En studie av Prexasertib (LY2606368) med kemoterapi eller riktade medel hos deltagare med avancerad cancer
En fas 1b-studie av LY2606368 i kombination med kemoterapi eller riktade medel i avancerade och/eller metastaserande tumörer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med delarna A, B, C, D och E i denna studie är att fastställa en rekommenderad dosnivå och ett schema för prexasertib (en hämmare av checkpoint kinas 1 och 2 [CHK1/CHK2] i kombination med:
- cisplatin (del A)
- cetuximab (del B)
- pemetrexed (del C)
- fluorouracil (del D)
- LY3023414 (Del E) [En hämmare av fosfoinositid 3-kinas alfa (PI3K alfa) och däggdjursmål för rapamycin (mTOR), DNA-beroende proteinkinas (DNA-PK) och annan klass I fosfoinositid 3-kinas (PI3K) familj medlemmar]
hos deltagare med avancerad eller metastaserad cancer.
Del A dosutvidgning av studien kommer att utvärdera säkerheten och toxiciteten av prexasertib vid den rekommenderade dosnivån i kombination med cisplatin hos deltagare med avancerad eller metastaserad cancer, del B dosutvidgning av studien kommer att utvärdera säkerheten och toxiciteten av prexasertib vid den rekommenderade dosnivå i kombination med cetuximab hos deltagare med avancerad eller metastaserad kolorektal cancer, del C och D dosökningar har tagits bort och del E dosexpansion av studien kommer att utvärdera säkerheten och toxiciteten av prexasertib vid den rekommenderade dosnivån i kombination med LY3023414 i deltagare med avancerad eller metastaserad cancer, deltagare med PIK3CA-mutationer eller med avancerad eller metastaserad bröstcancer.
I delarna A och B kommer effekten av att lägga till granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) till cisplatin i kombination med prexasertib och cetuximab i kombination med prexasertib att undersökas. I del A kommer också effekten av att ändra schemat för prexasertib och cisplatin att undersökas. I del B kommer också effekten av att ändra schemat för prexasertib och cetuximab att undersökas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste vara lämplig kandidat för experimentell terapi, som bestämts av utredaren, efter att tillgängliga standardterapier har misslyckats
- Ha adekvat organfunktion
- Tidigare behandlingar: Systemiska behandlingar: måste ha avbrutit tidigare systemiska behandlingar för cancer och återhämtat sig från de akuta effekterna av behandlingen. Deltagarna måste ha avbrutit behandlingen med mitomycin-C eller nitrosourea minst 42 dagar och ha avbrutit någon cellgiftsbehandling minst 28 dagar före studieregistreringen. Strålbehandling och operation: måste vara avslutad minst 4 veckor innan studieinskrivning
- Alla delar utom del B, del E2 och del E3 dosökning: Måste ha diagnosen cancer som är avancerad eller metastaserad
- Del B dosexpansion: Måste ha bekräftat Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) vildtyp kolorektal cancer som är metastaserad eller återkommande och har misslyckats med oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi eller som är intoleranta mot irinotekan eller oxaliplatin
- Del E2 dosexpansion: måste ha cancer som är avancerad eller metastaserad och ha tidigare dokumentation av en mutation av PIK3CA
- Del E3 dosexpansion: måste ha avancerad eller metastaserad ER-negativ, PR-negativ och HER-2 icke-överuttryckande bröstcancer
- Måste vara tillgänglig under studietiden och villig att följa studieprocedurerna
- Delarna A och B: Om deltagaren har reproduktionspotential måste han gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel under studien och i sex månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Delarna C, D och E: Om deltagaren har reproduktionspotential måste han gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel under studien och i tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Om deltagaren är en kvinna i fertil ålder, måste den ha haft ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet och får inte amma
- Del E: Kan svälja kapslar eller tabletter
Exklusions kriterier:
- Har fått mer än 2 tidigare rader av cytotoxisk kemoterapi (om du fått cisplatin, 5-FU eller pemetrexed)
- Får inte ha tagit ett icke godkänt läkemedel som behandling för någon indikation inom de senaste 28 dagarna innan studiebehandlingen påbörjas
- Får inte ha en aktiv symtomatisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit A, B eller C
- Får inte ha en allvarlig hjärtsjukdom, såsom kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt under de senaste tre månaderna
- Får inte ha en familjehistoria med långt QTc-syndrom
- Får inte ha en serotonin-utsöndrande karcinoid tumör eller en tidigare historia av läkemedelsinducerat serotonergt syndrom
- Får inte ha akut leukemi
- Del E: Har insulinberoende (typ I) diabetes eller en historia av graviditetsdiabetes
- Del E: Tidigare behandling med en PI3K/mTOR-hämmare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Prexasertib + Cisplatin (Del A)
Del A: Prexasertib och cisplatin administreras intravenöst (IV) en gång var 21:e dag. Del A2: Prexasertib och cisplatin administrerat IV var 21:e dag; G-CSF administreras subkutant (SC) med början cirka 24 timmar efter varje prexasertibdos var 21:e dag. Del A3: Cisplatin administrerat IV på dag ett och prexasertib administrerat IV på dag två en gång var 21:e dag. Del A Expansion: Del A, A2 och/eller A3 kan utökas med den rekommenderade dosen. Deltagarna kan stanna kvar på behandlingen tills kriterierna för avbrott är uppfyllda. |
Administreras IV
Administreras IV
Andra namn:
Administreras SC
|
|
EXPERIMENTELL: Prexasertib + Cetuximab (del B)
Del B: Cetuximab administreras IV varje vecka och prexasertib administrerat IV en gång var 14:e dag. Del B2: Cetuximab administrerat IV varje vecka och prexasertib administrerat IV en gång var 14:e dag; G-CSF administrerad SC med början cirka 24 timmar efter varje prexasertibdos var 14:e dag. Del B3: Cetuximab administrerat IV med prexasertib administrerat IV en gång var 14:e dag. Del B Expansion: Del B, B2 och/eller B3 kan utökas med den rekommenderade dosen. Deltagarna kan stanna kvar på behandlingen tills kriterierna för avbrott är uppfyllda. |
Administreras IV
Andra namn:
Administreras IV
Andra namn:
Administreras SC
|
|
EXPERIMENTELL: Prexasertib + Pemetrexed (del C)
Del C: Pemetrexed administrerat IV på dag ett och prexasertib administrerat IV på dag ett och två var 21:e dag. Deltagarna kan stanna kvar på behandlingen tills kriterierna för avbrott är uppfyllda. |
Administreras IV
Andra namn:
Administreras IV
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Prexasertib + 5-FU (del D)
Del D: Leucovorin administrerad IV på dag ett, 5-FU administrerad IV bolus på dag ett och genom kontinuerlig IV på dagarna ett till tre (46 timmar), och prexasertib administrerad IV på dag tre var 14:e dag. Deltagarna kan stanna kvar på behandlingen tills kriterierna för avbrott är uppfyllda. |
Administreras IV
Administreras IV
Andra namn:
Administreras IV
|
|
EXPERIMENTELL: Prexasertib + LY3023414 (del E)
Del E: Prexasertib administrerat IV på dag ett och LY3023414 administrerat oralt två gånger dagligen var 14:e dag. Del E kommer att utökas med den rekommenderade dosen hos deltagare med avancerad eller metastaserande cancer, deltagare med PIK3CA-mutationer (E2 expansion), eller med avancerad eller metastaserad ER-negativ, PR-negativ och HER-2 icke-överuttryckande bröstcancer (E3 expansion). Deltagarna kan stanna kvar på behandlingen tills kriterierna för avbrott är uppfyllda. |
Administreras IV
Andra namn:
Administrerad PO
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del A: Maximal tolererad dos och schema för Prexasertib i kombination med cisplatin
Tidsram: Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
|
Del B: Maximal tolererad dos av Prexasertib i kombination med Cetuximab
Tidsram: Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
|
Del C: Maximal tolererad dos av Prexasertib i kombination med Pemetrexed
Tidsram: Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
|
Del D: Maximal tolererad dos av Prexasertib i kombination med fluorouracil (5-FU)
Tidsram: Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
|
Del E: Maximal tolererad dos av Prexasertib i kombination med LY3023414
Tidsram: Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
Cykel 1 fördos till sista dosen sista cykeln (uppskattat upp till 24 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration av Prexasertib
