Effet du jeûne sur l'inflammasome NLRP3
29 janvier 2021 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Étude pilote pour évaluer l'effet du jeûne sur l'inflammasome NLRP3
Arrière-plan:
- La restriction calorique peut aider une personne à réduire les facteurs de risque de maladie cardiaque. Les chercheurs ont découvert que ne pas manger ni boire autre chose que de l'eau pendant 24 heures empêche l'activation d'un composant du système immunitaire, appelé l'inflammasome. L'inflammasome est associé au développement du diabète et des maladies cardiaques. Les chercheurs veulent en savoir plus sur la réponse du corps au jeûne.
Objectif:
- Explorer les bienfaits de la restriction calorique sur la santé cardiaque.
Admissibilité:
- Adultes en bonne santé âgés de 21 à 32 ans avec un indice de masse corporelle compris entre 26 et 29.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés avec une histoire médicale, un examen physique et un test sanguin.
- Les participants ne mangeront ni ne boiront après 22h. avant leur première visite.
- Les participants prennent leur petit-déjeuner à la clinique. Le petit déjeuner sera d'environ 500 calories. Ensuite, ils ne mangeront ni ne boiront (sauf de l'eau) pendant 24 heures.
- Les participants retourneront à la clinique le lendemain matin. Ils auront une prise de sang. Ensuite, ils prendront le petit déjeuner. Le sang sera à nouveau prélevé 1 heure et 3 heures après le repas.
- Des analyses de sang et d'urine à la fin du jeûne et après les repas seront effectuées pour confirmer que les participants ont jeûné pendant toute la période de 24 heures.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Un régime restreint en calories a de nombreux effets sur la santé, notamment la réduction de nombreux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires.
Les programmes cellulaires activés par la restriction calorique sont également activés dans les études précliniques en réponse à un jeûne de 24 heures.
Nous avons découvert qu'un effet bénéfique d'un jeûne de 24 heures émousse l'activation d'un composant du système immunitaire, appelé l'inflammasome, qui est associé au développement du diabète et de l'athérosclérose.
Nous aimerions étudier l'inflammasome dans les cellules sanguines humaines pour évaluer si les effets immunitaires bénéfiques du jeûne/restriction calorique sont opérationnels chez l'homme.
Des échantillons de sang pour tester la réponse immunitaire seront prélevés chez les sujets après un repas calorique fixe et en réponse à un jeûne de 24 heures (la consommation d'eau ne sera pas restreinte).
L'objectif de cette étude pilote est d'identifier si ces voies adaptatives immunitaires peuvent être activées chez des sujets humains comme lecture possible pour tester si cette voie pourrait être étudiée comme cible thérapeutique pour atténuer/annuler l'inflammation associée à des maladies associées à un excès de nutriments telles que comme le diabète et/ou l'athérosclérose.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
23
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 37 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
-Hommes et femmes entre 21 et 37 ans@@@-IMC entre 23,5 et 29
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Comme il s'agit d'une étude pilote, la tranche d'âge et la gamme d'IMC des sujets seront restreintes afin de réduire potentiellement les variables métaboliques associées à une large tranche d'âge et d'IMC.
- Hommes et femmes âgés de 21 à 37 ans
- IMC entre 23,5 et 29
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Sujets atteints d'une maladie aiguë ou chronique selon les antécédents, lors d'analyses en laboratoire ou en raison de l'utilisation de médicaments
- Sujets prenant des vitamines ou des suppléments ou tout médicament, à l'exception des contraceptifs oraux dans les 4 semaines suivant leur participation à cette étude.
- IMC <23,5 ou >29
- Sujets féminins enceintes ou allaitantes
- - Sujets qui ont donné du sang ou participé à un autre essai clinique impliquant des prises de sang au cours des 8 dernières semaines.
- Sujets qui utilisent des produits à base de nicotine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
|---|
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1
Hommes et femmes âgés de 21 à 37 ans
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer si l'inflammasome NLRP3 est émoussé par un jeûne de 24 heures dans les PBMC de volontaires normaux.
Délai: 24 heures
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Le résultat principal sera le changement de la sécrétion d'IL-1 en réponse à la stimulation de l'inflammasome dans les PBMC en comparant la réponse à jeun à la réponse à jeun.
Comme il y a deux réponses alimentaires, nous déterminerons d'abord si l'induction de l'inflammasome diffère entre le pic d'effet postprandial de l'insuline (1 h) et le pic postprandial des niveaux d'acides gras (3 h).
Les niveaux moyens d'IL-1 les plus élevés entre les deux états alimentés seront considérés comme la réponse alimentaire indexée et seront comparés aux niveaux à jeun comme résultat principal.
Les comparaisons seront effectuées à l'aide de tests t de Student bilatéraux appariés.
La signification sera testée au niveau alpha de 0,05 dans cette étude pilote.
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer si ces effets sont associés à l'activation du Sirt3 et de ses programmes adaptatifs mitochondriaux canoniques.
Délai: fin d'étude
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4. Détermination des niveaux de Sirt3 et des programmes en aval dans les différents états de nutriments dans les échantillons de cellules PBMC.
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fin d'étude
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Déterminer si le sérum de sujets à jeun atténuera l'inflammasome par rapport au sérum de la stat alimentée dans une lignée de cellules macrophages humaines transformées.
Délai: fin d'étude
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Analyse de la différence d'inflammasome entre les différents états nourris.
Analyse de l'effet inflammasome du sérum alimenté par rapport au sérum à jeun sur les cellules THP-1 transformées.
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fin d'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Fontana L, Meyer TE, Klein S, Holloszy JO. Long-term calorie restriction is highly effective in reducing the risk for atherosclerosis in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 27;101(17):6659-63. doi: 10.1073/pnas.0308291101. Epub 2004 Apr 19.
- Traba J, Kwarteng-Siaw M, Okoli TC, Li J, Huffstutler RD, Bray A, Waclawiw MA, Han K, Pelletier M, Sauve AA, Siegel RM, Sack MN. Fasting and refeeding differentially regulate NLRP3 inflammasome activation in human subjects. J Clin Invest. 2015 Nov 3;125(12):4592-600. doi: 10.1172/JCI83260.
- Osborn O, Olefsky JM. The cellular and signaling networks linking the immune system and metabolism in disease. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):363-74. doi: 10.1038/nm.2627.
- Haneklaus M, Gerlic M, Kurowska-Stolarska M, Rainey AA, Pich D, McInnes IB, Hammerschmidt W, O'Neill LA, Masters SL. Cutting edge: miR-223 and EBV miR-BART15 regulate the NLRP3 inflammasome and IL-1beta production. J Immunol. 2012 Oct 15;189(8):3795-9. doi: 10.4049/jimmunol.1200312. Epub 2012 Sep 14.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
6 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
27 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2014
Première publication (Estimation)
24 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 140103
- 14-H-0103
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