Исследование прексасертиба (LY2606368) с химиотерапией или таргетными агентами у участников с прогрессирующим раком

Критерии включения:

• Должен быть подходящим кандидатом для экспериментальной терапии, как определено исследователем, после неэффективности доступных стандартных методов лечения.
• Иметь адекватную функцию органов
• Предшествующая терапия: Системное лечение: пациент должен прекратить предыдущее системное лечение рака и оправиться от острых эффектов терапии. Участники должны были прекратить терапию митомицином-С или нитрозомочевиной по крайней мере за 42 дня и прекратить любую цитотоксическую терапию по крайней мере за 28 дней до включения в исследование. Лучевая терапия и хирургия: должны быть завершены не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Все части, кроме Части B, Части E2 и Части E3 с увеличением дозы: Должен быть установлен диагноз прогрессирующего или метастатического рака.
• Расширение дозы части B: Должен быть подтвержденный колоректальный рак дикого типа, гомолог вирусного онкогена саркомы крысы Кирстена (KRAS), который является метастатическим или рецидивирующим и не прошел химиотерапию на основе оксалиплатина и иринотекана, или у которых непереносимость иринотекана или оксалиплатина.
• Расширение дозы части E2: должен иметь запущенный или метастатический рак и иметь предварительную документацию о мутации PIK3CA.
• Расширение дозы части E3: должен иметь распространенный или метастатический ER-отрицательный, PR-отрицательный рак молочной железы без гиперэкспрессии HER-2.
• Должен быть доступен в течение всего периода исследования и готов следовать процедурам исследования.
• Части A и B: Если участница обладает репродуктивным потенциалом, она должна согласиться на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение шести месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Части C, D и E: Если участница обладает репродуктивным потенциалом, она должна согласиться на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Если участница является женщиной детородного возраста, у нее должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата, и она не должна кормить грудью.
• Часть E: Способны глотать капсулы или таблетки

Критерий исключения:

• Получили более 2 предыдущих линий цитотоксической химиотерапии (при получении цисплатина, 5-ФУ или пеметрекседа)
• Не должны принимать неутвержденный препарат в качестве лечения по любому показанию в течение последних 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Не должно быть активной симптоматической грибковой, бактериальной или вирусной инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит А, В или С.
• Не должно быть серьезных сердечных заболеваний, таких как застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечный приступ в течение последних трех месяцев.
• Не должно быть семейной истории синдрома удлиненного интервала QTc
• Не должно быть карциноидной опухоли, секретирующей серотонин, или в анамнезе лекарственно-индуцированного серотонинового синдрома.
• Не должно быть острого лейкоза
• Часть E: наличие инсулинозависимого диабета (типа I) или гестационного диабета в анамнезе.
• Часть E: Предварительное лечение ингибитором PI3K/mTOR