有吸烟习惯和/或高血压的男性受试者的舌下 L-GSH 补充剂

预防心血管疾病的策略在不同科学协会的指南中起着突出的作用。 就病理生理学而言，风险因素导致细胞内的多种生物反应，从而导致对体内平衡改变的反应。 众所周知，吸烟习惯和高血压都会通过对内皮细胞的直接氧化损伤、一氧化氮可用性的降低以及影响内皮祖细胞从骨髓的动员来改变内皮功能。

几项研究已经确定了这种反应可以激活防止氧化物质形成、解毒任何危险产品的机制。 因此，抗氧化系统是对抗自由基的主要内源性防御系统，而谷胱甘肽似乎在该机制中发挥重要作用。 由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸形成的还原型谷胱甘肽 (GSH) 进入内源性产物的解毒过程，例如过氧化物，这是由心血管危险因素引起的许多反应的最终途径。 它还作用于外源性化合物，如污染物、重金属和一些药物。

GSH 稳态的变化与多种疾病的病因和进展有关。 GSH 的生物利用度降低与帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病或心血管事件风险增加有关。

GSH 稳态和氨基硫醇氧化还原状态的失衡也参与导致慢性阻塞性肺病和肺部疾病以及囊性纤维化的机制。 已在 HIV 感染者中发现低水平的 GSH，并与患者存活率降低有关。

根据先前的数据，可以想象补充 GSH（其浓度仅随年龄而降低）可能会改善内源性抗氧化防御，并可能有助于减少氧化组织损伤，这是许多急性和慢性疾病的典型特征。

几位作者研究了 GSH 口服给药对健康志愿者或受不同疾病影响的患者的急性和中长期治疗的影响。 不幸的是，他们没有发现在减少氧化应激和/或改善疾病方面有任何有益作用。 GSH 也被静脉内、肌肉内或支气管内给药，但没有阳性结果。

GSH 治疗的功效似乎与其吸收程度及其在血浆和细胞中浓度的增加密切相关。 在米兰临床生理学研究所获得的一小部分健康志愿者的初步数据表明，舌下含服 L-谷胱甘肽（OXITION，PH&T S.r.l.）的新制剂（100 mg）能够在 4 小时内增加，与内源性生理水平相比，血浆和红细胞 GSH 浓度平均为 70%。 由于胃肠道屏障，这种增加在口服摄入相同分子后是检测不到的。 本研究的主要目的是确定中期舌下给予具有吸烟习惯和/或动脉高血压风险因素的男性受试者 4 周减少的 L-GSH 是否会导致内皮功能改善，如通过动脉 FMD 评估的那样，比较时安慰剂。 对研究化合物的有利反应将导致更大的内皮依赖性血管舒张能力，如反应性充血后峰值流量与基础流量之间的比率所评估的。 次要研究目标是确定 L-GSH 补充剂和安慰剂在氧化应激标记物方面的差异。

根据以下纳入标准，16 名男性健康受试者将被随机分配到低 L-GSH 或安慰剂组：年龄从 40 岁到 60 岁，入组时没有任何心脑血管事件的体征或症状，吸烟习惯（>10 支香烟/死亡）和/或动脉高血压（PAS≥140 mmHg 和/或 PAD≥90 mmHg 或正在接受抗高血压治疗）。 在双盲、交叉、随机和对照实验设计（L-GSH 与安慰剂）之后，将招募同意的受试者并按顺序分配研究治疗，两种治疗之间有 3 周的清除期。 每次干预将持续 4 周。 基线评估包括访谈病史和营养特征、血压和心率评估、常规血液学分析的血液采样 [血清空腹葡萄糖 (GLU)、总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL- C）、甘油三酯（TG）、肌酐（CREA）、尿素、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）丙氨酸氨基转移酶（ALT）]，以及内源性氧化还原状态的特异性生化测定（总和还原血浆氨基硫醇、HPLC 检测的总和还原型血谷胱甘肽）和氧化应激介质 [血浆硝基酪氨酸 (NT)、血浆丙二醛 (MDA) 和血浆 8-羟基-2'-脱氧鸟苷 (8-OHdG)，通过 ELISA 试剂盒检测]。 FMD 将通过非侵入性体积描记法 (Endo-PAT2000) 测量，该方法基于双手指尖脉动血容量的记录。

基线评估后，患者将通过基于计算机的程序以 1:1 的比例随机接受积极治疗或安慰剂治疗。 将分发研究药物。 在4周的随访中，将再次进行生命体征评估、常规和特异性生化测定的血液采样以及FMD测试。