达拉非尼和曲美替尼在癌症-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

癌症

干预/治疗

详细说明

这是一项分为 4 部分（A 部分、B 部分、C 部分和 D 部分）的 I/IIa 期、多中心、开放标签研究，针对难治性或复发性肿瘤的儿科受试者。

A 部分是重复剂量、剂量递增和扩展阶段，使用 3 + 3 剂量递增程序确定了曲美替尼单药治疗的推荐 II 期剂量 (RP2D)。曲美替尼的起始剂量水平为 0.0125 mg/kg/天，第二个剂量水平为 0.025 mg/kg/天，第三个剂量水平为 0.040 mg/kg/天。此外，在 A 部分扩展中，在 6 岁以下受试者中评估了 0.032 mg/kg/天的中间曲美替尼剂量水平。在所有队列中，曲美替尼的每日总剂量不超过任何受试者的成人剂量 (2 mg)。

B 部分评估了 trametinib 单一疗法在 4 个特定疾病受试者队列中的初步活性：

B1：难治性或复发性神经母细胞瘤 B2：复发性或不可切除的低级别胶质瘤 (LGG) 伴有 BRAF 串联重复融合（胶质瘤融合） B3：神经纤维瘤 -1 型相关丛状神经纤维瘤（NF-1 伴 PN）不可切除且具有医学意义 B4 : BRAF V600 突变肿瘤在 B 部分中，使用了在 A 部分中确定的曲美替尼（0.025 mg/kg/天）的 RP2D。

C 部分是一项 3+3 研究设计，旨在确定 trametinib 的 RP2D 联合有限剂量递增的 dabrafenib 的安全性、耐受性和初步活性。 C 部分中给予的曲美替尼剂量基于 A 部分中的曲美替尼单一疗法 RP2D（0.025 mg/kg/天）。为了评估本研究中的联合治疗，达拉非尼的起始剂量是单独研究中确定的单药治疗 RP2D 的 50%：2.63 mg/kg/天（<12 岁受试者）和 2.25 mg/kg/天（≥ 12 岁受试者）。达拉非尼的第二剂量水平是单药治疗 RP2D 的 100%：5.25 mg/kg/天（<12 岁受试者）和 4.5 mg/kg/天（≥12 岁受试者）。

此外，在 C 部分扩展中，在 6 岁以下受试者中评估了由 A 部分扩展确定的曲美替尼剂量（0.032 毫克/千克/天）和 100% 儿科 RP2D 达拉非尼（5.25 毫克/千克/天）。

在所有队列中，trametinib 的每日总剂量不超过任何受试者的成人剂量（2 mg），dabrafenib 的每日总剂量不超过任何受试者的成人剂量（300 mg）。

D 部分评估了曲美替尼联合达拉非尼在诊断为低级别胶质瘤 (LGG) 和朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的两个疾病特异性受试者队列中的初步活性。

在 D 部分中，在 6 岁至 < 18 岁的受试者中使用了 C 部分中确定的联合治疗的 RP2D（0.025 mg/kg/天曲美替尼和达拉非尼的 100% RP2D）。此外，一旦 C 部分扩展定义了 6 岁以下受试者的曲美替尼 RP2D，则该剂量用于 D 部分登记的其余受试者（0.032 mg/kg/天曲美替尼和 100% RP2D 达拉非尼）。

该试验的总体目标是在婴儿、儿童和青少年中有效地确定曲美替尼单药治疗和曲美替尼联合达拉非尼的安全、药理学相关剂量，并确定曲美替尼单药治疗和曲美替尼联合达拉非尼在选定的复发性、难治性或不可切除的患者中的初步活性儿童肿瘤。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

139

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

加拿大
- Ontario
  - Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
    - Novartis Investigative Site
法国
- - Paris Cedex 05、法国、75248
    - Novartis Investigative Site
  - Villejuif Cedex、法国、94805
    - Novartis Investigative Site
澳大利亚
- New South Wales
  - Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
    - Novartis Investigative Site
美国
- Arizona
  - Phoenix、Arizona、美国、85016-7710
    - Novartis Investigative Site
- California
  - San Francisco、California、美国
    - Novartis Investigative Site
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、美国、20010
    - Novartis Investigative Site
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21287
    - Novartis Investigative Site
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02115
    - Novartis Investigative Site
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    - Novartis Investigative Site
- New York
  - New York、New York、美国、10065
    - Novartis Investigative Site
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、45229
    - Novartis Investigative Site
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Novartis Investigative Site
- Tennessee
  - Memphis、Tennessee、美国、38105-3678
    - Novartis Investigative Site
英国
- - London、英国、WC1N 3JH
    - Novartis Investigative Site
- Surrey
  - Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
    - Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

一般资格标准（所有部分）
书面知情同意书 - 将根据机构指南获得签署的知情同意书和/或同意（视年龄而定）参与研究，包括 PK 取样。
签署知情同意书时年龄为1个月至<18岁（含）的男性或女性（C部分和D部分为12个月至<18岁，含）。
必须患有对所有可能治愈的标准治疗方案都复发/难治的疾病，或者必须患有没有已知治愈疗法的当前疾病，或者证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疗法。
既往治疗：受试者的疾病（即癌症、1 型神经纤维瘤病 [NF-1] 伴丛状神经纤维瘤 [PN] 或朗格汉斯细胞组织细胞增多症 [LCH]）必须在一线治疗后复发或对一线治疗没有反应，或者必须没有其他潜在的治疗选择。治愈性疗法可包括手术、放射疗法、化学疗法或这些方式的任何组合。所有受试者必须在入组前从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复到 <=1 级。先前的治疗包括；骨髓抑制性化学疗法、分化剂/生物反应调节剂（小分子、抗体、病毒疗法）（抗癌剂）、非骨髓抑制性抗癌剂、研究药物、放射疗法、干细胞移植或输注、先前治疗方案的数量、群体刺激因素，皮质类固醇。
根据 Karnofsky/Lansky 性能状态量表，性能得分 >=50%。
有生育能力的女性必须愿意采用可接受的节育方法。此外，有生育能力的女性必须在研究药物开始前 7 天内、整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 4 个月内进行血清妊娠试验阴性。
必须具有由以下值定义的足够器官功能：肾功能 - 24 小时肌酐清除率（修订的 Schwartz 公式），或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >=60 毫升 (mL) 每分钟每 1.73 平方米 (mL/min) /1.73米^2); 或血清肌酐 <= 年龄和性别的正常上限 (ULN)；肝功能为胆红素（结合 + 未结合的总和）<=1.5 x ULN 对于年龄，谷丙转氨酶 (ALT) <=2.5 x ULN；出于登记和毒性监测的目的，ALT 的 ULN 将为 45 单位每升 (U/L)；心脏功能 - 校正后的 QT (QTcB) 间期 <480 毫秒 (msec)，左心室射血分数 (LVEF) >= ECHO 正常值下限 (LLN)。
能够吞咽和保留肠内（通过口服 [PO] 或鼻胃管或胃管）给药，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术。
适当的血压控制定义为：血压 <= 年龄、身高和性别的第 95 个百分位数。
法国受试者：在法国，只有隶属于社会保障类别或受益人的受试者才有资格纳入本研究。
具体资格标准，A 部分
受试者必须符合一般资格标准。
对于初始剂量递增以确定最大耐受剂量或 PK 目标剂量，签署知情同意书时年龄在 2 岁至 <18 岁（含）之间。一旦特定年龄的扩展队列开放，将招募 2 岁以下的儿童。
经组织学证实的实体瘤，可能包括但不限于横纹肌肉瘤和其他软组织肉瘤、尤文肉瘤家族肿瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝肿瘤、生殖细胞肿瘤、原发性脑肿瘤、NF-1 相关 PF和 LCH。在患有脑干胶质瘤的受试者中，如果未进行活检，则可以免除组织学确认的要求。对于丛状神经纤维瘤，在存在一致的临床和放射学发现的情况下不需要对肿瘤进行组织学确认，但如果临床怀疑 PN 的恶性变性则应考虑。
可测量或可评估的肿瘤。仅通过间碘苄基胍 (MIBG) 扫描可检测到的患有神经母细胞瘤的受试者符合条件。仅通过骨髓穿刺/活组织检查或高香草酸/香草扁桃酸 (HVA/VMA) 检测到的患有神经母细胞瘤的受试者不符合资格。
足够的骨髓功能定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) >=1000/微升，血红蛋白 >=8.0 克每分升 (g/dL)（可能接受红细胞输注），血小板 >=75,000/微升（输血独立，定义入组前 7 天内未接受血小板输注）。
具体资格标准，B 部分
受试者必须符合一般资格标准。此处列出的具体资格标准将适用于注册 B 部分不同队列的受试者。
肿瘤组织（存档的或新鲜的）是必需的，并且必须可以运送到 GSK 或特定地点的实验室。
实体瘤队列 (B1) 特定标准
B1：难治性或复发性神经母细胞瘤
B2：复发性或不可切除的低级别胶质瘤伴 BRAF 串联重复融合
B3：神经纤维瘤病 -1 型相关丛状神经纤维瘤（NF-1 伴 PN），不可切除且具有医学意义。
B4：BRAF V600突变肿瘤。
具体资格标准，C 部分 - 受试者必须符合一般资格标准。
经 CLIA 或同等认证的实验室检测证明在诊断或复发时携带 BRAF V600 突变的肿瘤
可测量或可评估的疾病
足够的骨髓功能
具体资格标准，D 部分 - 受试者必须符合一般资格标准
可测量或可评估的疾病
复发性或难治性 BRAFV600 突变体 LGG 或 LCH 肿瘤
足够的骨髓功能

排除标准：

哺乳期或怀孕的女性。
另一种恶性肿瘤病史，包括切除的非黑色素瘤性皮肤癌。
如果患有 NF-1 相关视神经通路肿瘤的受试者正在积极接受视神经通路肿瘤治疗或不符合 PN 或恶性实体瘤的标准，则他们将被排除在外。
有 NF-1 相关脑血管异常（如 Moyamoya）病史的受试者。
患有 NF-1 的受试者正在积极接受视神经通路肿瘤的治疗。
具有 NF-1 且仅有无法通过体积分析评估的 PN 病变的受试者（仅适用于 B 部分）。
任何可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医学、精神疾病或其他状况。
当前使用或预期需要的任何违禁药物。
任何用于治疗左心室收缩功能障碍的药物。
仅限 B 部分、C 部分和 D 部分：既往接受过达拉非尼或任何 BRAF 抑制剂、曲美替尼或其他 MEK 抑制剂，或细胞外信号调节激酶抑制剂的治疗（例外：允许接受过索拉非尼的既往治疗）。既往接受过达拉非尼或另一种 BRAF 抑制剂的患者可以参加 B4 部分。先前接受过 dabrafenib 或 BRAF 抑制剂治疗的患者，如果他们之前对 dabrafenib 或 BRAF 抑制剂单一疗法有益处，则可以参加 C 部分或 D 部分，由研究者确定。
在本研究中首次服用研究治疗药物前 30 天内接受过研究性研究治疗药物。
对与研究治疗药物或赋形剂化学相关的禁忌参与的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或异质性。
当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石或肝转移除外）。
过去 3 个月内有肝窦阻塞综合征（静脉闭塞性疾病）史。
肝素诱导的血小板减少症病史。
间质性肺病或肺炎病史。
视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据。
对于患有不是原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或 NF-1 相关丛状神经纤维瘤的实体瘤的受试者，排除有症状或未治疗的软脑膜或脑转移或脊髓压迫的受试者。注意：以前接受过这些条件治疗的受试者已经有稳定的 CNS 疾病（通过连续影像学研究验证）超过 3 个月，没有症状并且目前没有服用皮质类固醇，或者在至少 7 天之前服用稳定剂量或减少皮质类固醇允许注册。
已知乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史。可以招募具有清除 HBV 和 HCV 感染实验室证据的受试者。
美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 (NCI CTCAE v4.0) 先前抗癌治疗的 2 级或更高级别的未解决毒性，脱发除外。
存在活动性胃肠道 (GI) 疾病或其他会严重干扰药物吸收的病症。
心血管风险的病史或证据包括：使用 Bazett 公式 (QTcB) 校正心率的 QT 间期 >=480 毫秒；当前临床上显着的不受控制的心律失常的病史或证据（说明：房颤在给药前控制 >30 天的受试者符合资格）；随机分组前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死或不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史；纽约心脏协会 (NYHA) 指南定义的当前 >= II 级充血性心力衰竭的病史或证据；装有心内除颤器的受试者；超声心动图记录的异常心脏瓣膜形态（> = 2 级）（具有 1 级异常 [即轻度反流/狭窄] 的受试者可以进入研究）。不应将具有中度瓣膜增厚的受试者纳入研究。具有人工瓣膜的受试者只要符合上述标准，即可被视为合格；治疗难治性高血压定义为收缩压 > 140 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 > 90 毫米汞柱（或协议中列出的第 95 个特定年龄百分位数以上），抗高血压治疗无法控制。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

13

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：A 部分 - TMT 0.0125 毫克/公斤/天接受曲美替尼 0.0125 mg/kg/天治疗的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：A 部分 - TMT 0.025 毫克/公斤/天接受曲美替尼 0.025 mg/kg/天治疗的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：A 部分 - TMT 0.032 毫克/公斤/天接受曲美替尼 0.032 mg/kg/天治疗的 6 岁以下参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：A 部分 - TMT 0.04 毫克/公斤/天接受曲美替尼 0.04 mg/kg/天治疗的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：B 部分 - 神经母细胞瘤用曲美替尼 0.025 mg/kg/天治疗难治性或复发性神经母细胞瘤的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：B 部分 - LGG 融合用曲美替尼 0.025 mg/kg/天治疗难治性或复发性神经母细胞瘤的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：B 部分 - 带 PN 的 NF-1 患有神经纤维瘤病 -1 型相关丛状神经纤维瘤（NF-1 伴 PN）的参与者接受曲美替尼 0.025 mg/kg/天治疗	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：B 部分 - BRAF V600 突变体实体瘤用 0.025 mg/kg/天的曲美替尼治疗患有 BRAF V600 突变实体瘤的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：C 部分 - TMT 0.025 mg/kg/天 + 50% DRB RP2D 参与者接受曲美替尼（0.025 mg/kg/天）联合 50% II 期推荐剂量 (RP2D) 的达拉非尼单药治疗（<12 岁受试者为 2.63 mg/kg/天，<12 岁受试者为 2.25 mg/kg/ ≥12 岁受试者的一天）	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。
实验性的：C 部分 - TMT 0.025 mg/kg/天 + 100% DRB RP2D 接受曲美替尼（0.025 mg/kg/天）联合 100% II 期推荐剂量 (RP2D) dabrafenib 单药治疗的参与者（<12 岁受试者为 5.25 mg/kg/天，<12 岁受试者为 4.5 mg/kg/ ≥12 岁受试者的一天）	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。
实验性的：C 部分 - TMT 0.032 mg/kg/天 + 100% DRB RP2D 接受曲美替尼（0.032 mg/kg/天）与 100% 建议 II 期剂量 (RP2D) dabrafenib 单一疗法（5.25 mg/kg/天）联合治疗的 6 岁以下参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。
实验性的：D 部分 - LGG 接受曲美替尼联合治疗（< 6 岁受试者为 0.032 mg/kg/天，≥ 6 岁受试者为 0.025 mg/kg/天）加上 100% 建议的 II 期治疗的低级别胶质瘤 (LGG) 参与者达拉非尼单药治疗的剂量 (RP2D)（<12 岁受试者为 5.25 mg/kg/天，≥12 岁受试者为 4.5 mg/kg/天）	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。
实验性的：D 部分 - LCH 患有朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的参与者接受曲美替尼联合治疗（< 6 岁受试者为 0.032 mg/kg/天，≥ 6 岁受试者为 0.025 mg/kg/天）加上 100% 建议的 II 期达拉非尼单药治疗的剂量 (RP2D)（<12 岁受试者为 5.25 mg/kg/天，≥12 岁受试者为 4.5 mg/kg/天）	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
接受曲美替尼单药治疗的受试者中出现的治疗紧急不良事件的发生率大体时间：从曲美替尼第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天，最长持续时间为 64 个月	治疗紧急不良事件的发生率定义为发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数，包括生命体征和实验室结果相对于基线的变化，符合条件并报告为 AE。表中报告了每个类别的参与者人数。	从曲美替尼第一次给药之日起至最后一次给药后 30 天，最长持续时间为 64 个月
Trametinib 单独给药（单一疗法）时的平均稳态血浆浓度（Cavg）大体时间：给药前、第 1 周期曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。	使用非房室法根据曲美替尼血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。 trametinib 的平均稳态血浆浓度 (Cavg) 计算为曲线下面积 (AUC)/tau 的比率，其中对于 trametinib，tau = 24 小时。	给药前、第 1 周期曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。

次要结果测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年1月15日

初级完成 (实际的)

2020年12月29日

研究完成 (实际的)

2020年12月29日

研究注册日期

首次提交

2014年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月24日

首次发布 (估计)

2014年4月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月21日

最后验证

2021年6月1日

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：A 部分 - TMT 0.0125 毫克/公斤/天接受曲美替尼 0.0125 mg/kg/天治疗的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：A 部分 - TMT 0.025 毫克/公斤/天接受曲美替尼 0.025 mg/kg/天治疗的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：A 部分 - TMT 0.032 毫克/公斤/天接受曲美替尼 0.032 mg/kg/天治疗的 6 岁以下参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：A 部分 - TMT 0.04 毫克/公斤/天接受曲美替尼 0.04 mg/kg/天治疗的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：B 部分 - 神经母细胞瘤用曲美替尼 0.025 mg/kg/天治疗难治性或复发性神经母细胞瘤的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：B 部分 - LGG 融合用曲美替尼 0.025 mg/kg/天治疗难治性或复发性神经母细胞瘤的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：B 部分 - 带 PN 的 NF-1 患有神经纤维瘤病 -1 型相关丛状神经纤维瘤（NF-1 伴 PN）的参与者接受曲美替尼 0.025 mg/kg/天治疗	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：B 部分 - BRAF V600 突变体实体瘤用 0.025 mg/kg/天的曲美替尼治疗患有 BRAF V600 突变实体瘤的参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。
实验性的：C 部分 - TMT 0.025 mg/kg/天 + 50% DRB RP2D 参与者接受曲美替尼（0.025 mg/kg/天）联合 50% II 期推荐剂量 (RP2D) 的达拉非尼单药治疗（<12 岁受试者为 2.63 mg/kg/天，<12 岁受试者为 2.25 mg/kg/ ≥12 岁受试者的一天）	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。
实验性的：C 部分 - TMT 0.025 mg/kg/天 + 100% DRB RP2D 接受曲美替尼（0.025 mg/kg/天）联合 100% II 期推荐剂量 (RP2D) dabrafenib 单药治疗的参与者（<12 岁受试者为 5.25 mg/kg/天，<12 岁受试者为 4.5 mg/kg/ ≥12 岁受试者的一天）	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。
实验性的：C 部分 - TMT 0.032 mg/kg/天 + 100% DRB RP2D 接受曲美替尼（0.032 mg/kg/天）与 100% 建议 II 期剂量 (RP2D) dabrafenib 单一疗法（5.25 mg/kg/天）联合治疗的 6 岁以下参与者	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。
实验性的：D 部分 - LGG 接受曲美替尼联合治疗（< 6 岁受试者为 0.032 mg/kg/天，≥ 6 岁受试者为 0.025 mg/kg/天）加上 100% 建议的 II 期治疗的低级别胶质瘤 (LGG) 参与者达拉非尼单药治疗的剂量 (RP2D)（<12 岁受试者为 5.25 mg/kg/天，≥12 岁受试者为 4.5 mg/kg/天）	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。
实验性的：D 部分 - LCH 患有朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的参与者接受曲美替尼联合治疗（< 6 岁受试者为 0.032 mg/kg/天，≥ 6 岁受试者为 0.025 mg/kg/天）加上 100% 建议的 II 期达拉非尼单药治疗的剂量 (RP2D)（<12 岁受试者为 5.25 mg/kg/天，≥12 岁受试者为 4.5 mg/kg/天）	药品：曲美替尼曲美替尼口服给药，每天一次。它有片剂（0.125 毫克、0.5 毫克、2 毫克剂量）以及用于口服溶液的粉末形式（0.05 毫克/毫升剂量）。药品：达拉非尼 Dabrafenib 口服给药，每天两次。每日剂量分为两个相等的剂量。它有胶囊剂（50 mg 和 75 mg）、分散片剂（10 mg）和口服混悬剂粉剂（10 mg/mL 剂量）。

结果测量	措施说明	大体时间
Trametinib 单独给药和与 Dabrafenib 联合给药时的谷浓度（Ctrough）大体时间：在第 1 周期第 15 天给药前。第 1 个周期的持续时间为 28 天。	使用非房室法根据曲美替尼血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。 C 谷定义为在给药间隔开始前或结束时观察到的血浆浓度。	在第 1 周期第 15 天给药前。第 1 个周期的持续时间为 28 天。
Trametinib 单独给药和与 Dabrafenib 联合给药时的最大观察血浆浓度 (Cmax) 大体时间：第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。	使用非房室法根据曲美替尼血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。 Cmax 定义为剂量后观察到的最大（峰值）血浆浓度。	第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。
Trametinib 单独给药和与 Dabrafenib 联合给药时达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间大体时间：第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。	使用非房室法根据曲美替尼血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。 Tmax 定义为剂量后达到最大（峰值）血浆浓度的时间。	第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。
Trametinib 单独给药和与 Dabrafenib 联合给药时从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积大体时间：第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。	使用非房室法根据曲美替尼血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。曲线下面积计算采用线性梯形法。	第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。
Trametinib 单独给药和与 Dabrafenib 联合给药时从零时间到稳态给药间隔 Tau 结束的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCtau) 大体时间：第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。	使用非房室法根据曲美替尼血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。曲线下面积计算采用线性梯形法。曲美替尼的给药间隔 (tau) 持续时间为 24 小时。	第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。
Trametinib 单独给药和与 Dabrafenib 联合给药时的表观血浆清除率 (CL/F) 大体时间：第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。	使用非房室法根据曲美替尼血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。表观血浆清除率 (CL/F) 值计算为剂量/AUCtau。	第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。
Trametinib 与 Dabrafenib 联合给药时的平均稳态血浆浓度 (Cavg) 大体时间：给药前，第 1 周期曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。	使用非房室法根据曲美替尼血浆浓度计算药代动力学 (PK) 参数。 trametinib 的平均稳态血浆浓度 (Cavg) 计算为曲线下面积 (AUC)/tau 的比率，其中对于 trametinib，tau = 24 小时。	给药前，第 1 周期曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。
用 Trametinib 联合 Dabrafenib 治疗的受试者中治疗紧急不良事件的发生率大体时间：从组合的第一次给药之日到最后一次给药后 30 天，最长持续时间为 53 个月	治疗紧急不良事件的发生率定义为发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数，包括生命体征和实验室结果相对于基线的变化，符合条件并报告为 AE。表中报告了每个类别的参与者人数。	从组合的第一次给药之日到最后一次给药后 30 天，最长持续时间为 53 个月
基于 RECIST v1.1、RANO 和 Dombi 标准以及根据研究者评估的最佳总体反应 (BOR) 大体时间：从任何研究药物的第一次给药之日到最后一次给药，最长持续时间为 63 个月	使用实体瘤反应评估标准 v1.1 (RECIST v1.1) 评估除神经母细胞瘤、原发性中枢神经系统肿瘤（神经胶质瘤）或丛状神经纤维瘤（PN）以外的实体瘤受试者的反应评估。神经母细胞瘤受试者的反应评估可能包括：根据 RECIST v1.1 评估的可测量疾病（仅通过 CT/MRI）、间碘苄基胍 (MIBG) 反应评估的可评估疾病和骨髓生化（尿液 HVA/VMA）通过对双侧骨髓活检和抽吸物进行苏木精和伊红染色评估受累情况。通过 MRI 扫描对实体瘤使用神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准评估神经胶质瘤受试者的反应评估。 PN 的反应评估通过 MRI 扫描使用体积测定和 Dombi 标准进行评估。表中报告了每个响应类别中的参与者人数。	从任何研究药物的第一次给药之日到最后一次给药，最长持续时间为 63 个月
客观缓解率 (ORR) 基于 RECIST v1.1、RANO 和 Dombi 标准并根据研究者评估大体时间：从任何研究药物的第一次给药之日到最后一次给药，最长持续时间为 63 个月	客观缓解率 (ORR) 定义为根据特定疾病类型的标准，在疾病评估为基线。根据 RECIST v1.1、RANO 和 Dombi 标准的规则，根据总体反应的顺序确定每个受试者的 BOR。 ORR 的计算基于研究者对肿瘤反应数据的评估，并基于确认的反应。	从任何研究药物的第一次给药之日到最后一次给药，最长持续时间为 63 个月
基于 RECIST v1.1、RANO 和 Dombi 标准并根据研究者评估的临床受益率 (CBR) 大体时间：从任何研究药物的第一次给药之日到最后一次给药，最长持续时间为 63 个月	临床获益率 (CBR) 定义为具有最佳总体缓解率 (BOR) 并根据特定疾病类型的标准确认完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的受试者百分比，在基线时进行疾病评估的受试者中。根据 RECIST v1.1、RANO 和 Dombi 标准的规则，根据总体反应的顺序确定每个受试者的 BOR。 ORR 的计算基于研究者对肿瘤反应数据的评估，并基于确认的反应。	从任何研究药物的第一次给药之日到最后一次给药，最长持续时间为 63 个月
使用 PopPK 模型估计的曲美替尼的表观清除率 (CL/F) 大体时间：第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。	Trametinib 的群体药代动力学 (PopPK) 模型可以使用具有双顺序一级吸收（Ka1、Ka2）和一级消除的二室模型来描述。该记录总结了使用 PopPK 模型估计的曲美替尼的表观清除率 (CL/F)。	第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。
用 PopPK 模型估计的 Trametinib 表观中心容积 (Vc/F) 大体时间：第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。	Trametinib 的群体药代动力学 (PopPK) 模型可以使用具有双顺序一级吸收（Ka1、Ka2）和一级消除的二室模型来描述。该记录总结了使用 PopPK 模型估计的曲美替尼的表观中心体积 (Vc/F)。	第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。
用 PopPK 模型估计的曲美替尼的吸收率常数（Ka1 和 Ka2）大体时间：第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。	Trametinib 的群体药代动力学 (PopPK) 模型可以使用具有双顺序一级吸收（Ka1、Ka2）和一级消除的二室模型来描述。本记录总结了使用 PopPK 模型估计的吸收率常数（Ka1 和 Ka2）。	第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。
使用 PopPK 模型估计的重要协变量大体时间：第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。	trametinib 的群体药代动力学 (PopPK) 模型可以使用具有双顺序一级吸收（Ka1、Ka2）和一级消除的二室模型来描述。性别和体重是表观清除率 (CL/F) 的重要协变量，体重也是表观间室清除率 (Q/F) 的重要协变量。是否使用达拉非尼是曲美替尼相对生物利用度的协变量，反映了达拉非尼对曲美替尼 PK 的影响。本记录总结了使用 PopPK 模型计算的这些协变量的估计值（体重对 CL/F 的影响、性别对 CL/F 的影响、体重对 Q/F 的影响、与达拉非尼联合使用对相对生物利用度 F1 的影响） .	第 1 周期第 15 天（A 部分和 B 部分）的曲美替尼给药前、给药前、曲美替尼给药后 1、2、4、7、10 和 24 小时，以及给药前、曲美替尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时在第 1 周期第 15 天（C 和 D 部分）。 1个周期的持续时间为28天。
达拉非尼与曲美替尼联合给药时的谷浓度（谷浓度）大体时间：在第 1 周期第 15 天给药前。第 1 个周期的持续时间为 28 天。	药代动力学 (PK) 参数是根据达拉非尼血浆浓度通过使用非房室法计算的。 C 谷定义为在给药间隔开始前或结束时观察到的血浆浓度。	在第 1 周期第 15 天给药前。第 1 个周期的持续时间为 28 天。
Dabrafenib 与曲美替尼联合给药时的最大观察血浆浓度 (Cmax) 大体时间：给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。	药代动力学 (PK) 参数是根据达拉非尼血浆浓度通过使用非房室法计算的。 Cmax 定义为剂量后观察到的最大（峰值）血浆浓度。	给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。
达拉非尼与曲美替尼联合给药时达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间大体时间：给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。	药代动力学 (PK) 参数是根据达拉非尼血浆浓度通过使用非房室法计算的。 Tmax 定义为剂量后达到最大（峰值）血浆浓度的时间。	给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。
当与曲美替尼联合给药时达拉菲尼从零时间到最后可定量浓度（AUClast）时间的血浆浓度-时间曲线下面积大体时间：给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。	药代动力学 (PK) 参数是根据达拉非尼血浆浓度通过使用非房室法计算的。曲线下面积计算采用线性梯形法。	给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。
当与曲美替尼联合给药时，血浆浓度-时间曲线下的面积从时间零到达拉非尼稳态给药间隔 Tau (AUCtau) 结束大体时间：给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。	药代动力学 (PK) 参数是根据达拉非尼血浆浓度通过使用非房室法计算的。曲线下面积计算采用线性梯形法。达拉非尼的给药间隔 (tau) 持续时间为 12 小时。	给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。
Dabrafenib 与 Trametinib 联合给药时的表观血浆清除率 (CL/F) 大体时间：给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。	药代动力学 (PK) 参数是根据达拉非尼血浆浓度通过使用非房室法计算的。表观血浆清除率 (CL/F) 值计算为剂量/AUCtau。	给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。
Dabrafenib 与 Trametinib 联合给药时的平均稳态血浆浓度 (Cavg) 大体时间：给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。	药代动力学 (PK) 参数是根据达拉非尼血浆浓度通过使用非房室法计算的。 dabrafenib 的平均稳态血浆浓度 (Cavg) 计算为曲线下面积 (AUC)/tau 的比率，其中对于 dabrafenib，tau = 12 h。	给药前，第 1 周期达拉非尼给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时，第 15 天。1 个周期的持续时间为 28 天。
通过适口性问卷评估曲美替尼口服溶液在儿科受试者中的适口性大体时间：第一剂曲美替尼口服溶液后且不迟于第 8 天（±3 天）	对于接受曲美替尼口服溶液的 12 岁以上的受试者，受试者填写了一份表格来评估溶液的各种特性（例如，苦味、甜味、外观、质地和整体味道）。对于接受溶液的 12 岁以下受试者，他们的看护者（例如父母或监护人）根据口头和非口头反馈与孩子一起评估解决方案。调查问卷在首次服用研究药物后且不迟于第 8 天（±3 天）完成。如果参加 C 部分和 D 部分，受试者分别为每种药物填写表格。	第一剂曲美替尼口服溶液后且不迟于第 8 天（±3 天）
通过适口性问卷评估儿科受试者达拉非尼口服混悬液的适口性大体时间：达拉非尼口服混悬剂首次给药后且不迟于第 8 天（±3 天）	对于接受 dabrafenib 混悬液的 ≥ 12 岁的受试者，受试者完成了一份表格以评估混悬液的各种特性（例如，苦味、甜味、外观、质地和整体味道）。对于接受暂停的 12 岁以下受试者，他们的看护者（例如父母或监护人）根据口头和非口头反馈与孩子一起评估停学。调查问卷在首次服用研究药物后且不迟于第 8 天（±3 天）完成。如果参加 C 部分和 D 部分，受试者分别为每种药物填写表格。	达拉非尼口服混悬剂首次给药后且不迟于第 8 天（±3 天）

调查 Trametinib 在癌症或丛状神经纤维瘤受试者中的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和临床活性以及 Trametinib 与 Dabrafenib 联合在患有 V600 突变的癌症受试者中的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和临床活性的研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

出版物和有用的链接

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研究主要日期

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