En undersøgelse af Prexasertib (LY2606368) med kemoterapi eller målrettede midler hos deltagere med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Skal være passende kandidat til eksperimentel terapi, som bestemt af investigator, efter at tilgængelige standardterapier har slået fejl
• Har tilstrækkelig organfunktion
• Tidligere behandlinger: Systemiske behandlinger: skal have ophørt med tidligere systemiske behandlinger for cancer og komme sig over de akutte virkninger af behandlingen. Deltagerne skal have afbrudt mitomycin-C eller nitrosourea-behandling i mindst 42 dage og have afbrudt enhver cytotoksisk behandling mindst 28 dage før studieindskrivning. Strålebehandling og operation: skal være afsluttet mindst 4 uger før studieoptagelse
• Alle dele undtagen Del B, Del E2 og Del E3 dosisudvidelse: Skal have diagnosen kræft, der er fremskreden eller metastatisk
• Del B dosisudvidelse: Skal have bekræftet Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) vildtype kolorektal cancer, der er metastatisk eller tilbagevendende og har svigtet oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, eller som er intolerante over for irinotecan eller oxaliplatin
• Del E2 dosisudvidelse: skal have kræft, der er fremskreden eller metastatisk og have forudgående dokumentation for en mutation af PIK3CA
• Del E3 dosisudvidelse: skal have fremskreden eller metastatisk ER-negativ, PR-negativ og HER-2 ikke-overudtrykkende brystkræft
• Skal være tilgængelig under studiets varighed og villig til at følge undersøgelsesprocedurerne
• Del A og B: Hvis deltageren har reproduktionspotentiale, skal han acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Del C, D og E: Hvis deltageren er af reproduktionspotentiale, skal han acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Hvis deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder, skal den have haft en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og må ikke amme
• Del E: Er i stand til at sluge kapsler eller tabletter

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget mere end 2 tidligere linjer med cytotoksisk kemoterapi (hvis du får cisplatin, 5-FU eller pemetrexed)
• Må ikke have taget et ikke-godkendt lægemiddel som behandling for nogen indikation inden for de sidste 28 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Må ikke have en aktiv symptomatisk svampe-, bakterie- eller virusinfektion, inklusive human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis A, B eller C
• Må ikke have en alvorlig hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjerteanfald inden for de sidste tre måneder
• Må ikke have en familiehistorie med langt QTc-syndrom
• Må ikke have en serotonin-udskillende carcinoid tumor eller en tidligere historie med lægemiddel-induceret serotonin syndrom
• Må ikke have akut leukæmi
• Del E: Har insulinafhængig (type I) diabetes eller en historie med svangerskabsdiabetes
• Del E: Forudgående behandling med en PI3K/mTOR-hæmmer