Tidsram: Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 15
|
Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 15
|
|
Farmakokinetik: Area under plasmakoncentrationskurvan för Prexasertib
Tidsram: Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 15
|
Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 15
|
|
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration av cisplatin (total platina)
Tidsram: Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 1
|
Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 1
|
|
Farmakokinetik: Area under plasmakoncentrationskurvan för cisplatin (total platina)
Tidsram: Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 1
|
Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 1
|
|
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration av Cetuximab
Tidsram: Cykel 1 Fördosering till och med cykel 3, dag 1
|
Cykel 1 Fördosering till och med cykel 3, dag 1
|
|
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration av Pemetrexed
Tidsram: Cykel 1 Fördosering till och med cykel 1, dag 2
|
Cykel 1 Fördosering till och med cykel 1, dag 2
|
|
Farmakokinetik: Area under plasmakoncentrationskurvan för Pemetrexed
Tidsram: Cykel 1 Fördosering till och med cykel 1, dag 2
|
Cykel 1 Fördosering till och med cykel 1, dag 2
|
|
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration av 5-FU
Tidsram: Cykel 1 Fördosering till och med cykel 1, dag 3
|
Cykel 1 Fördosering till och med cykel 1, dag 3
|
|
Farmakokinetik: Maximal plasmakoncentration av LY3023414
Tidsram: Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 2
|
Cykel 1 Fördosering till och med cykel 2, dag 2
|
|
Farmakokinetik: Area under plasmakoncentrationskurvan för LY3023414
Tidsram: Tidsram: Cykel 1 fördosering till och med cykel 2, dag 2
|
Tidsram: Cykel 1 fördosering till och med cykel 2, dag 2
|
|
B2, E2, E3 Dosexpansion: Total svarsfrekvens
Tidsram: Baslinje genom sjukdomsprogression (beräknad till upp till 24 veckor) eller död av någon orsak
|
Baslinje genom sjukdomsprogression (beräknad till upp till 24 veckor) eller död av någon orsak
|
|
B2, E2, E3 Dosexpansion: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Baslinje genom sjukdomsprogression (beräknad till upp till 24 veckor) eller död av någon orsak
|
Baslinje genom sjukdomsprogression (beräknad till upp till 24 veckor) eller död av någon orsak
|
|
B2, E2, E3 Dosexpansion: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baslinje genom sjukdomsprogression (beräknad till upp till 24 veckor) eller död av någon orsak
|
Baslinje genom sjukdomsprogression (beräknad till upp till 24 veckor) eller död av någon orsak
|
|
B2, E2, E3 Dosexpansion: Varaktighet av svar
Tidsram: Baslinje genom sjukdomsprogression (beräknad till upp till 24 veckor) eller död av någon orsak
|
Baslinje genom sjukdomsprogression (beräknad till upp till 24 veckor) eller död av någon orsak
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Moore KN, Hong DS, Patel MR, Pant S, Ulahannan SV, Jones S, Meric-Bernstam F, Wang JS, Aljumaily R, Hamilton EP, Wittchen ES, Wang X, Lin AB, Bendell JC. A Phase 1b Trial of Prexasertib in Combination with Standard-of-Care Agents in Advanced or Metastatic Cancer. Target Oncol. 2021 Sep;16(5):569-589. doi: 10.1007/s11523-021-00835-0. Epub 2021 Sep 24.
- Hong DS, Moore KN, Bendell JC, Karp DD, Wang JS, Ulahannan SV, Jones S, Wu W, Donoho GP, Ding Y, Capen A, Wang X, Bence Lin A, Patel MR. Preclinical Evaluation and Phase Ib Study of Prexasertib, a CHK1 Inhibitor, and Samotolisib (LY3023414), a Dual PI3K/mTOR Inhibitor. Clin Cancer Res. 2021 Apr 1;27(7):1864-1874. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3242. Epub 2021 Jan 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Neoplastiska processer
- Neoplasmer
- Kolorektala neoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Folsyraantagonister
- Cisplatin
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Pemetrexed
- Cetuximab
Andra studie-ID-nummer
- 15295 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
- I4D-MC-JTJF (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .