Un estudio de prexasertib (LY2606368) con quimioterapia o agentes dirigidos en participantes con cáncer avanzado
Un ensayo de fase 1b de LY2606368 en combinación con quimioterapia o agentes dirigidos en tumores avanzados y/o metastásicos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito principal de las Partes A, B, C, D y E de este estudio es determinar un nivel de dosis recomendado y un programa de prexasertib (un inhibidor de la quinasa de punto de control 1 y 2 [CHK1/CHK2] en combinación con:
- cisplatino (Parte A)
- cetuximab (Parte B)
- pemetrexed (Parte C)
- fluorouracilo (Parte D)
- LY3023414 (Parte E) [Un inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa alfa (PI3K alfa) y el objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR), proteína quinasa dependiente de ADN (DNA-PK) y otra familia de fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) de clase I miembros]
en participantes con cáncer avanzado o metastásico.
La expansión de dosis de la Parte A del estudio evaluará la seguridad y toxicidad de prexasertib al nivel de dosis recomendado en combinación con cisplatino en participantes con cáncer avanzado o metastásico, la expansión de dosis de la Parte B del estudio evaluará la seguridad y toxicidad de prexasertib al nivel de dosis recomendado. nivel de dosis en combinación con cetuximab en participantes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico, las expansiones de dosis de las Partes C y D se han eliminado y la expansión de dosis de la Parte E del estudio evaluará la seguridad y toxicidad de prexasertib al nivel de dosis recomendado en combinación con LY3023414 en participantes con cáncer avanzado o metastásico, participantes con mutaciones en PIK3CA o con cáncer de mama avanzado o metastásico.
En las Partes A y B, se explorará el efecto de agregar factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) al cisplatino en combinación con prexasertib y cetuximab en combinación con prexasertib. En la Parte A, también se explorará el efecto de cambiar el programa de prexasertib y cisplatino. En la Parte B, también se explorará el efecto de cambiar el programa de prexasertib y cetuximab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe ser candidato apropiado para la terapia experimental, según lo determine el investigador, después de que las terapias estándar disponibles hayan fallado
- Tener una función adecuada de los órganos.
- Terapias previas: Tratamientos sistémicos: debe haber interrumpido tratamientos sistémicos previos para el cáncer y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia. Los participantes deben haber interrumpido la terapia con mitomicina-C o nitrosourea al menos 42 días y haber interrumpido cualquier terapia citotóxica al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio. Radioterapia y cirugía: debe completarse al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio
- Todas las partes, excepto la parte B, la parte E2 y la parte E3, expansión de dosis: debe tener un diagnóstico de cáncer avanzado o metastásico.
- Expansión de dosis de la Parte B: debe tener cáncer colorrectal de tipo salvaje confirmado con homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Kirsten (KRAS) que es metastásico o recurrente y ha fallado en la quimioterapia basada en oxaliplatino e irinotecán o que no toleran el irinotecán o el oxaliplatino
- Expansión de dosis de la Parte E2: debe tener cáncer avanzado o metastásico y tener documentación previa de una mutación de PIK3CA
- Expansión de dosis de la Parte E3: debe tener cáncer de mama avanzado o metastásico ER-negativo, PR-negativo y sin sobreexpresión de HER-2
- Debe estar disponible durante la duración del estudio y dispuesto a seguir los procedimientos del estudio.
- Partes A y B: si el participante tiene potencial reproductivo, debe aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el estudio y durante los seis meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Partes C, D y E: si el participante tiene potencial reproductivo, debe aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Si la participante es una mujer en edad fértil, debe haber tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y no debe estar amamantando.
- Parte E: pueden tragar cápsulas o tabletas
Criterio de exclusión:
- Haber recibido más de 2 líneas previas de quimioterapia citotóxica (si recibe cisplatino, 5-FU o pemetrexed)
- No debe haber tomado un medicamento no aprobado como tratamiento para cualquier indicación en los últimos 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- No debe tener una infección fúngica, bacteriana o viral sintomática activa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis A, B o C
- No debe tener una afección cardíaca grave, como insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o ataque cardíaco en los últimos tres meses.
- No debe tener antecedentes familiares de síndrome de QTc largo
- No debe tener un tumor carcinoide secretor de serotonina o antecedentes de síndrome serotoninérgico inducido por fármacos.
- No debe tener leucemia aguda.
- Parte E: tiene diabetes insulinodependiente (tipo I) o antecedentes de diabetes gestacional
- Parte E: Tratamiento previo con un inhibidor de PI3K/mTOR
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Prexasertib + Cisplatino (Parte A)
Parte A: Prexasertib y cisplatino administrados por vía intravenosa (IV) una vez cada 21 días. Parte A2: Prexasertib y cisplatino administrados IV cada 21 días; G-CSF administrado por vía subcutánea (SC) comenzando aproximadamente 24 horas después de cada dosis de prexasertib cada 21 días. Parte A3: Cisplatino administrado IV el día uno y prexasertib administrado IV el día dos una vez cada 21 días. Expansión de la Parte A: la Parte A, A2 y/o A3 se pueden expandir a la dosis recomendada. Los participantes pueden permanecer en tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción. |
IV administrado
IV administrado
Otros nombres:
CS administrado
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EXPERIMENTAL: Prexasertib + Cetuximab (Parte B)
Parte B: Cetuximab administrado IV semanalmente y prexasertib administrado IV una vez cada 14 días. Parte B2: Cetuximab administrado IV semanalmente y prexasertib administrado IV una vez cada 14 días; G-CSF administrado SC comenzando aproximadamente 24 horas después de cada dosis de prexasertib cada 14 días. Parte B3: Cetuximab administrado IV con prexasertib administrado IV una vez cada 14 días. Expansión de la Parte B: la Parte B, B2 y/o B3 pueden expandirse a la dosis recomendada. Los participantes pueden permanecer en tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción. |
IV administrado
Otros nombres:
IV administrado
Otros nombres:
CS administrado
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EXPERIMENTAL: Prexasertib + Pemetrexed (Parte C)
Parte C: Pemetrexed administrado IV el día uno y prexasertib administrado IV el día uno y dos cada 21 días. Los participantes pueden permanecer en tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción. |
IV administrado
Otros nombres:
IV administrado
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Prexasertib + 5-FU (Parte D)
Parte D: leucovorina administrada por vía IV el día uno, 5-FU administrado en bolo por vía IV el día uno y por vía IV continua los días uno a tres (46 horas) y prexasertib administrado por vía IV el día tres cada 14 días. Los participantes pueden permanecer en tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción. |
IV administrado
IV administrado
Otros nombres:
IV administrado
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EXPERIMENTAL: Prexasertib + LY3023414 (Parte E)
Parte E: Prexasertib administrado por vía IV el día uno y LY3023414 administrado por vía oral dos veces al día cada 14 días. La Parte E se ampliará a la dosis recomendada en participantes con cáncer avanzado o metastásico, participantes con mutaciones PIK3CA (expansión E2) o con cáncer de mama avanzado o metastásico ER-negativo, PR-negativo y sin sobreexpresión de HER-2 (E3 expansión). Los participantes pueden permanecer en tratamiento hasta que se cumplan los criterios de interrupción. |
IV administrado
Otros nombres:
Orden de compra administrada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte A: dosis máxima tolerada y calendario de prexasertib en combinación con cisplatino
Periodo de tiempo: Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Parte B: Dosis máxima tolerada de prexasertib en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Parte C: Dosis máxima tolerada de prexasertib en combinación con pemetrexed
Periodo de tiempo: Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Parte D: Dosis máxima tolerada de prexasertib en combinación con fluorouracilo (5-FU)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Parte E: Dosis máxima tolerada de prexasertib en combinación con LY3023414
Periodo de tiempo: Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Ciclo 1 predosis hasta última dosis último ciclo (estimado hasta 24 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima de prexasertib
Periodo de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 15
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Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 15
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática de prexasertib
Periodo de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 15
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Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 15
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Farmacocinética: Concentración plasmática máxima de cisplatino (platino total)
Periodo de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 1
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Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 1
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática de cisplatino (platino total)
Periodo de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 1
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Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 1
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima de cetuximab
Periodo de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 3, día 1
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Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 3, día 1
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima de pemetrexed
Periodo de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 1, día 2
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Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 1, día 2
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática de pemetrexed
Periodo de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 1, día 2
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Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 1, día 2
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima de 5-FU
Periodo de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 1, día 3
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Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 1, día 3
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima de LY3023414
Periodo de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 2
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Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 2
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática de LY3023414
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 2
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Marco de tiempo: Predosis del ciclo 1 hasta el ciclo 2, día 2
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Expansión de dosis B2, E2, E3: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Línea de base a través de la progresión de la enfermedad (estimada hasta 24 semanas) o muerte por cualquier causa
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Línea de base a través de la progresión de la enfermedad (estimada hasta 24 semanas) o muerte por cualquier causa
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Expansión de dosis B2, E2, E3: Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Línea de base a través de la progresión de la enfermedad (estimada hasta 24 semanas) o muerte por cualquier causa
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Línea de base a través de la progresión de la enfermedad (estimada hasta 24 semanas) o muerte por cualquier causa
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Expansión de dosis B2, E2, E3: Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Línea de base a través de la progresión de la enfermedad (estimada hasta 24 semanas) o muerte por cualquier causa
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Línea de base a través de la progresión de la enfermedad (estimada hasta 24 semanas) o muerte por cualquier causa
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Expansión de dosis B2, E2, E3: duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base a través de la progresión de la enfermedad (estimada hasta 24 semanas) o muerte por cualquier causa
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Línea de base a través de la progresión de la enfermedad (estimada hasta 24 semanas) o muerte por cualquier causa
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Moore KN, Hong DS, Patel MR, Pant S, Ulahannan SV, Jones S, Meric-Bernstam F, Wang JS, Aljumaily R, Hamilton EP, Wittchen ES, Wang X, Lin AB, Bendell JC. A Phase 1b Trial of Prexasertib in Combination with Standard-of-Care Agents in Advanced or Metastatic Cancer. Target Oncol. 2021 Sep;16(5):569-589. doi: 10.1007/s11523-021-00835-0. Epub 2021 Sep 24.
- Hong DS, Moore KN, Bendell JC, Karp DD, Wang JS, Ulahannan SV, Jones S, Wu W, Donoho GP, Ding Y, Capen A, Wang X, Bence Lin A, Patel MR. Preclinical Evaluation and Phase Ib Study of Prexasertib, a CHK1 Inhibitor, and Samotolisib (LY3023414), a Dual PI3K/mTOR Inhibitor. Clin Cancer Res. 2021 Apr 1;27(7):1864-1874. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3242. Epub 2021 Jan 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Antagonistas del ácido fólico
- Cisplatino
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- Pemetrexed
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- 15295 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
- I4D-MC-JTJF (OTRO: Eli Lilly and Company)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .