Tutkimus preksasertibistä (LY2606368) kemoterapialla tai kohdennetuilla aineilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä
Vaiheen 1b koe LY2606368:sta yhdessä kemoterapian tai kohdennettujen aineiden kanssa pitkälle edenneissä ja/tai metastaattisissa kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen osien A, B, C, D ja E ensisijainen tarkoitus on määrittää suositeltu annostaso ja -aikataulu preksasertibille (tarkistuspistekinaasin 1 ja 2 [CHK1/CHK2] estäjä yhdessä seuraavien kanssa:
- sisplatiini (osa A)
- setuksimabi (osa B)
- pemetreksedi (osa C)
- fluorourasiili (osa D)
- LY3023414 (osa E) [Fosfoinositidi-3-kinaasi-alfan (PI3K-alfa) ja rapamysiinin (mTOR), DNA-riippuvaisen proteiinikinaasin (DNA-PK) ja muun luokan I fosfoinositidi-3-kinaasiperheen (PI3K) estäjä jäsenet]
osallistujilla, joilla on edennyt tai metastaattinen syöpä.
Tutkimuksen osan A annoslaajennus arvioi preksasertibin turvallisuutta ja toksisuutta suositellulla annostasolla yhdessä sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä. Tutkimuksen osan B annoksen laajentaminen arvioi preksasertibin turvallisuutta ja toksisuutta suositellulla annostasolla. annostaso yhdessä setuksimabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä, osan C ja D annoslaajennukset on poistettu, ja tutkimuksen osan E annoslaajennus arvioi preksasertibin turvallisuutta ja toksisuutta suositellulla annostasolla yhdessä LY3023414:n kanssa. osallistujat, joilla on edennyt tai metastaattinen syöpä, osallistujat, joilla on PIK3CA-mutaatioita tai edennyt tai metastaattinen rintasyöpä.
Osissa A ja B tarkastellaan granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) lisäämistä sisplatiiniin yhdessä preksasertibin ja setuksimabin kanssa yhdessä preksasertibin kanssa. Osassa A tarkastellaan myös preksasertibin ja sisplatiinin aikataulun muuttamisen vaikutusta. Osassa B tarkastellaan myös preksasertibin ja setuksimabin aikataulun muuttamisen vaikutusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sen on oltava sopiva ehdokas kokeelliseen hoitoon tutkijan määrittelemällä tavalla sen jälkeen, kun saatavilla olevat standardihoidot ovat epäonnistuneet
- Sillä on riittävä elinten toiminta
- Aiemmat hoidot: Systeemiset hoidot: on täytynyt lopettaa aikaisemmat systeemiset syövän hoidot ja toipua hoidon akuuteista vaikutuksista. Osallistujien on keskeytettävä mitomysiini-C- tai nitrosoureahoito vähintään 42 päivää ja kaikki sytotoksiset hoidot vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Sädehoito ja leikkaus: tulee suorittaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Kaikki osat paitsi osa B, osa E2 ja osa E3 annoksen laajennus: potilaalla on oltava edenneen tai metastaattisen syövän diagnoosi
- Osa B: annoksen laajentaminen: On täytynyt vahvistaa Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (KRAS) villityyppinen paksusuolen syöpä, joka on metastaattinen tai uusiutuva ja jonka oksaliplatiini- ja irinotekaanipohjainen kemoterapia on epäonnistunut tai jotka eivät siedä irinotekaania tai oksaliplatiinia
- Osan E2 annoksen laajennus: hänellä on oltava edennyt tai metastaattinen syöpä ja PIK3CA:n mutaatio on todistettu etukäteen
- Osan E3 annoksen laajennus: sinulla on oltava pitkälle edennyt tai metastaattinen ER-negatiivinen, PR-negatiivinen ja HER-2 ei-yliilmentyvä rintasyöpä
- Hänen tulee olla käytettävissä koko opiskelun ajan ja olla valmis noudattamaan opintomenettelyjä
- Osat A ja B: Jos osallistuja on lisääntymiskykyinen, hänen on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Osat C, D ja E: Jos osallistuja on lisääntymiskykyinen, hänen on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Jos osallistuja on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänellä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta, eikä hän saa imettää
- Osa E: Pystyvät nielemään kapseleita tai tabletteja
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut enemmän kuin kaksi aiempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa (jos saat sisplatiinia, 5-FU:ta tai pemetreksedia)
- Ei saa olla käyttänyt ei-hyväksyttyä lääkettä minkään käyttöaiheen hoitoon viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
- Heillä ei saa olla aktiivista oireenmukaista sieni-, bakteeri- tai virusinfektiota, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti A, B tai C
- Hänellä ei saa olla vakava sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydänkohtaus viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Suvussa ei saa olla pitkä QTc-oireyhtymä
- Sinulla ei saa olla serotoniinia erittävää karsinoidikasvainta tai aiempaa lääkeaiheuttamaa serotoniinioireyhtymää
- Ei saa olla akuuttia leukemiaa
- Osa E: Onko sinulla insuliinista riippuvainen (tyypin I) diabetes tai sinulla on ollut raskausdiabetes
- Osa E: Aiempi hoito PI3K/mTOR-estäjillä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Preksasertibi + sisplatiini (osa A)
Osa A: Preksasertibi ja sisplatiini annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 21 päivässä. Osa A2: Preksasertibi ja sisplatiini IV joka 21. päivä; G-CSF annetaan ihonalaisesti (SC) alkaen noin 24 tuntia jokaisen preksasertibiannoksen jälkeen 21 päivän välein. Osa A3: Sisplatiinia annettiin suonensisäisesti ensimmäisenä päivänä ja preksasertibiä IV päivänä 2 kerran 21 päivän välein. Osan A laajennus: Osaa A, A2 ja/tai A3 voidaan laajentaa suositellulla annoksella. Osallistujat voivat jatkaa hoitoa, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyvät. |
Annettu IV
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu SC
|
|
KOKEELLISTA: Preksasertibi + setuksimabi (osa B)
Osa B: Setuksimabi IV viikoittain ja preksasertibi IV kerran 14 päivässä. Osa B2: Setuksimabi IV viikoittain ja preksasertibi IV kerran 14 päivässä; G-CSF:ää annettiin ihonalaisesti alkaen noin 24 tuntia jokaisen preksasertibiannoksen jälkeen 14 päivän välein. Osa B3: Setuksimabi IV annettuna preksasertibin kanssa IV kerran 14 päivän välein. Osan B laajennus: Osaa B, B2 ja/tai B3 voidaan laajentaa suositellulla annoksella. Osallistujat voivat jatkaa hoitoa, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyvät. |
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu SC
|
|
KOKEELLISTA: Preksasertibi + pemetreksedi (osa C)
Osa C: Pemetreksedi annettiin suonensisäisesti ensimmäisenä päivänä ja preksasertibi laskimoon ensimmäisenä ja toisena päivänä 21 päivän välein. Osallistujat voivat jatkaa hoitoa, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyvät. |
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Preksasertibi + 5-FU (osa D)
Osa D: Leukovoriinia annettiin IV päivänä ensimmäisenä, 5-FU:ta annettiin IV boluksena päivänä 1 ja jatkuvana IV päivänä 1-3 (46 tuntia) ja preksasertibi IV päivänä 3 joka 14. päivä. Osallistujat voivat jatkaa hoitoa, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyvät. |
Annettu IV
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu IV
|
|
KOKEELLISTA: Prexasertib + LY3023414 (osa E)
Osa E: Preksasertibi annettuna IV ensimmäisenä päivänä ja LY3023414 suun kautta kahdesti päivässä 14 päivän välein. Osaa E laajennetaan suositellulla annoksella osallistujille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, osallistujat, joilla on PIK3CA-mutaatioita (E2-laajennus) tai joilla on edennyt tai metastaattinen ER-negatiivinen, PR-negatiivinen ja HER-2 ei-yli-ilmentyvä rintasyöpä (E3). laajennus). Osallistujat voivat jatkaa hoitoa, kunnes keskeyttämiskriteerit täyttyvät. |
Annettu IV
Muut nimet:
Hallittu PO
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa A: Prexasertibin suurin siedetty annos ja aikataulu sisplatiinin yhdistelmänä
Aikaikkuna: Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
|
Osa B: Preksasertibin suurin siedetty annos yhdessä setuksimabin kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
|
Osa C: Preksasertibin suurin siedetty annos yhdessä pemetreksedin kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
|
Osa D: Preksasertibin suurin siedetty annos yhdessä fluorourasiilin (5-FU) kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
|
Osa E: Prexasertibin suurin siedetty annos yhdessä LY3023414:n kanssa
Aikaikkuna: Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
Jakso 1 esiannos viimeiseen viimeiseen annokseen (arviolta 24 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Farmakokinetiikka: Prexasertibin maksimipitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 15
|
Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 15
|
|
Farmakokinetiikka: Prexasertibin plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 15
|
Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 15
|
|
Farmakokinetiikka: Plasman suurin sisplatiinipitoisuus (kokonaisplatina)
Aikaikkuna: Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 1
|
Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 1
|
|
Farmakokinetiikka: sisplatiinin plasmapitoisuuskäyrän alla oleva alue (kokonaisplatina)
Aikaikkuna: Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 1
|
Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 1
|
|
Farmakokinetiikka: Setuksimabin enimmäispitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jakso 1 Esiannostus sykliin 3, päivä 1
|
Jakso 1 Esiannostus sykliin 3, päivä 1
|
|
Farmakokinetiikka: Pemetreksedin maksimipitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jakso 1 Esiannostus sykliin 1, päivä 2
|
Jakso 1 Esiannostus sykliin 1, päivä 2
|
|
Farmakokinetiikka: Pemetreksedin plasmapitoisuuskäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Jakso 1 Esiannostus sykliin 1, päivä 2
|
Jakso 1 Esiannostus sykliin 1, päivä 2
|
|
Farmakokinetiikka: 5-FU:n maksimipitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jakso 1 Esiannostus sykliin 1, päivä 3
|
Jakso 1 Esiannostus sykliin 1, päivä 3
|
|
Farmakokinetiikka: LY3023414:n maksimipitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 2
|
Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 2
|
|
Farmakokinetiikka: LY3023414:n plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Aikakehys: Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 2
|
Aikakehys: Jakso 1 Esiannostus sykliin 2, päivä 2
|
|
B2, E2, E3 Annoksen laajennus: kokonaisvaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemisen (arviolta 24 viikkoon asti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman kautta
|
Lähtötilanne taudin etenemisen (arviolta 24 viikkoon asti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman kautta
|
|
B2, E2, E3 Annoksen laajennus: Taudin hallintanopeus
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemisen (arviolta 24 viikkoon asti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman kautta
|
Lähtötilanne taudin etenemisen (arviolta 24 viikkoon asti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman kautta
|
|
B2, E2, E3 Annoksen laajennus: etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemisen (arviolta 24 viikkoon asti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman kautta
|
Lähtötilanne taudin etenemisen (arviolta 24 viikkoon asti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman kautta
|
|
B2, E2, E3 Annoksen laajennus: vasteen kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemisen (arviolta 24 viikkoon asti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman kautta
|
Lähtötilanne taudin etenemisen (arviolta 24 viikkoon asti) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman kautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moore KN, Hong DS, Patel MR, Pant S, Ulahannan SV, Jones S, Meric-Bernstam F, Wang JS, Aljumaily R, Hamilton EP, Wittchen ES, Wang X, Lin AB, Bendell JC. A Phase 1b Trial of Prexasertib in Combination with Standard-of-Care Agents in Advanced or Metastatic Cancer. Target Oncol. 2021 Sep;16(5):569-589. doi: 10.1007/s11523-021-00835-0. Epub 2021 Sep 24.
- Hong DS, Moore KN, Bendell JC, Karp DD, Wang JS, Ulahannan SV, Jones S, Wu W, Donoho GP, Ding Y, Capen A, Wang X, Bence Lin A, Patel MR. Preclinical Evaluation and Phase Ib Study of Prexasertib, a CHK1 Inhibitor, and Samotolisib (LY3023414), a Dual PI3K/mTOR Inhibitor. Clin Cancer Res. 2021 Apr 1;27(7):1864-1874. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3242. Epub 2021 Jan 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Neoplasmat
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Foolihappoantagonistit
- Sisplatiini
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Pemetreksedi
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15295 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- I4D-MC-JTJF (MUUTA: Eli Lilly and Company)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .