Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Prexasertib (LY2606368) med kjemoterapi eller målrettede midler hos deltakere med avansert kreft

30. mars 2020 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1b-studie av LY2606368 i kombinasjon med kjemoterapi eller målrettede midler i avanserte og/eller metastatiske svulster

Hovedformålet med denne studien er å undersøke sikkerheten til prexasertib i kombinasjon med andre legemidler mot kreft (cisplatin, cetuximab, pemetrexed, fluorouracil eller LY3023414) hos deltakere med avansert kreft eller kreft som har spredt seg til en annen del av kroppen. Studien har flere deler (A, B, C, D og E). Deltakere vil kun melde seg på én del.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med del A, B, C, D og E av denne studien er å bestemme et anbefalt dosenivå og tidsplan for prexasertib (en hemmer av sjekkpunktkinase 1 og 2 [CHK1/CHK2] i kombinasjon med:

  • cisplatin (del A)
  • cetuximab (del B)
  • pemetrexed (del C)
  • fluorouracil (del D)
  • LY3023414 (Del E) [En hemmer av fosfoinositid 3-kinase alfa (PI3K alfa) og pattedyrmål for rapamycin (mTOR), DNA-avhengig proteinkinase (DNA-PK) og annen klasse I fosfoinositid 3-kinase (PI3K) familie medlemmer]

hos deltakere med avansert eller metastatisk kreft.

Del A doseutvidelse av studien vil evaluere sikkerheten og toksisiteten til prexasertib ved anbefalt dosenivå i kombinasjon med cisplatin hos deltakere med avansert eller metastatisk kreft, del B doseutvidelse av studien vil evaluere sikkerheten og toksisiteten til prexasertib ved anbefalt dosenivå i kombinasjon med cetuximab hos deltakere med avansert eller metastatisk tykktarmskreft, del C og D doseutvidelser er fjernet og del E doseutvidelse av studien vil evaluere sikkerheten og toksisiteten til prexasertib ved anbefalt dosenivå i kombinasjon med LY3023414 i deltakere med avansert eller metastatisk kreft, deltakere med PIK3CA-mutasjoner, eller med avansert eller metastatisk brystkreft.

I del A og B vil effekten av å legge til granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) til cisplatin i kombinasjon med prexasertib og cetuximab i kombinasjon med prexasertib bli utforsket. I del A vil også effekten av å endre tidsplanen for prexasertib og cisplatin bli undersøkt. I del B vil også effekten av å endre tidsplanen for prexasertib og cetuximab bli undersøkt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

167

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må være passende kandidat for eksperimentell terapi, som bestemt av etterforsker, etter at tilgjengelige standardterapier har mislyktes
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon
  • Tidligere behandlinger: Systemiske behandlinger: må ha avbrutt tidligere systemiske behandlinger for kreft og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen. Deltakerne må ha avbrutt behandling med mitomycin-C eller nitrosourea i minst 42 dager og ha avsluttet enhver cellegiftbehandling minst 28 dager før studieregistrering. Strålebehandling og kirurgi: må gjennomføres minst 4 uker før studieopptak
  • Alle deler unntatt del B, del E2 og del E3 doseutvidelse: Må ha diagnosen kreft som er avansert eller metastatisk
  • Del B doseutvidelse: Må ha bekreftet Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) villtype kolorektal kreft som er metastatisk eller tilbakevendende og har mislyktes med oksaliplatin- og irinotekan-basert kjemoterapi eller som er intolerante overfor irinotekan eller oksaliplatin
  • Del E2 doseutvidelse: må ha kreft som er fremskreden eller metastatisk og ha forutgående dokumentasjon på en mutasjon av PIK3CA
  • Del E3 doseutvidelse: må ha avansert eller metastatisk ER-negativ, PR-negativ og HER-2 ikke-overuttrykkende brystkreft
  • Må være tilgjengelig i løpet av studiet og villig til å følge studieprosedyrene
  • Del A og B: Hvis deltakeren har reproduktivt potensial, må han godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak under studien og i seks måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Del C, D og E: Hvis deltakeren har reproduksjonspotensial, må han godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak under studien og i tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Hvis deltakeren er en kvinne i fertil alder, må den ha hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet og må ikke amme
  • Del E: Kan svelge kapsler eller tabletter

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt mer enn 2 tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapi (hvis du får cisplatin, 5-FU eller pemetrexed)
  • Må ikke ha tatt et ikke-godkjent medikament som behandling for noen indikasjon innen de siste 28 dagene før start av studiebehandling
  • Må ikke ha en aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt A, B eller C
  • Må ikke ha en alvorlig hjertesykdom, som kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt i løpet av de siste tre månedene
  • Må ikke ha en familiehistorie med langt QTc-syndrom
  • Må ikke ha en serotonin-utskillende karsinoid svulst eller en tidligere historie med medikamentindusert serotonergt syndrom
  • Må ikke ha akutt leukemi
  • Del E: Har insulinavhengig (type I) diabetes eller en historie med svangerskapsdiabetes
  • Del E: Tidligere behandling med en PI3K/mTOR-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Prexasertib + Cisplatin (del A)

Del A: Prexasertib og cisplatin administrert intravenøst ​​(IV) én gang hver 21. dag.

Del A2: Prexasertib og cisplatin administrert IV hver 21. dag; G-CSF administrert subkutant (SC) med start ca. 24 timer etter hver prexasertib-dose hver 21. dag.

Del A3: Cisplatin administrert IV på dag én og prexasertib administrert IV på dag to en gang hver 21. dag.

Del A-utvidelse: Del A, A2 og/eller A3 kan utvides med anbefalt dose.

Deltakerne kan forbli på behandling inntil seponeringskriteriene er oppfylt.
Legemiddel: Cisplatin
Administrert IV
Legemiddel: Prexasertib
Administrert IV
Andre navn:
  • LY2606368
Legemiddel: G-CSF
Administrert SC
EKSPERIMENTELL: Prexasertib + Cetuximab (del B)

Del B: Cetuximab administrert IV ukentlig og prexasertib administrert IV en gang hver 14. dag.

Del B2: Cetuximab administrert IV ukentlig og prexasertib administrert IV en gang hver 14. dag; G-CSF administrert SC starter ca. 24 timer etter hver prexasertib-dose hver 14. dag.

Del B3: Cetuximab administrert IV med prexasertib administrert IV én gang hver 14. dag.

Del B utvidelse: Del B, B2 og/eller B3 kan utvides med anbefalt dose.

Deltakerne kan forbli på behandling inntil seponeringskriteriene er oppfylt.
Legemiddel: Cetuximab
Administrert IV
Andre navn:
  • Erbitux
Legemiddel: Prexasertib
Administrert IV
Andre navn:
  • LY2606368
Legemiddel: G-CSF
Administrert SC
EKSPERIMENTELL: Prexasertib + Pemetrexed (del C)

Del C: Pemetrexed administrert IV på dag én og prexasertib administrert IV på dag én og to hver 21. dag.

Deltakerne kan forbli på behandling inntil seponeringskriteriene er oppfylt.
Legemiddel: Pemetrexed
Administrert IV
Andre navn:
  • Alimta
Legemiddel: Prexasertib
Administrert IV
Andre navn:
  • LY2606368
EKSPERIMENTELL: Prexasertib + 5-FU (del D)

Del D: Leucovorin administrert IV på dag én, 5-FU administrert IV bolus på dag én og ved kontinuerlig IV på dag én til tre (46 timer), og prexasertib administrert IV på dag tre hver 14. dag.

Deltakerne kan forbli på behandling inntil seponeringskriteriene er oppfylt.
Legemiddel: Fluorouracil
Administrert IV
Legemiddel: Prexasertib
Administrert IV
Andre navn:
  • LY2606368
Legemiddel: Leucovorin
Administrert IV
EKSPERIMENTELL: Prexasertib + LY3023414 (del E)

Del E: Prexasertib administrert IV på dag én og LY3023414 administrert oralt to ganger daglig hver 14. dag.

Del E vil bli utvidet med anbefalt dose hos deltakere med avansert eller metastatisk kreft, deltakere med PIK3CA-mutasjoner (E2-ekspansjon), eller med avansert eller metastatisk ER-negativ, PR-negativ og HER-2 ikke-overuttrykkende brystkreft (E3 ekspansjon).

Deltakerne kan forbli på behandling inntil seponeringskriteriene er oppfylt.
Legemiddel: Prexasertib
Administrert IV
Andre navn:
  • LY2606368
Legemiddel: LY3023414
Administrert PO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A: Maksimal tolerert dose og tidsplan for Prexasertib i kombinasjon med cisplatin
Tidsramme: Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)
Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)
Del B: Maksimal tolerert dose av Prexasertib i kombinasjon med Cetuximab
Tidsramme: Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)
Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)
Del C: Maksimal tolerert dose av Prexasertib i kombinasjon med Pemetrexed
Tidsramme: Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)
Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)
Del D: Maksimal tolerert dose av Prexasertib i kombinasjon med fluorouracil (5-FU)
Tidsramme: Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)
Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)
Del E: Maksimal tolerert dose av Prexasertib i kombinasjon med LY3023414
Tidsramme: Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)
Syklus 1 fordose til siste dose siste syklus (estimert opptil 24 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon av Prexasertib
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 15
Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 15
Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjonskurven til Prexasertib
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 15
Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 15
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon av cisplatin (totalt platina)
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 1
Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 1
Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjonskurven til cisplatin (totalt platina)
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 1
Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 1
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon av Cetuximab
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 3, dag 1
Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 3, dag 1
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon av pemetrexed
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 1, dag 2
Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 1, dag 2
Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjonskurven til Pemetrexed
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 1, dag 2
Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 1, dag 2
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon av 5-FU
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 1, dag 3
Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 1, dag 3
Farmakokinetikk: Maksimal plasmakonsentrasjon av LY3023414
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 2
Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 2
Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjonskurven til LY3023414
Tidsramme: Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 2
Tidsramme: Forhåndsdosering for syklus 1 til og med syklus 2, dag 2
B2, E2, E3 Doseutvidelse: Samlet responsrate
Tidsramme: Baseline gjennom sykdomsprogresjon (estimert til opptil 24 uker) eller død uansett årsak
Baseline gjennom sykdomsprogresjon (estimert til opptil 24 uker) eller død uansett årsak
B2, E2, E3 Doseutvidelse: Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Baseline gjennom sykdomsprogresjon (estimert til opptil 24 uker) eller død uansett årsak
Baseline gjennom sykdomsprogresjon (estimert til opptil 24 uker) eller død uansett årsak
B2, E2, E3 Doseutvidelse: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline gjennom sykdomsprogresjon (estimert til opptil 24 uker) eller død uansett årsak
Baseline gjennom sykdomsprogresjon (estimert til opptil 24 uker) eller død uansett årsak
B2, E2, E3 Doseutvidelse: Varighet av respons
Tidsramme: Baseline gjennom sykdomsprogresjon (estimert til opptil 24 uker) eller død uansett årsak
Baseline gjennom sykdomsprogresjon (estimert til opptil 24 uker) eller død uansett årsak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. juni 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. februar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

28. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15295 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
  • I4D-MC-JTJF (ANNEN: Eli Lilly and Company)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere