Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Prexasertib (LY2606368) vizsgálata kemoterápiával vagy célzott szerekkel előrehaladott rákban szenvedő betegeknél

2020. március 30. frissítette: Eli Lilly and Company

Az LY2606368 1b fázisú vizsgálata kemoterápiával vagy célzott szerekkel kombinálva előrehaladott és/vagy áttétes daganatokban

A tanulmány fő célja a prexasertib más rákellenes gyógyszerekkel (ciszplatin, cetuximab, pemetrexed, fluorouracil vagy LY3023414) kombinációban adott biztonságosságának vizsgálata előrehaladott vagy más testrészre átterjedt rákos betegeknél. A tanulmány több részből áll (A, B, C, D és E). A résztvevők csak egy részre neveznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány A, B, C, D és E részének elsődleges célja a prexasertib (az 1. és 2. ellenőrzőpont-kináz [CHK1/CHK2] inhibitora, a következőkkel kombinálva) ajánlott dózisszintjének és ütemezésének meghatározása:

  • ciszplatin (A rész)
  • cetuximab (B rész)
  • pemetrexed (C rész)
  • fluorouracil (D rész)
  • LY3023414 (E rész) [A foszfoinozitid 3-kináz alfa (PI3K alfa) és a rapamicin (mTOR), a DNS-függő protein kináz (DNA-PK) és más I. osztályú foszfoinozitid 3-kináz (PI3K) család emlős célpontjának inhibitora tagok]

előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő résztvevőknél.

A vizsgálat A. részében a dóziskiterjesztés értékeli a prexasertib biztonságosságát és toxicitását az ajánlott dózisszint mellett ciszplatinnal kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő résztvevőknél, a B. rész dóziskiterjesztése pedig a prexasertib biztonságosságát és toxicitását értékeli az ajánlott dózis mellett. Előrehaladott vagy áttétes vastagbélrákban szenvedő résztvevőknél a cetuximabbal kombinált dózisszintet eltávolították, a C. és D. rész dózis-kiterjesztését eltávolítottuk, és a vizsgálat E. részében végzett dóziskiterjesztés értékeli a prexasertib biztonságosságát és toxicitását az ajánlott dózisszint mellett az LY3023414-el kombinálva. előrehaladott vagy áttétes rákban szenvedő résztvevők, PIK3CA mutációkkal vagy előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedők.

Az A és B részben a granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) ciszplatinhoz, prexasertibbel és cetuximabhoz prexasertibbel kombinációban történő hozzáadásának hatását vizsgálják. Az A. részben a prexasertib és a ciszplatin adagolási rendjének megváltoztatásának hatását is megvizsgáljuk. A B. részben a prexasertib és a cetuximab adagolási rendjének megváltoztatásának hatását is megvizsgáljuk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

167

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Megfelelő jelöltnek kell lennie a kísérleti terápiára, a vizsgáló meghatározása szerint, miután a rendelkezésre álló standard terápiák kudarcot vallottak
  • Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel
  • Korábbi terápiák: Szisztémás kezelések: meg kell szakítani a korábbi szisztémás rákkezeléseket, és fel kell gyógyulniuk a terápia akut hatásaiból. A résztvevőknek legalább 42 nappal abba kell hagyniuk a mitomicin-C vagy a nitrozoura terápiát, és legalább 28 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt minden citotoxikus kezelést abba kell hagyniuk. Sugárterápia és műtét: legalább 4 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt be kell fejezni
  • Minden rész, kivéve a B., az E2. és az E3. rész dóziskiterjesztését: Előrehaladott vagy metasztatikus rák diagnosztizálása szükséges
  • B. rész dózisbővítés: Meg kell erősíteni a Kirsten patkány szarkóma virális onkogén homológ (KRAS) vad típusú vastagbélrákot, amely áttétes vagy visszatérő, és sikertelen volt az oxaliplatin- és irinotekán-alapú kemoterápiával, vagy akik nem tolerálják az irinotekánt vagy oxaliplatint
  • Az E2 rész dózisának bővítése: előrehaladott vagy áttétes rákos megbetegedésnek kell lennie, és előzetesen dokumentálni kell a PIK3CA mutációját
  • Az E3 rész dózisának bővítése: előrehaladott vagy áttétes ER-negatív, PR-negatív és HER-2-t nem túlexpresszáló emlőráknak kell lennie
  • A vizsgálat időtartama alatt elérhetőnek kell lennie, és hajlandónak kell lennie követni a vizsgálati eljárásokat
  • A és B rész: Ha a résztvevő reproduktív potenciállal rendelkezik, bele kell egyeznie az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló óvintézkedések alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő hat hónapig.
  • C, D és E rész: Ha a résztvevő reproduktív potenciállal rendelkezik, bele kell egyeznie az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló óvintézkedések alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő három hónapig.
  • Ha a résztvevő fogamzóképes nő, negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül, és nem szoptathat.
  • E rész: Képesek lenyelni a kapszulákat vagy tablettákat

Kizárási kritériumok:

  • Korábban több mint 2 sor citotoxikus kemoterápiában részesült (ha ciszplatint, 5-FU-t vagy pemetrexedet kapott)
  • A vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 28 napon belül semmilyen indikációra nem szedhetett nem jóváhagyott gyógyszert.
  • Nem lehet aktív tüneti gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV) vagy hepatitis A-t, B-t vagy C-t
  • Nem lehet súlyos szívbetegsége, például pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy szívroham az elmúlt három hónapban
  • A családban nem szerepelhet hosszú QTc-szindróma
  • Nem lehet szerotonin-kiválasztó karcinoid daganata, vagy korábban nem szerepelt gyógyszer okozta szerotonin szindróma
  • Nem lehet akut leukémiája
  • E rész: Inzulinfüggő (I-es típusú) cukorbetegsége van, vagy terhességi cukorbetegsége van
  • E rész: Előzetes kezelés PI3K/mTOR inhibitorral

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Prexasertib + ciszplatin (A rész)

A. rész: Prexasertib és ciszplatin intravénásan (IV) beadva 21 naponként.

A2 rész: Prexasertib és ciszplatin intravénás beadása 21 naponként; A G-CSF-et szubkután (SC) adják be, körülbelül 24 órával minden prexasertib adag után 21 naponként.

A3 rész: A ciszplatint intravénásan adják be az első napon és a prexasertibet adják be intravénásan a második napon 21 naponként egyszer.

A rész bővítése: Az A, A2 és/vagy A3 rész az ajánlott adaggal bővíthető.

A résztvevők mindaddig a kezelés alatt maradhatnak, amíg a leállítási kritériumok nem teljesülnek.
Drog: Ciszplatin
Beadott IV
Drog: Prexasertib
Beadott IV
Más nevek:
  • LY2606368
Drog: G-CSF
SC beadva
KÍSÉRLETI: Prexasertib + Cetuximab (B rész)

B rész: Cetuximab hetente intravénásan és prexasertib iv. 14 naponként egyszer.

B2 rész: Cetuximab hetente intravénásan és prexasertib iv. 14 naponként egyszer; A G-CSF-et szubkután adták, körülbelül 24 órával minden 14 naponkénti prexasertib adag után.

B3 rész: Cetuximab intravénás beadása prexasertibbel iv. 14 naponként.

B rész bővítése: A B, B2 és/vagy B3 rész az ajánlott adaggal bővíthető.

A résztvevők mindaddig a kezelés alatt maradhatnak, amíg a leállítási kritériumok nem teljesülnek.
Drog: Cetuximab
Beadott IV
Más nevek:
  • Erbitux
Drog: Prexasertib
Beadott IV
Más nevek:
  • LY2606368
Drog: G-CSF
SC beadva
KÍSÉRLETI: Prexasertib + Pemetrexed (C. rész)

C. rész: Pemetrexed intravénás beadása az első napon és prexasertib intravénás beadása az első és a második napon 21 naponként.

A résztvevők mindaddig a kezelés alatt maradhatnak, amíg a leállítási kritériumok nem teljesülnek.
Drog: Pemetrexed
Beadott IV
Más nevek:
  • Alimta
Drog: Prexasertib
Beadott IV
Más nevek:
  • LY2606368
KÍSÉRLETI: Prexasertib + 5-FU (D. rész)

D rész: Leucovorin intravénás beadása az első napon, 5-FU iv. bolus az első napon és folyamatos IV az első és harmadik napon (46 óra), és prexasertib intravénás beadása a harmadik napon 14 naponként.

A résztvevők mindaddig a kezelés alatt maradhatnak, amíg a leállítási kritériumok nem teljesülnek.
Drog: Fluorouracil
Beadott IV
Drog: Prexasertib
Beadott IV
Más nevek:
  • LY2606368
Drog: Leucovorin
Beadott IV
KÍSÉRLETI: Prexasertib + LY3023414 (E rész)

E rész: Prexasertib intravénás beadása az első napon és LY3023414 szájon át naponta kétszer 14 naponként.

Az E részt az ajánlott adaggal bővítjük előrehaladott vagy áttétes rákban, PIK3CA mutációban (E2 expanzió) vagy előrehaladott vagy metasztatikus ER-negatív, PR-negatív és HER-2-t nem túlexpresszáló emlőrákban (E3). terjeszkedés).

A résztvevők mindaddig a kezelés alatt maradhatnak, amíg a leállítási kritériumok nem teljesülnek.
Drog: Prexasertib
Beadott IV
Más nevek:
  • LY2606368
Drog: LY3023414
Adminisztrált PO

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A rész: A Prexasertib maximális tolerált dózisa és ütemezése ciszplatinnal kombinációban
Időkeret: Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)
Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)
B rész: A Prexasertib maximális tolerált dózisa cetuximabbal kombinációban
Időkeret: Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)
Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)
C. rész: A Prexasertib maximális tolerálható dózisa pemetrexeddel kombinációban
Időkeret: Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)
Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)
D rész: A Prexasertib maximális tolerált dózisa fluorouracillal (5-FU) kombinációban
Időkeret: Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)
Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)
E rész: A Prexasertib maximális tolerálható dózisa LY3023414-el kombinálva
Időkeret: Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)
Az 1. ciklus előadagolásától az utolsó adagig az utolsó ciklusig (becslések szerint legfeljebb 24 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Farmakokinetika: A Prexasertib maximális plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus előadagolás a 2. ciklusig, 15. nap
1. ciklus előadagolás a 2. ciklusig, 15. nap
Farmakokinetika: A Prexasertib plazmakoncentrációs görbéje alatti terület
Időkeret: 1. ciklus előadagolás a 2. ciklusig, 15. nap
1. ciklus előadagolás a 2. ciklusig, 15. nap
Farmakokinetika: A ciszplatin maximális plazmakoncentrációja (teljes platina)
Időkeret: 1. ciklus Előadagolás a 2. ciklusig, 1. nap
1. ciklus Előadagolás a 2. ciklusig, 1. nap
Farmakokinetika: A ciszplatin plazmakoncentrációs görbéje alatti terület (teljes platina)
Időkeret: 1. ciklus Előadagolás a 2. ciklusig, 1. nap
1. ciklus Előadagolás a 2. ciklusig, 1. nap
Farmakokinetika: A cetuximab maximális plazmakoncentrációja
Időkeret: Ciklus 1 Előadagolás a 3. ciklusig, 1. nap
Ciklus 1 Előadagolás a 3. ciklusig, 1. nap
Farmakokinetika: A pemetrexed maximális plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus Előadagolás az 1. ciklusig, 2. nap
1. ciklus Előadagolás az 1. ciklusig, 2. nap
Farmakokinetika: Pemetrexed plazmakoncentrációs görbe alatti terület
Időkeret: 1. ciklus Előadagolás az 1. ciklusig, 2. nap
1. ciklus Előadagolás az 1. ciklusig, 2. nap
Farmakokinetika: Az 5-FU maximális plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus Előadagolás az 1. ciklusig, 3. nap
1. ciklus Előadagolás az 1. ciklusig, 3. nap
Farmakokinetika: LY3023414 maximális plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus előadagolás a 2. ciklusig, 2. nap
1. ciklus előadagolás a 2. ciklusig, 2. nap
Farmakokinetika: az LY3023414 plazmakoncentrációs görbéje alatti terület
Időkeret: Időkeret: 1. ciklus, előadagolás a 2. ciklusig, 2. nap
Időkeret: 1. ciklus, előadagolás a 2. ciklusig, 2. nap
B2, E2, E3 Dózisbővítés: Teljes válaszarány
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progresszióján (a becslések szerint legfeljebb 24 hét) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozáson keresztül
Kiindulási állapot a betegség progresszióján (a becslések szerint legfeljebb 24 hét) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozáson keresztül
B2, E2, E3 Dózisbővítés: Betegségkontroll arány
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progresszióján (a becslések szerint legfeljebb 24 hét) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozáson keresztül
Kiindulási állapot a betegség progresszióján (a becslések szerint legfeljebb 24 hét) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozáson keresztül
B2, E2, E3 Dózisbővítés: Progressziómentes túlélés
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progresszióján (a becslések szerint legfeljebb 24 hét) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozáson keresztül
Kiindulási állapot a betegség progresszióján (a becslések szerint legfeljebb 24 hét) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozáson keresztül
B2, E2, E3 Dózisbővítés: A válasz időtartama
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progresszióján (a becslések szerint legfeljebb 24 hét) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozáson keresztül
Kiindulási állapot a betegség progresszióján (a becslések szerint legfeljebb 24 hét) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozáson keresztül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2014. június 18.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. február 13.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. február 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 24.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. április 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. április 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 30.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15295 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
  • I4D-MC-JTJF (EGYÉB: Eli Lilly and Company)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel