흡연 습관 및/또는 고혈압이 있는 남성 피험자의 설하 L-GSH 보충

심혈관 질환을 예방하기 위한 전략은 다양한 과학 학회의 지침에서 중요한 역할을 합니다. 위험 인자는 병태생리학 및 항상성 변경에 대한 반응 측면에서 세포 내에서 여러 생물학적 반응을 유도합니다. 흡연 습관과 고혈압은 모두 내피 세포에 대한 직접적인 산화적 손상을 통해 내피 기능을 변화시키고, 산화질소 가용성을 감소시키며, 골수에서 내피 전구 세포의 동원에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.

여러 연구에서 산화 종의 형성을 방지하고 위험한 제품을 해독하는 메커니즘의 활성화에서 이러한 반응을 확인했습니다. 따라서 항산화 시스템은 자유 라디칼에 대한 주요 내인성 방어이며 글루타티온은 이 메커니즘에서 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 시스테인, 글리신 및 글루타메이트에 의해 형성된 환원된 글루타티온(GSH)은 심혈관 위험 요인에 의해 유발되는 많은 반응의 최종 경로인 과산화물과 같은 내인성 제품의 해독 과정에 들어갑니다. 또한 오염 물질, 중금속 및 일부 약물과 같은 외인성 화합물에도 작용합니다.

GSH 항상성의 변화는 여러 질병의 병인 및 진행과 관련되어 있습니다. GSH의 감소된 생체이용률은 파킨슨병 및 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환 또는 심혈관 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다.

GSH 항상성과 아미노티올 산화환원 상태의 불균형은 또한 만성 폐쇄성 폐 질환과 폐 질환 및 낭포성 섬유증을 유발하는 메커니즘과 관련이 있습니다. 낮은 수준의 GSH는 HIV 감염자에게서 발견되었으며 환자의 생존율 감소와 관련이 있습니다.

이전 데이터를 기반으로 나이가 들면서 농도가 감소하는 GSH의 보충이 내인성 항산화 방어를 개선하고 많은 급성 및 만성 질환의 전형적인 특징인 산화제 조직 손상을 감소시키는 데 기여할 수 있다고 생각할 수 있습니다.

몇몇 저자는 건강한 지원자 또는 다른 질병에 걸린 환자의 급성 및 중장기 치료에서 GSH 경구 투여의 효과를 연구했습니다. 불행히도 그들은 산화 스트레스 감소 및/또는 질병 개선 측면에서 유익한 효과를 찾지 못했습니다. GSH는 또한 양성 결과 없이 정맥내, 근육내 또는 기관지내로 투여되었다.

GSH 처리의 효능은 흡수 정도와 혈장 및 세포 내 농도 증가와 밀접한 관련이 있는 것으로 보입니다. 건강한 지원자의 소규모 샘플에서 밀라노 임상 생리학 연구소에서 얻은 예비 데이터는 새로운 L-글루타티온 제제(OXITION, PH&T S.r.l.)의 설하 투여(100mg)가 4시간에 걸쳐 증가할 수 있음을 보여주었습니다. 혈장 및 적혈구 GSH 농도는 내인성 생리학적 수준과 비교하여 평균 70%입니다. 이러한 증가는 위장관 장벽으로 인해 동일한 분자를 경구 섭취한 후에는 감지할 수 없습니다. 이 연구의 주요 목적은 흡연 습관 및/또는 동맥성 고혈압 위험 인자가 있는 남성 피험자에게 감소된 L-GSH를 4주 동안 중기 설하 투여한 결과 비교했을 때 동맥 FMD로 평가한 내피 기능이 개선되었는지 확인하는 것입니다. 위약에. 연구 화합물에 대한 호의적인 반응은 반응성 충혈 후의 피크 흐름과 기저 흐름 사이의 비율에 의해 평가되는 바와 같이 더 큰 내피-의존성 혈관확장 능력을 초래할 것이다. 2차 연구 목적은 산화 스트레스 마커 측면에서 L-GSH 보충과 위약 사이의 차이를 결정하는 것입니다.

16명의 건강한 남성 피험자는 다음 포함 기준에 따라 감소된 L-GSH 또는 위약에 순차적으로 할당됩니다: 40세에서 60세 사이, 등록 시 심뇌혈관 사건의 징후 또는 증상이 없고 흡연이 있는 습관(>10 담배/다이) 및/또는 동맥성 고혈압(PAS≥140 mmHg 및/또는 PAD≥90 mmHg 또는 항고혈압 치료 중). 동의하는 피험자는 이중 맹검, 교차, 무작위 및 통제 실험 설계(L-GSH 대 위약)에 따라 두 치료 사이에 3주의 휴약 기간을 두고 연구 치료에 등록되고 순차적으로 할당됩니다. 각 개입은 4주 동안 지속됩니다. 기본 평가에는 병력 및 영양 특성화를 위한 인터뷰, 혈압 및 심박수 평가, 일상적인 혈액학적 분석을 위한 혈액 샘플링[혈청 공복 혈당(GLU), 총 콜레스테롤(TC), LDL 콜레스테롤(LDL-C), HDL 콜레스테롤(HDL- C), 트리글리세라이드(TG), 크레아티닌(CREA), 우레아, 감마-글루타밀-트랜스펩티다아제(GGT), 아스파르테이트-아미노 트랜스퍼라제(AST), 알라닌-아미노 트랜스퍼라제(ALT)] 및 내인성 산화환원 상태의 특정 생화학적 결정(총 및 감소된 혈장 아미노티올, HPLC에 의한 총 및 감소된 혈액 글루타티온) 및 산화 스트레스 매개체[ELISA 키트에 의한 혈장 니트로티로신(NT), 혈장 말론디알데히드(MDA) 및 혈장 8-하이드록시-2'-데옥시구아노신(8-OHdG)]. FMD는 양손 손가락 끝의 박동성 혈액량 등록을 기반으로 비침습적 혈량 측정 방법(Endo-PAT2000)으로 측정됩니다.

기본 평가 후 환자는 컴퓨터 기반 절차를 통해 1:1 비율로 활성 치료 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 연구 약물이 분배됩니다. 4주 추적 관찰 시 활력 징후 평가, 일상적이고 특정한 생화학적 결정을 위한 혈액 샘플링, FMD 테스트가 다시 수행됩니다.