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암 또는 플렉시형 신경섬유종 환자에서 트라메티닙의 안전성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 임상 활성을 조사하기 위한 연구 및 V600 돌연변이를 보유한 암 환자에서 다브라페닙과 병용 투여 시 트라메티닙

2021년 6월 21일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

암 또는 뇌척수 신경 섬유종을 앓고 있는 소아 및 청소년 피험자 및 소아 및 청소년의 다브라페닙과 트라메티닙 병용에서 MEK 억제제 트라메티닙의 안전성, 약동학, 약력학 및 임상 활성을 조사하기 위한 공개, 용량 증량, I/II상 연구 V600 돌연변이를 품고 있는 암

이것은 불응성 또는 재발성 종양이 있는 소아 피험자를 대상으로 한 4부(파트 A, 파트 B, 파트 C 및 파트 D), I/IIa, 다기관, 공개 라벨 연구였습니다.

파트 A는 트라메티닙 단독요법의 권장 2상 용량(RP2D)을 확인하는 반복 용량, 용량 증량 및 확장 단계였습니다. 파트 B는 4가지 질병 특이적 피험자 코호트에서 트라메티닙 단독 요법의 예비 활동을 평가했습니다. 파트 C는 다브라페닙의 제한된 용량 증량과 함께 트라메티닙의 RP2D의 안전성, 내약성 및 예비 활성을 결정하는 것을 목표로 했습니다. 파트 D는 2개의 질병 특이적 피험자 코호트에서 다브라페닙과 병용한 트라메티닙의 예비 활성을 평가했습니다.

이 시험의 전반적인 목표는 유아, 소아 및 청소년에서 트라메티닙 단독요법 및 트라메티닙과 다브라페닙 병용요법의 안전하고 약리학적으로 관련된 용량을 효율적으로 설정하고 선택된 재발성, 불응성 또는 절제불가능한 환자에서 트라메티닙 단독요법 및 다브라페닙과 트라메티닙 병용요법의 예비 활성을 결정하는 것입니다. 어린 시절 종양.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 불응성 또는 재발성 종양이 있는 소아 피험자를 대상으로 한 4부(파트 A, 파트 B, 파트 C 및 파트 D), I/IIa, 다기관, 공개 라벨 연구였습니다.

파트 A는 3 + 3 용량 증량 절차를 사용하여 트라메티닙 단독 요법의 권장된 제2상 용량(RP2D)을 확인하는 반복 용량, 용량 증량 및 확장 단계였습니다. 트라메티닙의 시작 용량 수준은 0.0125mg/kg/일, 두 번째 용량 수준은 0.025mg/kg/일, 세 번째 용량 수준은 0.040mg/kg/일이었습니다. 추가로 파트 A 연장에서 0.032mg/kg/일의 중간 트라메티닙 용량 수준이 6세 미만의 피험자에서 평가되었습니다. 모든 코호트에서, 총 1일 트라메티닙 용량은 모든 피험자에서 성인 용량(2mg)을 초과하지 않았습니다.

파트 B는 4가지 질병 특이적 피험자 코호트에서 트라메티닙 단독 요법의 예비 활동을 평가했습니다.

B1: 불응성 또는 재발성 신경모세포종 B2: 융합(신경교종 융합)을 동반한 BRAF 탠덤 중복이 있는 재발성 또는 절제 불가능한 저등급 신경아교종(LGG) B3: 절제 불가능하고 의학적으로 중요한 신경섬유종증 유형 -1 관련 얼기형 신경섬유종(PN이 있는 NF-1) B4 : BRAF V600 돌연변이 종양 파트 B에서는 파트 A에서 결정된 트라메티닙(0.025 mg/kg/day)의 RP2D를 사용하였다.

파트 C는 다브라페닙의 제한된 용량 증량과 함께 트라메티닙의 RP2D의 안전성, 내약성 및 예비 활성을 결정하기 위한 3+3 연구 설계였습니다. 파트 C에서 투여된 트라메티닙 용량은 파트 A의 트라메티닙 단일요법 RP2D(0.025mg/kg/일)를 기준으로 합니다. 이 연구에서 병용 요법의 평가를 위한 다브라페닙의 시작 용량은 별도의 연구에서 확립된 단일 요법 RP2D의 50%였습니다: 2.63mg/kg/일(<12세 피험자) 및 2.25mg/kg/일(≥ 12세 과목). 다브라페닙의 두 번째 용량 수준은 단일 요법 RP2D의 100%였습니다: 5.25mg/kg/일(<12세 피험자) 및 4.5mg/kg/일(≥12세 피험자).

또한 파트 C 연장에서 파트 A 연장(0.032mg/kg/일)과 다브라페닙의 100% 소아용 RP2D(5.25mg/kg/일)에서 결정된 트라메티닙 용량을 6세 미만 피험자에서 평가했습니다.

모든 코호트에서, 총 1일 트라메티닙 용량은 모든 피험자에서 성인 용량(2mg)을 초과하지 않았고 다브라페닙 1일 총 용량은 모든 피험자에서 성인 용량(300mg)을 초과하지 않았습니다.

파트 D는 저등급 신경아교종(LGG) 및 랑게르한스 세포 조직구증식증(LCH)으로 진단된 피험자의 두 질병 특이적 코호트에서 다브라페닙과 병용한 트라메티닙의 예비 활성을 평가했습니다.

파트 D에서는 6세 내지 18세 미만의 피험자에게 파트 C에서 결정된 조합 치료의 RP2D(0.025 mg/kg/일 트라메티닙 및 100% 다브라페닙 RP2D)를 사용했습니다. 또한 파트 C 연장이 6세 미만 피험자에 대한 트라메티닙 RP2D를 정의한 후 파트 D에 등록된 나머지 피험자(트라메티닙 0.032mg/kg/일 및 다브라페닙의 100% RP2D)에 대해 이 용량을 사용했습니다.

이 시험의 전반적인 목표는 유아, 소아 및 청소년에서 트라메티닙 단독요법 및 트라메티닙과 다브라페닙 병용요법의 안전하고 약리학적으로 관련된 용량을 효율적으로 설정하고 선택된 재발성, 불응성 또는 절제불가능한 환자에서 트라메티닙 단독요법 및 다브라페닙과 트라메티닙 병용요법의 예비 활성을 결정하는 것입니다. 어린 시절 종양.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

139

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85016-7710
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • San Francisco, California, 미국
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105-3678
        • Novartis Investigative Site
  • 영국
      • London, 영국, WC1N 3JH
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Paris Cedex 05, 프랑스, 75248
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, 호주, 2145
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1개월 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 일반 자격 기준(모든 부분)
  • 서면 동의서 - 기관 지침에 따라 PK 샘플링을 포함한 연구 참여에 대한 서명된 동의서 및/또는 승낙서(적절한 연령에 따라)를 얻을 것입니다.
  • 정보에 입각한 동의서 서명 시점에 1개월에서 18세 미만(포함)의 남성 또는 여성(파트 C 및 파트 D는 12개월에서 18세 미만, 포함).
  • 잠재적으로 치료 가능한 모든 표준 치료 요법에 대해 재발/불응성인 질병이 있거나 알려진 치료 요법이 없는 현재 질병이 있거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 있어야 합니다.
  • 선행 요법: 대상체의 질병(즉, 암, 얼기형 신경섬유종[PN] 또는 랑게르한스 세포 조직구증[LCH]을 동반한 신경섬유종증 유형 1[NF-1])은 최전선 치료 요법 후 재발했거나 이에 반응하지 않았거나 이용 가능한 다른 잠재적인 치료 옵션이 없어야 합니다. 치료 요법에는 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 이러한 양식의 조합이 포함될 수 있습니다. 모든 피험자는 등록 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 등급 <=1로 회복되어야 합니다. 사전 치료에는 다음이 포함됩니다. 골수억제 화학요법, 분화제/생물학적 반응 조절제(소분자, 항체, 바이러스 요법)(항암제), 비골수억제성 항암제, 연구용 제제, 방사선 요법, 줄기 세포 이식 또는 주입, 이전 치료 요법의 수, 콜로니 자극 인자, 코르티코 스테로이드.
  • Karnofsky/Lansky 성능 상태 척도에 따른 성능 점수 >=50%.
  • 가임 여성은 수용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 실천해야 합니다. 또한, 가임 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에, 치료 기간 전체 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
  • 다음 값으로 정의된 적절한 기관 기능이 있어야 합니다. 신장 기능 - 24시간 크레아티닌 청소율(개정된 Schwartz 공식) 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 1.73제곱미터당 분당 60밀리리터(mL/분) /1.73m^2); 또는 혈청 크레아티닌 <= 연령 및 성별에 대한 정상 상한(ULN); 빌리루빈으로서의 간 기능(접합 + 비접합의 합) <= 연령에 대한 1.5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <= 2.5 x ULN; 등록 및 독성 모니터링을 위해 ALT에 대한 ULN은 리터당 45단위(U/L)입니다. 심장 기능 - 수정된 QT(QTcB) 간격 <480밀리초(msec), 좌심실 박출률(LVEF) >=ECHO에 의한 정상 하한(LLN).
  • 장내(경구 [PO] 또는 비위관 또는 위관) 투여된 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같은 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없습니다.
  • 적절한 혈압 조절은 다음과 같이 정의됩니다. 혈압 <= 연령, 키 및 성별의 95번째 백분위수.
  • 프랑스 과목: 프랑스에서는 과목이 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.
  • 특정 자격 기준, 파트 A
  • 과목은 일반 자격 기준을 충족해야 합니다.
  • 최대 허용 용량 또는 PK 목표 용량을 확인하기 위한 초기 용량 증량의 경우, 정보에 입각한 동의서 서명 시점의 연령은 2세에서 18세 미만(포함)입니다. 2세 미만 어린이는 연령별 확장 코호트가 열리면 등록됩니다.
  • 횡문근육종 및 기타 연조직 육종, 종양의 유잉 육종 계열, 골육종, 신경모세포종, 윌름스 종양, 간 종양, 생식 세포 종양, 원발성 뇌종양, NF-1 관련 PF를 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는 조직학적으로 확인된 고형 종양 그리고 LCH. 뇌간 신경교종이 있는 피험자에서 생검을 수행하지 않은 경우 조직학적 확인에 대한 요구 사항이 면제될 수 있습니다. 얼기형 신경섬유종의 경우 일관된 임상 및 방사선 소견이 있는 경우 종양의 조직학적 확인이 필요하지 않지만 PN의 악성 변성이 임상적으로 의심되는 경우 고려해야 합니다.
  • 측정 가능하거나 평가 가능한 종양. MIBG(Meta-iodobenzylguanidine) 스캔으로만 감지할 수 있는 신경모세포종이 있는 피험자가 적합합니다. 골수 흡인/생검 또는 상승된 호모바닐산/바닐릴만델산(HVA/VMA)에 의해서만 검출되는 신경모세포종이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
  • 절대 호중구 수(ANC) >=1000/마이크로리터, 헤모글로빈 >=8.0/데시리터(g/dL)(적혈구 수혈을 받을 수 있음), 혈소판 >=75,000/마이크로리터(수혈 독립적, 정의됨)로 정의되는 적절한 골수 기능 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 경우).
  • 특정 자격 기준, 파트 B
  • 과목은 일반 자격 기준을 충족해야 합니다. 여기에 나열된 특정 자격 기준은 파트 B의 다른 코호트에 등록하는 피험자에게 적용됩니다.
  • 종양 조직(보관 또는 신선)이 필요하며 GSK 또는 현장 특정 실험실로 배송할 수 있어야 합니다.
  • 고형 종양 코호트(B1) 특정 기준
  • B1: 난치성 또는 재발성 신경모세포종
  • B2: BRAF 탠덤 복제와 융합을 동반한 재발성 또는 절제 불가능한 저등급 신경아교종
  • B3: 절제 불가능하고 의학적으로 중요한 신경섬유종증 유형 -1 관련 얼기형 신경섬유종(PN이 있는 NF-1).
  • B4: BRAF V600 돌연변이 종양.
  • 특정 적격성 기준, 파트 C - 피험자는 일반 적격성 기준을 충족해야 합니다.
  • 진단 또는 재발 시 BRAF V600 돌연변이를 숨기기 위해 CLIA 또는 동등한 인증 실험실 테스트에 의해 문서화된 종양
  • 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
  • 적절한 골수 기능
  • 특정 적격성 기준, 파트 D - 과목은 일반 적격성 기준을 충족해야 합니다.
  • 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
  • 재발성 또는 불응성 BRAFV600 돌연변이 LGG 또는 LCH 종양
  • 적절한 골수 기능

제외 기준:

  • 수유 또는 임신 여성.
  • 절제된 비흑색종 피부암을 포함한 다른 악성 종양의 병력.
  • NF-1 관련 시신경 경로 종양이 있는 피험자는 시신경 경로 종양에 대한 치료를 적극적으로 받고 있거나 PN 또는 악성 고형 종양에 대한 기준을 충족하지 않는 경우 제외됩니다.
  • NF-1 관련 뇌혈관 이상(예: Moyamoya) 병력이 있는 피험자.
  • 시신경 경로 종양에 대한 치료를 적극적으로 받고 있는 NF-1이 있는 피험자.
  • NF-1 및 체적 분석으로 평가할 수 없는 PN 병변만 있는 피험자(파트 B에만 적용 가능).
  • 피험자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수.
  • 현재 사용 중이거나 필요할 것으로 예상되는 모든 금지 약물.
  • 좌심실 수축기 기능 장애 치료를 위한 모든 약물.
  • 파트 B, 파트 C 및 파트 D에만 해당: 다브라페닙 또는 모든 BRAF 억제제, 트라메티닙 또는 다른 MEK 억제제 또는 세포외 신호 조절 키나아제 억제제를 사용한 이전 치료(예외: 소라페닙을 사용한 사전 치료가 허용됨). 이전에 다브라페닙 또는 다른 BRAF 억제제를 투여받은 환자는 파트 B4에 등록할 수 있습니다. 이전에 다브라페닙 또는 BRAF 억제제 요법을 받은 적이 있는 환자는 이전에 다브라페닙 또는 BRAF 억제제 단일 요법에 대한 혜택이 있었던 경우 조사자가 결정한 대로 파트 C 또는 파트 D에 등록할 수 있습니다.
  • 본 연구에서 연구 치료제(들)의 첫 투여 전 30일 이내에 조사 연구 치료제의 투여.
  • 연구 치료제 또는 연구 참여를 금하는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
  • 현재 활성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 또는 간 전이 제외).
  • 이전 3개월 이내에 간동굴 폐쇄 증후군(정맥 폐쇄성 질환)의 병력.
  • 헤파린 유발 혈소판 감소증의 병력.
  • 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.
  • 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거.
  • 원발성 중추신경계(CNS) 종양 또는 NF-1 관련 얼기형 신경섬유종이 아닌 고형 종양이 있는 피험자의 경우 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌전이 또는 척수 압박이 있는 피험자는 제외됩니다. 참고: 3개월 이상 동안 안정적인 CNS 질환(연속 영상 연구로 확인됨)이 있거나, 무증상이며 현재 코르티코스테로이드를 복용하지 않거나, 이전 최소 7일 동안 안정적인 용량을 사용하거나 코르티코스테로이드를 감소시키는 이러한 조건에 대해 이전에 치료받은 피험자 등록이 허용됩니다.
  • 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력. HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
  • 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법에서 미해결 독성 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.0(NCI CTCAE v4.0) 2등급 이상.
  • 활동성 위장관(GI) 질환 또는 약물 흡수를 현저하게 방해하는 기타 상태의 존재.
  • Bazett의 공식(QTcB) >=480msec을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격; 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(설명: 투약 전 30일 초과 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자가 적합함); 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 또는 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력; 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에 의해 정의된 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거; 심장 내 제세동기를 사용하는 피험자; 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(>=등급 2)(등급 1 이상의 이상[즉, 가벼운 역류/협착증]이 있는 대상체가 연구에 입력될 수 있음). 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 연구에 입력해서는 안 됩니다. 인공 판막이 있는 피험자는 위에 명시된 기준을 충족하는 경우 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 >140mmHg 및/또는 이완기 >90mmHg(또는 프로토콜에 나열된 95번째 연령별 백분위수 이상)의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 A - TMT 0.0125mg/kg/일
Trametinib 0.0125mg/kg/일로 치료받은 참가자
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 A - TMT 0.025mg/kg/일
Trametinib 0.025mg/kg/일로 치료받은 참가자
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 A - TMT 0.032mg/kg/일
Trametinib 0.032 mg/kg/day로 치료받은 6세 미만 참가자
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 A - TMT 0.04mg/kg/일
Trametinib 0.04mg/kg/일로 치료받은 참가자
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 B - 신경모세포종
트라메티닙 0.025mg/kg/일로 치료받은 불응성 또는 재발성 신경모세포종 참가자
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 B - LGG 퓨전
트라메티닙 0.025mg/kg/일로 치료받은 불응성 또는 재발성 신경모세포종 참가자
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 B - PN 포함 NF-1
트라메티닙 0.025mg/kg/일로 치료받은 신경섬유종증 유형 -1 관련 얼기형 신경섬유종(PN이 있는 NF-1)이 있는 참가자
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 B - BRAF V600 돌연변이 고형 종양
트라메티닙 0.025mg/kg/일로 치료받은 BRAF V600 돌연변이 고형 종양을 가진 참가자
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 C - TMT 0.025mg/kg/일 + 50% DRB RP2D
트라메티닙(0.025mg/kg/일)과 다브라페닙 단독요법(12세 미만 피험자의 경우 2.63mg/kg/일, ≥12세 피험자의 경우 일)
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
의약품: 다브라페닙
Dabrafenib은 하루에 두 번 경구 투여되었습니다. 일일 복용량은 두 개의 동일한 복용량으로 나뉩니다. 캡슐(50mg 및 75mg), 분산성 정제(10mg) 및 경구 현탁액용 분말(10mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 C - TMT 0.025mg/kg/일 + 100% DRB RP2D
트라메티닙(0.025mg/kg/일)과 다브라페닙 단독요법(12세 미만 대상자의 경우 5.25mg/kg/일 및 4.5mg/kg/일 ≥12세 피험자의 경우 일)
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
의약품: 다브라페닙
Dabrafenib은 하루에 두 번 경구 투여되었습니다. 일일 복용량은 두 개의 동일한 복용량으로 나뉩니다. 캡슐(50mg 및 75mg), 분산성 정제(10mg) 및 경구 현탁액용 분말(10mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 C - TMT 0.032mg/kg/일 + 100% DRB RP2D
6세 미만의 참가자는 트라메티닙(0.032mg/kg/일)과 다브라페닙 단독 요법(5.25mg/kg/일)의 권장 2상 용량(RP2D)의 100% 병용 요법으로 치료를 받았습니다.
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
의약품: 다브라페닙
Dabrafenib은 하루에 두 번 경구 투여되었습니다. 일일 복용량은 두 개의 동일한 복용량으로 나뉩니다. 캡슐(50mg 및 75mg), 분산성 정제(10mg) 및 경구 현탁액용 분말(10mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 D - LGG
트라메티닙(6세 미만 피험자의 경우 0.032mg/kg/일 및 6세 이상의 피험자의 경우 0.025mg/kg/일) + 권장된 제2상 100%의 병용 요법으로 치료받은 저등급 신경아교종(LGG) 참가자 다브라페닙 단독요법의 용량(RP2D)(12세 미만 피험자의 경우 5.25mg/kg/일 및 12세 이상의 피험자의 경우 4.5mg/kg/일)
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
의약품: 다브라페닙
Dabrafenib은 하루에 두 번 경구 투여되었습니다. 일일 복용량은 두 개의 동일한 복용량으로 나뉩니다. 캡슐(50mg 및 75mg), 분산성 정제(10mg) 및 경구 현탁액용 분말(10mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
실험적: 파트 D - LCH
랑게르한스 세포 조직구증(LCH) 환자는 트라메티닙(6세 미만 피험자의 경우 0.032mg/kg/일 및 6세 이상의 피험자의 경우 0.025mg/kg/일) + 권장된 제2상 100%의 병용 요법으로 치료를 받았습니다. 다브라페닙 단독요법의 용량(RP2D)(12세 미만 피험자의 경우 5.25mg/kg/일 및 12세 이상의 피험자의 경우 4.5mg/kg/일)
의약품: 트라메티닙
Trametinib은 1일 1회 경구 투여되었습니다. 정제(0.125mg, 0.5mg, 2mg 용량)와 경구 용액용 분말 형태(0.05mg/mL 용량)로 제공되었습니다.
의약품: 다브라페닙
Dabrafenib은 하루에 두 번 경구 투여되었습니다. 일일 복용량은 두 개의 동일한 복용량으로 나뉩니다. 캡슐(50mg 및 75mg), 분산성 정제(10mg) 및 경구 현탁액용 분말(10mg/mL 용량)로 제공되었습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
트라메티닙 단독요법으로 치료받은 피험자에서 치료 긴급 이상 반응의 발생률
기간: 트라메티닙 첫 투여일부터 최종 투여 후 30일까지, 최대 64개월
치료 응급 이상 반응의 발생률은 이상 반응(AE) 및 심각한 이상 반응(SAE)이 있는 참가자 수로 정의되며, 기준선에서 활력 징후의 변화 및 AE로 적격하고 보고된 실험실 결과가 포함됩니다. 각 범주의 참가자 수는 표에 보고됩니다.
트라메티닙 첫 투여일부터 최종 투여 후 30일까지, 최대 64개월
트라메티닙 단독 투여 시(단독요법)의 평균 정상 상태 혈장 농도(Cavg)
기간: 투여 전, 사이클 1 15일에 트라메티닙 투여 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 트라메티닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. 트라메티닙의 평균 정상 상태 혈장 농도(Cavg)는 곡선하 면적(AUC)/타우의 비율로 계산되었으며, 여기서 트라메티닙의 경우 tau = 24시간입니다.
투여 전, 사이클 1 15일에 트라메티닙 투여 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단독 투여 및 다브라페닙과의 병용 투여 시 트라메티닙의 최저 농도(Ctrough)
기간: 1주기 15일에 투여 전. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 트라메티닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. Ctrough는 투여 간격의 시작 또는 종료 직전에 관찰된 혈장 농도로 정의됩니다.
1주기 15일에 투여 전. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
단독 투여 및 다브라페닙과의 병용 투여 시 트라메티닙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
비구획 방법을 사용하여 트라메티닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 농도로 정의됩니다.
투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
트라메티닙 단독 투여 및 다브라페닙 병용 투여 시 트라메티닙의 최대 혈장 농도(Tmax) 도달 시간
기간: 투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
비구획 방법을 사용하여 트라메티닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. Tmax는 투여 후 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
단독 투여 및 다브라페닙과의 병용 투여 시 0시부터 트라메티닙의 마지막 정량화 가능한 농도 시간(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
비구획 방법을 사용하여 트라메티닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. 곡선 아래 면적 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다.
투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
트라메티닙 단독 및 다브라페닙과 병용 투여 시 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
비구획 방법을 사용하여 트라메티닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. 곡선 아래 면적 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다. 투약 간격(tau)의 기간은 트라메티닙의 경우 24시간이었습니다.
투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
트라메티닙 단독 투여 및 다브라페닙 병용 투여 시 트라메티닙의 겉보기 혈장 제거율(CL/F)
기간: 투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
비구획 방법을 사용하여 트라메티닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. 겉보기 혈장 청소율(CL/F) 값은 Dose/AUCtau로 계산되었습니다.
투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
다브라페닙과 병용 투여 시 트라메티닙의 평균 정상 상태 혈장 농도(Cavg)
기간: 투여 전, 사이클 1 15일에 트라메티닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 트라메티닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. 트라메티닙의 평균 정상 상태 혈장 농도(Cavg)는 곡선하 면적(AUC)/타우의 비율로 계산되었으며, 여기서 트라메티닙의 경우 tau = 24시간입니다.
투여 전, 사이클 1 15일에 트라메티닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
다브라페닙과 병용하여 트라메티닙으로 치료받은 피험자에서 치료 긴급 이상 반응의 발생률
기간: 첫 복합제 투여일로부터 최종 투여 후 30일까지, 최대 53개월까지
치료 응급 이상 반응의 발생률은 이상 반응(AE) 및 심각한 이상 반응(SAE)이 있는 참가자 수로 정의되며, 기준선에서 활력 징후의 변화 및 AE로 적격하고 보고된 실험실 결과가 포함됩니다. 각 범주의 참가자 수는 표에 보고됩니다.
첫 복합제 투여일로부터 최종 투여 후 30일까지, 최대 53개월까지
RECIST v1.1, RANO 및 Dombi 기준 및 연구자별 평가를 기반으로 한 최고의 종합 반응(BOR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 마지막 ​​투여까지, 최대 63개월 동안

반응 평가는 신경모세포종, 원발성 중추신경계 종양(신경교종) 또는 얼기형 신경섬유종(PN)을 제외한 고형 종양이 있는 피험자에 대해 고형 종양 v1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준을 사용하여 평가되었습니다.

신경모세포종이 있는 피험자에 대한 반응 평가에는 RECIST v1.1에 따라 평가된 측정 가능한 질병(CT/MRI 단독으로), 메타-아이오도벤질구아니딘(MIBG) 반응에 대해 평가된 평가 가능한 질병, 골수를 사용한 생화학적(소변 HVA/VMA)이 포함될 수 있습니다. 양측 골수 생검 및 흡인물의 헤마톡실린 및 에오신 염색에 의해 관여도를 평가하였다.

신경교종 피험자에 대한 반응 평가는 MRI 스캔을 통해 고형 종양에 대한 RANO(신경종양학 반응 평가) 기준을 사용하여 평가되었습니다.

PN의 반응 평가는 MRI 스캔을 통한 체적 측정 및 Dombi 기준을 사용하여 평가되었습니다.

각 응답 범주의 참가자 수는 표에 보고됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 마지막 ​​투여까지, 최대 63개월 동안
RECIST v1.1, RANO 및 Dombi 기준 및 연구자별 평가에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 마지막 ​​투여까지, 최대 63개월 동안
객관적 반응률(ORR)은 특정 질병 유형에 대한 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 확인된 최고의 전체 반응률(BOR)을 보이는 대상자의 백분율로 정의되었습니다. 기준선. 각 주제에 대한 BOR은 RECIST v1.1 규칙, RANO 및 Dombi 기준에 따라 전체 응답 순서에서 결정되었습니다. ORR은 종양 반응 데이터의 조사자 평가를 기반으로 계산되었으며 확인된 반응을 기반으로 했습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 마지막 ​​투여까지, 최대 63개월 동안
RECIST v1.1, RANO 및 Dombi 기준 및 연구자별 평가에 따른 임상 혜택률(CBR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 마지막 ​​투여까지, 최대 63개월 동안
CBR(Clinical Benefit Rate)은 특정 질병 유형에 대한 기준에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)이 확인된 최고의 전체 반응률(BOR)을 보이는 피험자의 백분율로 정의되었습니다. 기준선에서 질병 평가를 받은 피험자 중에서. 각 주제에 대한 BOR은 RECIST v1.1 규칙, RANO 및 Dombi 기준에 따라 전체 응답 순서에서 결정되었습니다. ORR은 종양 반응 데이터의 조사자 평가를 기반으로 계산되었으며 확인된 반응을 기반으로 했습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 마지막 ​​투여까지, 최대 63개월 동안
PopPK 모델로 추정된 Trametinib의 겉보기 제거율(CL/F)
기간: 투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
트라메티닙의 집단 약동학(PopPK) 모델은 이중 순차 1차 흡수(Ka1, Ka2) 및 1차 제거가 있는 2구획 모델을 사용하여 설명할 수 있습니다. PopPK 모델로 추정된 트라메티닙의 겉보기 청소율(CL/F)이 이 기록에 요약되어 있습니다.
투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
PopPK 모델로 추정된 Trametinib의 겉보기 중심 부피(Vc/F)
기간: 투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
트라메티닙의 집단 약동학(PopPK) 모델은 이중 순차 1차 흡수(Ka1, Ka2) 및 1차 제거가 있는 2구획 모델을 사용하여 설명할 수 있습니다. PopPK 모델로 추정된 트라메티닙의 겉보기 중심 부피(Vc/F)가 이 기록에 요약되어 있습니다.
투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
PopPK 모델로 추정된 Trametinib의 흡수율 상수(Ka1 및 Ka2)
기간: 투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
트라메티닙의 집단 약동학(PopPK) 모델은 이중 순차 1차 흡수(Ka1, Ka2) 및 1차 제거가 있는 2구획 모델을 사용하여 설명할 수 있습니다. PopPK 모델로 추정된 흡수 속도 상수(Ka1 및 Ka2)가 이 레코드에 요약되어 있습니다.
투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
PopPK 모델로 추정된 중요한 공변량
기간: 투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.

트라메티닙의 집단 약동학(PopPK) 모델은 이중 순차 1차 흡수(Ka1, Ka2) 및 1차 제거가 있는 2구획 모델을 사용하여 설명할 수 있습니다. 성별과 체중은 겉보기 청소율(CL/F)에 대한 중요한 공변량이며, 체중도 겉보기 구획간 청소율(Q/F)에 대한 중요한 공변량입니다. 다브라페닙의 사용 여부는 트라메티닙의 PK에 대한 다브라페닙의 효과를 반영하는 트라메티닙의 상대적 생체이용률에 대한 공변량입니다.

PopPK 모델로 계산된 이러한 공변량의 추정치(CL/F에 대한 체중의 영향, CL/F에 대한 성별의 영향, Q/F에 대한 체중의 영향, 상대 생체이용률 F1에 대한 다브라페닙과의 조합 효과)는 이 기록에 요약되어 있습니다. .
투약 전, 주기 1 15일(파트 A 및 B)에서 트라메티닙 투약 후 1, 2, 4, 7, 10 및 24시간 및 투약 전, 트라메티닙 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간 주기 1 15일(파트 C 및 D). 1주기의 기간은 28일이었다.
트라메티닙과 병용 투여 시 다브라페닙의 최저 농도(Ctrough)
기간: 1주기 15일에 투여 전. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 다브라페닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. Ctrough는 투여 간격의 시작 또는 종료 직전에 관찰된 혈장 농도로 정의됩니다.
1주기 15일에 투여 전. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
트라메티닙과 병용 투여 시 다브라페닙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 다브라페닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. Cmax는 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 농도로 정의됩니다.
투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
트라메티닙과 병용 투여 시 다브라페닙의 최대 혈장 농도(Tmax) 도달 시간
기간: 투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 다브라페닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. Tmax는 투여 후 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의됩니다.
투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
트라메티닙과 병용 투여 시 다브라페닙의 제로 시간부터 최종 정량화 가능한 농도 시간(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 다브라페닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. 곡선 아래 면적 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다.
투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
트라메티닙과 병용 투여 시 다브라페닙의 정상 상태 타우(AUCtau) 시간 0부터 투약 간격 끝까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 다브라페닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. 곡선 아래 면적 계산에는 선형 사다리꼴 방법이 사용되었습니다. 다브라페닙의 투여 간격(tau)은 12시간이었다.
투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
트라메티닙과 병용 투여 시 다브라페닙의 겉보기 혈장 제거율(CL/F)
기간: 투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 다브라페닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. 겉보기 혈장 청소율(CL/F) 값은 Dose/AUCtau로 계산되었습니다.
투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
트라메티닙과 병용 투여 시 다브라페닙의 평균 정상 상태 혈장 농도(Cavg)
기간: 투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
비구획 방법을 사용하여 다브라페닙 혈장 농도를 기반으로 약동학(PK) 매개변수를 계산했습니다. dabrafenib의 평균 정상 상태 혈장 농도(Cavg)는 곡선 아래 면적(AUC)/tau의 비율로 계산되었으며, 여기서 dabrafenib의 경우 tau = 12h입니다.
투여 전, 사이클 1 15일에 다브라페닙 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6 및 8시간. 1주기의 기간은 28일이었습니다.
기호성 설문지로 평가한 소아 피험자에서 Trametinib 경구 용액의 기호성
기간: 트라메티닙 경구 용액의 첫 번째 투여 후 및 늦어도 8일차(±3일)
트라메티닙 경구 용액을 투여받은 ≥ 12세 피험자의 경우, 피험자는 용액의 다양한 특성(예: 쓴맛, 단맛, 외관, 질감 및 전반적인 맛)을 평가하기 위한 양식을 작성했습니다. 솔루션을 받은 12세 미만 피험자의 경우 간병인(예: 부모 또는 보호자) 언어 및 비언어적 피드백을 기반으로 아동과 함께 솔루션을 평가했습니다. 설문지는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 그리고 늦어도 8일(±3일) 이전에 완료되었습니다. 피험자는 파트 C 및 D에 등록된 경우 각 약물에 대한 양식을 개별적으로 작성했습니다.
트라메티닙 경구 용액의 첫 번째 투여 후 및 늦어도 8일차(±3일)
기호성 설문지로 평가된 소아 피험자에서 다브라페닙 경구 현탁액의 기호성
기간: 다브라페닙 경구 현탁액의 첫 번째 투여 후 및 늦어도 8일차(±3일)
다브라페닙 현탁액을 투여받은 ≥ 12세 피험자의 경우, 피험자는 현탁액의 다양한 특성(예: 쓴맛, 단맛, 외관, 질감 및 전반적인 맛)을 평가하기 위한 양식을 작성했습니다. 정지를 받은 12세 미만 피험자의 경우, 간병인(예: 부모 또는 보호자)는 언어 및 비언어적 피드백을 기반으로 아동과 함께 정학을 평가했습니다. 설문지는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 그리고 늦어도 8일(±3일) 이전에 완료되었습니다. 피험자는 파트 C 및 D에 등록된 경우 각 약물에 대한 양식을 개별적으로 작성했습니다.
다브라페닙 경구 현탁액의 첫 번째 투여 후 및 늦어도 8일차(±3일)

공동 작업자 및 조사자

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스폰서

Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

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일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 1월 15일

기본 완료 (실제)

2020년 12월 29일

연구 완료 (실제)

2020년 12월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 24일

처음 게시됨 (추정)

2014년 4월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 7월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 6월 21일

마지막으로 확인됨

2021년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 116540
  • 2013-003596-35 (EudraCT 번호)
  • CTMT212X2101 (기타 식별자: Novartis)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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