinprøver på slutten av fasten og etter måltidene vil bli tatt for å bekrefte at deltakerne har fastet i hele 24-timersperioden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
En kaloribegrenset diett har en rekke helseeffekter, inkludert reduksjon i en rekke risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer.
De cellulære programmene aktivert av kalorirestriksjon er på samme måte slått på i prekliniske studier som svar på en 24-timers faste.
Vi har funnet at en gunstig effekt av en 24-timers faste sløver aktiveringen av en komponent av immunsystemet, kalt inflammasomet, som er assosiert med utvikling av diabetes og åreforkalkning.
Vi ønsker å studere inflammasomet i menneskelige blodceller for å evaluere om de gunstige immuneffektene av faste/kalorirestriksjon er operative hos mennesker.
Blodprøver for å teste immunresponsen vil bli tatt i forsøkspersoner etter et fast kalorimåltid og som svar på en 24-timers faste (vanninntaket vil ikke være begrenset).
Målet med denne pilotstudien er å identifisere om disse immuntilpasningsveiene kan aktiveres hos mennesker som en mulig avlesning for å teste om denne veien kan undersøkes som et terapeutisk mål for å stumpe/nekte betennelsen assosiert med næringsstoff-overskudd assosierte sykdommer som f.eks. som diabetes og/eller aterosklerose.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
23
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 37 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
-Menn og kvinner mellom 21 og 37@@@-BMI mellom 23,5 og 29
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Siden dette er en pilotstudie, vil alders- og BMI-spekteret til forsøkspersoner være begrenset til potensielt å redusere metabolske variabler assosiert med et bredt alders- og BMI-område.
- Menn og kvinner mellom 21 og 37 år
- BMI mellom 23,5 og 29
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Personer med akutt eller kronisk sykdom i henhold til historie, på laboratorieanalyser eller på grunn av bruk av medisiner
- Personer som tar vitaminer eller kosttilskudd eller andre medisiner, unntatt orale prevensjonsmidler innen 4 uker etter deltakelse i denne studien.
- BMI <23,5 eller >29
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende
- Forsøkspersoner som har donert blod eller deltatt i en annen klinisk studie som involverer blodprøver i løpet av de siste 8 ukene.
- Personer som bruker nikotinprodukter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
1
Menn og kvinner mellom 21 og 37 år
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem om NLRP3-inflammasomet er sløvet av en 24 timers faste i PBMC-er fra normale frivillige.
Tidsramme: 24 timer
|
Det primære resultatet vil være endringen i IL-1-sekresjon som respons på inflammasomstimulering i PBMC-er som sammenligner den fastende responsen med den matede responsen.
Siden det er to fôrresponser, vil vi først avgjøre om inflammasominduksjon er forskjellig mellom den maksimale postprandiale insulineffekten (1 time) og de høyeste postprandiale fettsyrenivåene (3 timer).
De høyere gjennomsnittlige IL-1-nivåene mellom de to matede statene vil bli betraktet som indeksmatet respons og vil bli sammenlignet med fastenivåene som primært resultat.
Sammenligningene vil bli utført ved å bruke parede to-halede Student t-tester.
Signifikans vil bli testet på 0,05 alfa-nivå i denne pilotstudien.
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder om disse effektene er assosiert med aktivering av Sirt3 og dets kanoniske mitokondrielle adaptive programmer.
Tidsramme: slutten av studiet
|
4. Bestemmelse av Sirt3-nivåer og nedstrømsprogrammer i de forskjellige næringstilstandene i PBMC-celleprøver.
|
slutten av studiet
|
|
Bestem om serum fra forsøkspersoner i fastende tilstand vil gjøre inflammasomet sløvet sammenlignet med serum fra matet stat i en human transformert makrofagcellelinje.
Tidsramme: slutten av studiet
|
Analyse av forskjell i inflammasom mellom de forskjellige matede statene.
Analyse av den inflammasomiske effekten av matet versus fastende serum på transformerte THP-1-celler.
|
slutten av studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):363-74. doi: 10.1038/nm.2627.
- Haneklaus M, Gerlic M, Kurowska-Stolarska M, Rainey AA, Pich D, McInnes IB, Hammerschmidt W, O'Neill LA, Masters SL. Cutting edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):3795-9. doi: 10.4049/jimmunol.1200312. Epub 2012 Sep 14.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
6. mars 2017
Studiet fullført (Faktiske)
27. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
24. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 140103
- 14-H-0103
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .