Prexasertib (LY2606368) 联合化疗或靶向药物治疗晚期癌症患者的研究
LY2606368 联合化疗或靶向药物治疗晚期和/或转移性肿瘤的 1b 期试验
研究概览
地位
详细说明
本研究的 A、B、C、D 和 E 部分的主要目的是确定 prexasertib（一种检查点激酶 1 和 2 [CHK1/CHK2] 抑制剂）的推荐剂量水平和时间表，与：
- 顺铂（A 部分）
- 西妥昔单抗（B 部分）
- 培美曲塞（C 部分）
- 氟尿嘧啶（D 部分）
- LY3023414（E 部分）[磷酸肌醇 3-激酶 α (PI3K α) 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR)、DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 和其他 I 类磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 家族的抑制剂成员]
在患有晚期或转移性癌症的参与者中。
该研究的 A 部分剂量扩展将评估 prexasertib 在推荐剂量水平与顺铂联合治疗晚期或转移性癌症参与者的安全性和毒性，该研究的 B 部分剂量扩展将评估 prexasertib 在推荐剂量水平下的安全性和毒性在患有晚期或转移性结直肠癌的参与者中与西妥昔单抗联合使用的剂量水平，C 部分和 D 部分的剂量扩展已被删除，研究的 E 部分剂量扩展将评估 prexasertib 在推荐剂量水平下与 LY3023414 联合使用的安全性和毒性患有晚期或转移性癌症的参与者、具有 PIK3CA 突变或患有晚期或转移性乳腺癌的参与者。
在 A 部分和 B 部分，将探讨将粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 添加到顺铂联合 prexasertib 和西妥昔单抗联合 prexasertib 的效果。 在 A 部分中，还将探讨改变 prexasertib 和顺铂时间表的影响。 在 B 部分中，还将探讨改变 prexasertib 和西妥昔单抗时间表的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在可用的标准疗法失败后，必须是研究者确定的实验疗法的合适候选者
- 有足够的器官功能
- 先前的治疗： 全身治疗：必须停止先前的癌症全身治疗并从治疗的急性效应中恢复过来。 参加者必须在参加研究前至少 42 天停止使用丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗，并且至少在 28 天之前停止任何细胞毒性治疗。 放射治疗和手术：必须在参加研究前至少 4 周完成
- 除 B 部分、E2 部分和 E3 部分剂量扩展外的所有部分：必须诊断为晚期或转移性癌症
- B 部分剂量扩展：必须已确认 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同系物 (KRAS) 野生型结直肠癌，且已转移或复发且奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗失败或对伊立替康或奥沙利铂不耐受
- E2 部分剂量扩展：必须患有晚期或转移性癌症，并且事先有 PIK3CA 突变的文件
- E3 部分剂量扩展：必须患有晚期或转移性 ER 阴性、PR 阴性和 HER-2 非过度表达的乳腺癌
- 必须在研究期间可用并愿意遵循研究程序
- A 部分和 B 部分：如果参与者具有生育潜力，则必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的六个月内使用医学上批准的避孕措施
- C、D 和 E 部分：如果参与者具有生育潜力，则必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的三个月内使用医学上批准的避孕措施
- 如果参与者是有生育能力的女性，则必须在首次服用研究药物后 14 天内的血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且不得进行母乳喂养
- E 部分：能够吞咽胶囊或药片
排除标准：
- 接受过超过 2 线的细胞毒性化疗（如果接受顺铂、5-FU 或培美曲塞）
- 在开始研究治疗之前的最后 28 天内不得使用未经批准的药物治疗任何适应症
- 不得有活跃的症状性真菌、细菌或病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或甲型、乙型或丙型肝炎
- 在过去三个月内不得有严重的心脏病，例如充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心脏病发作
- 不得有长 QTc 综合征家族史
- 不得有分泌 5-羟色胺的类癌或既往有药物诱发的 5-羟色胺综合征病史
- 不得患有急性白血病
- E 部分：患有胰岛素依赖型（I 型）糖尿病或有妊娠糖尿病史
- E 部分：先前使用 PI3K/mTOR 抑制剂治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Prexasertib + 顺铂（A 部分）
A 部分：每 21 天一次静脉内 (IV) Prexasertib 和顺铂。 A2 部分：每 21 天静脉注射 Prexasertib 和顺铂；每 21 天在每次 prexasertib 给药后约 24 小时开始皮下 (SC) 给药 G-CSF。 A3 部分：顺铂在第一天静脉注射，prexasertib 在第二天静脉注射，每 21 天一次。 A 部分扩展：A、A2 和/或 A3 部分可以按推荐剂量扩展。 参与者可以继续接受治疗，直到达到停药标准。 |
管理 IV
管理 IV
其他名称：
施行SC
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实验性的：Prexasertib + 西妥昔单抗（B 部分）
B 部分：西妥昔单抗每周一次静脉注射，prexasertib 每 14 天一次静脉注射。 B2 部分：西妥昔单抗每周一次静脉注射，prexasertib 每 14 天一次静脉注射； G-CSF 在每 14 天每次 prexasertib 给药后约 24 小时开始皮下给药。 B3 部分：每 14 天一次静脉注射西妥昔单抗和静脉注射 prexasertib。 B 部分扩展：B、B2 和/或 B3 部分可以按推荐剂量扩展。 参与者可以继续接受治疗，直到达到停药标准。 |
管理 IV
其他名称：
管理 IV
其他名称：
施行SC
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实验性的：Prexasertib + 培美曲塞（C 部分）
C 部分：培美曲塞在第一天静脉注射，prexasertib 在第一天和第二天静脉注射，每 21 天一次。 参与者可以继续接受治疗，直到达到停药标准。 |
管理IV
其他名称：
管理 IV
其他名称：
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实验性的：Prexasertib + 5-FU（D 部分）
D 部分：第一天静脉注射亚叶酸钙，第一天静脉推注 5-FU，第一天至第三天连续静脉注射（46 小时），第三天每 14 天静脉注射 prexasertib。 参与者可以继续接受治疗，直到达到停药标准。 |
管理 IV
管理 IV
其他名称：
管理 IV
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实验性的：Prexasertib + LY3023414（E 部分）
E 部分：Prexasertib 在第一天静脉注射，LY3023414 每 14 天每天口服两次。 E 部分将在晚期或转移性癌症参与者、PIK3CA 突变参与者（E2 扩展）或晚期或转移性 ER 阴性、PR 阴性和 HER-2 非过表达乳腺癌（E3扩张）。 参与者可以继续接受治疗，直到达到停药标准。 |
管理 IV
其他名称：
管理采购订单
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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A 部分：Prexasertib 联合顺铂的最大耐受剂量和时间表
大体时间：周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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B 部分：Prexasertib 与西妥昔单抗联用的最大耐受剂量
大体时间：周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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C 部分：Prexasertib 与培美曲塞联用的最大耐受剂量
大体时间：周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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D 部分：与氟尿嘧啶 (5-FU) 联合使用的 Prexasertib 的最大耐受剂量
大体时间：周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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E 部分：Prexasertib 与 LY3023414 联合使用的最大耐受剂量
大体时间：周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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周期 1 给药前到最后一个周期的最后一剂（估计长达 24 周）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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药代动力学：Prexasertib 的最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期给药前到第 2 周期第 15 天
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第 1 周期给药前到第 2 周期第 15 天
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药代动力学：Prexasertib 血浆浓度曲线下面积
大体时间：第 1 周期给药前到第 2 周期第 15 天
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第 1 周期给药前到第 2 周期第 15 天
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药代动力学：顺铂的最大血浆浓度（总铂）
大体时间：第 1 周期给药前到第 2 周期第 1 天
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第 1 周期给药前到第 2 周期第 1 天
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药代动力学：顺铂血浆浓度曲线下面积（总铂）
大体时间：第 1 周期给药前到第 2 周期第 1 天
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第 1 周期给药前到第 2 周期第 1 天
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药代动力学：西妥昔单抗的最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期给药前到第 3 周期第 1 天
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第 1 周期给药前到第 3 周期第 1 天
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药代动力学：培美曲塞的最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期给药前到第 1 周期第 2 天
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第 1 周期给药前到第 1 周期第 2 天
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药代动力学：培美曲塞血浆浓度曲线下面积
大体时间：第 1 周期给药前到第 1 周期第 2 天
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第 1 周期给药前到第 1 周期第 2 天
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药代动力学：5-FU 的最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期给药前到第 1 周期第 3 天
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第 1 周期给药前到第 1 周期第 3 天
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药代动力学：LY3023414 的最大血浆浓度
大体时间：第 1 周期给药前到第 2 周期第 2 天
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第 1 周期给药前到第 2 周期第 2 天
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药代动力学：LY3023414 血浆浓度曲线下面积
大体时间：时间范围：第 1 周期给药前到第 2 周期第 2 天
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时间范围：第 1 周期给药前到第 2 周期第 2 天
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B2、E2、E3 剂量扩展：总反应率
大体时间：通过疾病进展（估计长达 24 周）或任何原因死亡的基线
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通过疾病进展（估计长达 24 周）或任何原因死亡的基线
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B2、E2、E3 剂量扩展：疾病控制率
大体时间：通过疾病进展（估计长达 24 周）或任何原因死亡的基线
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通过疾病进展（估计长达 24 周）或任何原因死亡的基线
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B2、E2、E3 剂量扩展：无进展生存期
大体时间：通过疾病进展（估计长达 24 周）或任何原因死亡的基线
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通过疾病进展（估计长达 24 周）或任何原因死亡的基线
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B2、E2、E3 剂量扩展：反应持续时间
大体时间：通过疾病进展（估计长达 24 周）或任何原因死亡的基线
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通过疾病进展（估计长达 24 周）或任何原因死亡的基线
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Moore KN, Hong DS, Patel MR, Pant S, Ulahannan SV, Jones S, Meric-Bernstam F, Wang JS, Aljumaily R, Hamilton EP, Wittchen ES, Wang X, Lin AB, Bendell JC. A Phase 1b Trial of Prexasertib in Combination with Standard-of-Care Agents in Advanced or Metastatic Cancer. Target Oncol. 2021 Sep;16(5):569-589. doi: 10.1007/s11523-021-00835-0. Epub 2021 Sep 24.
- Hong DS, Moore KN, Bendell JC, Karp DD, Wang JS, Ulahannan SV, Jones S, Wu W, Donoho GP, Ding Y, Capen A, Wang X, Bence Lin A, Patel MR. Preclinical Evaluation and Phase Ib Study of Prexasertib, a CHK1 Inhibitor, and Samotolisib (LY3023414), a Dual PI3K/mTOR Inhibitor. Clin Cancer Res. 2021 Apr 1;27(7):1864-1874. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3242. Epub 2021 Jan 25.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 15295 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- I4D-MC-JTJF (其他：Eli Lilly and Company)
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