Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van prexasertib (LY2606368) met chemotherapie of gerichte middelen bij deelnemers met gevorderde kanker

30 maart 2020 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1b-onderzoek van LY2606368 in combinatie met chemotherapie of gerichte middelen bij gevorderde en/of gemetastaseerde tumoren

Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid van prexasertib in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker (cisplatine, cetuximab, pemetrexed, fluorouracil of LY3023414) bij deelnemers met gevorderde kanker of kanker die zich heeft verspreid naar een ander deel van het lichaam. De studie bestaat uit meerdere onderdelen (A, B, C, D en E). Deelnemers schrijven zich slechts voor één onderdeel in.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van deel A, B, C, D en E van dit onderzoek is het bepalen van een aanbevolen dosisniveau en schema van prexasertib (een remmer van checkpoint kinase 1 en 2 [CHK1/CHK2] in combinatie met:

  • cisplatine (deel A)
  • cetuximab (deel B)
  • pemetrexed (deel C)
  • fluorouracil (deel D)
  • LY3023414 (Deel E) [Een remmer van fosfoinositide 3-kinase alfa (PI3K alfa) en zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR), DNA-afhankelijke proteïnekinase (DNA-PK) en andere klasse I fosfoinositide 3-kinase (PI3K) familie leden]

bij deelnemers met gevorderde of uitgezaaide kanker.

Deel A dosisuitbreiding van het onderzoek zal de veiligheid en toxiciteit van prexasertib bij het aanbevolen dosisniveau in combinatie met cisplatine evalueren bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde kanker. Deel B dosisuitbreiding van het onderzoek zal de veiligheid en toxiciteit van prexasertib bij de aanbevolen dosering evalueren. dosisniveau in combinatie met cetuximab bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker, deel C en D dosisuitbreidingen zijn verwijderd en deel E dosisuitbreiding van het onderzoek zal de veiligheid en toxiciteit van prexasertib evalueren bij het aanbevolen dosisniveau in combinatie met LY3023414 in deelnemers met gevorderde of uitgezaaide kanker, deelnemers met PIK3CA-mutaties of met gevorderde of uitgezaaide borstkanker.

In delen A en B wordt het effect onderzocht van toevoeging van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) aan cisplatine in combinatie met prexasertib en cetuximab in combinatie met prexasertib. In Deel A zal ook het effect van het veranderen van het schema van prexasertib en cisplatine worden onderzocht. In deel B wordt ook het effect van het wijzigen van het schema van prexasertib en cetuximab onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

167

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Moet een geschikte kandidaat zijn voor experimentele therapie, zoals bepaald door de onderzoeker, nadat beschikbare standaardtherapieën hebben gefaald
  • Voldoende orgaanfunctie hebben
  • Eerdere therapieën: Systemische behandelingen: moet eerdere systemische behandelingen voor kanker hebben gestaakt en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie. Deelnemers moeten de behandeling met mitomycine-C of nitroso-ureum ten minste 42 dagen hebben gestaakt en alle cytotoxische therapieën ten minste 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gestaakt. Bestralingstherapie en chirurgie: moet ten minste 4 weken vóór inschrijving voor de studie zijn voltooid
  • Alle delen behalve deel B, deel E2 en deel E3 dosisuitbreiding: moet de diagnose kanker hebben die gevorderd of gemetastaseerd is
  • Deel B-dosisuitbreiding: Moet Kirsten-rattensarcoom hebben bevestigd viraal oncogeen homoloog (KRAS) wildtype colorectale kanker die gemetastaseerd of recidiverend is en chemotherapie op basis van oxaliplatine en irinotecan heeft gefaald of die intolerant zijn voor irinotecan of oxaliplatine
  • Deel E2 dosisuitbreiding: moet kanker hebben die gevorderd of gemetastaseerd is en voorafgaande documentatie hebben van een mutatie van PIK3CA
  • Deel E3 dosisuitbreiding: moet gevorderde of gemetastaseerde ER-negatieve, PR-negatieve en HER-2 niet-overexpressie borstkanker hebben
  • Moet beschikbaar zijn tijdens de duur van de studie en bereid zijn om de studieprocedures te volgen
  • Deel A en B: Als de deelnemer vruchtbaar is, moet hij ermee instemmen medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Deel C, D en E: Als de deelnemer vruchtbaar is, moet hij ermee instemmen medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Als de deelnemer een vrouw is die zwanger kan worden, een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest moet hebben gehad binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en geen borstvoeding mag geven
  • Deel E: Kunnen capsules of tabletten slikken

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 2 eerdere lijnen cytotoxische chemotherapie hebben gekregen (als u cisplatine, 5-FU of pemetrexed kreeg)
  • Mag in de laatste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling geen niet-goedgekeurd medicijn hebben gebruikt als behandeling voor welke indicatie dan ook
  • Mag geen actieve symptomatische schimmel-, bacteriële of virale infectie hebben, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis A, B of C
  • Mag in de afgelopen drie maanden geen ernstige hartaandoening hebben, zoals congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of een hartaanval
  • Mag geen familiegeschiedenis van lang QTc-syndroom hebben
  • Mag geen serotonine-afscheidende carcinoïde tumor hebben of een voorgeschiedenis van door drugs geïnduceerd serotoninesyndroom
  • Mag geen acute leukemie hebben
  • Deel E: Heb insuline-afhankelijke (type I) diabetes of een voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes
  • Deel E: Voorafgaande behandeling met een PI3K/mTOR-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Prexasertib + cisplatine (deel A)

Deel A: Prexasertib en cisplatine eenmaal per 21 dagen intraveneus (IV) toegediend.

Deel A2: Prexasertib en cisplatine intraveneus toegediend om de 21 dagen; G-CSF subcutaan (SC) toegediend vanaf ongeveer 24 uur na elke dosis prexasertib om de 21 dagen.

Deel A3: cisplatine intraveneus toegediend op dag één en prexasertib intraveneus toegediend op dag twee eenmaal per 21 dagen.

Uitbreiding van deel A: Deel A, A2 en/of A3 kan worden uitgebreid met de aanbevolen dosis.

Deelnemers kunnen in behandeling blijven totdat aan de criteria voor stopzetting is voldaan.
Geneesmiddel: Cisplatine
IV toegediend
Geneesmiddel: Prexasertib
IV toegediend
Andere namen:
  • LY2606368
Geneesmiddel: G-CSF
SC toegediend
EXPERIMENTEEL: Prexasertib + Cetuximab (deel B)

Deel B: Cetuximab wekelijks intraveneus toegediend en prexasertib eenmaal per 14 dagen intraveneus toegediend.

Deel B2: Cetuximab wekelijks intraveneus toegediend en prexasertib eenmaal per 14 dagen intraveneus toegediend; G-CSF toegediend SC beginnend ongeveer 24 uur na elke prexasertib-dosis elke 14 dagen.

Deel B3: Cetuximab intraveneus toegediend met prexasertib eenmaal per 14 dagen intraveneus toegediend.

Deel B Expansie: Deel B, B2 en/of B3 kan worden uitgebreid met de aanbevolen dosis.

Deelnemers kunnen in behandeling blijven totdat aan de criteria voor stopzetting is voldaan.
Geneesmiddel: Cetuximab
IV toegediend
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: Prexasertib
IV toegediend
Andere namen:
  • LY2606368
Geneesmiddel: G-CSF
SC toegediend
EXPERIMENTEEL: Prexasertib + pemetrexed (deel C)

Deel C: Pemetrexed i.v. toegediend op dag één en prexasertib i.v. toegediend op dag één en twee om de 21 dagen.

Deelnemers kunnen in behandeling blijven totdat aan de criteria voor stopzetting is voldaan.
Geneesmiddel: Pemetrexed
IV toegediend
Andere namen:
  • Alimta
Geneesmiddel: Prexasertib
IV toegediend
Andere namen:
  • LY2606368
EXPERIMENTEEL: Prexasertib + 5-FU (Deel D)

Deel D: Leucovorine IV toegediend op dag één, 5-FU IV bolus toegediend op dag één en door continue IV op dag één tot drie (46 uur), en prexasertib IV toegediend op dag drie om de 14 dagen.

Deelnemers kunnen in behandeling blijven totdat aan de criteria voor stopzetting is voldaan.
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV toegediend
Geneesmiddel: Prexasertib
IV toegediend
Andere namen:
  • LY2606368
Geneesmiddel: Leucovorin
IV toegediend
EXPERIMENTEEL: Prexasertib + LY3023414 (Deel E)

Deel E: Prexasertib intraveneus toegediend op dag één en LY3023414 tweemaal daags oraal toegediend om de 14 dagen.

Deel E wordt uitgebreid met de aanbevolen dosis bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde kanker, deelnemers met PIK3CA-mutaties (E2-expansie) of met gevorderde of gemetastaseerde ER-negatieve, PR-negatieve en HER-2 niet-overexpressie borstkanker (E3 uitbreiding).

Deelnemers kunnen in behandeling blijven totdat aan de criteria voor stopzetting is voldaan.
Geneesmiddel: Prexasertib
IV toegediend
Andere namen:
  • LY2606368
Geneesmiddel: LY3023414
Beheerde PO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel A: Maximaal getolereerde dosis en schema van Prexasertib in combinatie met cisplatine
Tijdsspanne: Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)
Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)
Deel B: Maximaal getolereerde dosis prexasertib in combinatie met cetuximab
Tijdsspanne: Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)
Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)
Deel C: Maximaal getolereerde dosis prexasertib in combinatie met pemetrexed
Tijdsspanne: Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)
Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)
Deel D: Maximaal getolereerde dosis prexasertib in combinatie met fluorouracil (5-FU)
Tijdsspanne: Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)
Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)
Deel E: Maximaal getolereerde dosis prexasertib in combinatie met LY3023414
Tijdsspanne: Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)
Cyclus 1 predosis tot laatste dosis laatste cyclus (geschat tot 24 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie van Prexasertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 15
Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 15
Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratiecurve van Prexasertib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 15
Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 15
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie van cisplatine (totaal platina)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 1
Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 1
Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratiecurve van cisplatine (totaal platina)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 1
Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 1
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie van cetuximab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 3, dag 1
Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 3, dag 1
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie van pemetrexed
Tijdsspanne: Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 1, dag 2
Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 1, dag 2
Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratiecurve van pemetrexed
Tijdsspanne: Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 1, dag 2
Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 1, dag 2
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie van 5-FU
Tijdsspanne: Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 1, dag 3
Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 1, dag 3
Farmacokinetiek: maximale plasmaconcentratie van LY3023414
Tijdsspanne: Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 2
Cyclus 1 Voordosering tot en met cyclus 2, dag 2
Farmacokinetiek: gebied onder de plasmaconcentratiecurve van LY3023414
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Cyclus 1 Predosis tot Cyclus 2, Dag 2
Tijdsbestek: Cyclus 1 Predosis tot Cyclus 2, Dag 2
B2, E2, E3 dosisuitbreiding: totaal responspercentage
Tijdsspanne: Baseline door ziekteprogressie (geschat op maximaal 24 weken) of overlijden door welke oorzaak dan ook
Baseline door ziekteprogressie (geschat op maximaal 24 weken) of overlijden door welke oorzaak dan ook
B2, E2, E3 dosisuitbreiding: ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Baseline door ziekteprogressie (geschat op maximaal 24 weken) of overlijden door welke oorzaak dan ook
Baseline door ziekteprogressie (geschat op maximaal 24 weken) of overlijden door welke oorzaak dan ook
B2, E2, E3 dosisuitbreiding: progressievrije overleving
Tijdsspanne: Baseline door ziekteprogressie (geschat op maximaal 24 weken) of overlijden door welke oorzaak dan ook
Baseline door ziekteprogressie (geschat op maximaal 24 weken) of overlijden door welke oorzaak dan ook
B2, E2, E3 dosisuitbreiding: responsduur
Tijdsspanne: Baseline door ziekteprogressie (geschat op maximaal 24 weken) of overlijden door welke oorzaak dan ook
Baseline door ziekteprogressie (geschat op maximaal 24 weken) of overlijden door welke oorzaak dan ook

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

18 juni 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

13 februari 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

13 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

28 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15295 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
  • I4D-MC-JTJF (ANDER: Eli Lilly and Company)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren