Sublingualt L-GSH-tilskudd hos mannlige personer med røykevaner og/eller hypertensjon

Strategiene for å forebygge hjerte- og karsykdommer spiller en fremtredende rolle i retningslinjene til ulike vitenskapelige samfunn. Risikofaktorer fører til flere biologiske reaksjoner i cellen når det gjelder patofysiologi, og dermed respons på homeostaseendringen. Det er kjent at både røykevaner og hypertensjon endrer endotelfunksjoner gjennom direkte oksidativ skade på endotelceller, redusert tilgjengelighet av nitrogenoksid og påvirker mobiliseringen av endotelceller fra benmargen.

Flere studier har identifisert denne responsen i aktiveringen av mekanismer som forhindrer dannelsen av oksiderende arter, som avgifter eventuelle farlige produkter. Antioksidantsystemene er derfor det viktigste endogene forsvaret mot frie radikaler, og glutation ser ut til å spille en viktig rolle i denne mekanismen. Redusert glutation (GSH), dannet av cystein, glycin og glutamat, går inn i avgiftningsprosessene til endogene produkter, slik som peroksider som er den siste veien for mange reaksjoner forårsaket av kardiovaskulære risikofaktorer. Det virker også på de eksogene forbindelsene, som forurensninger, tungmetaller og noen stoffer.

Endringer i GSH-homeostase har vært involvert i etiologien og progresjonen av flere sykdommer. En redusert biotilgjengelighet av GSH har vært assosiert med nevrodegenerative sykdommer som Parkinsons og Alzheimers eller med økt risiko for kardiovaskulære hendelser.

Ubalansen i GSH homeostase og aminotiols redokstilstand er også involvert i mekanismer som forårsaker både kroniske obstruktive lunge- og lungesykdommer og cystisk fibrose. Lave nivåer av GSH er funnet hos individer med HIV og er assosiert med redusert pasientoverlevelse.

På grunnlag av tidligere data kan det tenkes at tilskudd av GSH, hvis konsentrasjoner bare avtar med alderen, kan forbedre det endogene antioksidantforsvaret og kan bidra til å redusere vevskader av oksidanter, et typisk kjennetegn ved mange akutte og kroniske sykdommer.

Flere forfattere studerte effekten av oral administrering av GSH ved akutt og mellomlang sikt behandling hos friske frivillige eller hos pasienter rammet av ulike sykdommer. Dessverre fant de ingen gunstig effekt med tanke på reduksjon av oksidativt stress og/eller sykdomsforbedring. GSH ble også administrert intravenøst, intramuskulært eller intrabronkialt uten positive resultater.

Effekten av GSH-behandling ser ut til å være nært knyttet til graden av dets absorpsjon og til økningen av konsentrasjonen i plasma og celler. Foreløpige data innhentet ved Institutt for klinisk fysiologisk institutt i Milano i et lite utvalg av friske frivillige har vist at sublingual administrering (100 mg) av et nytt preparat av L-glutation (OXITION, PH&T S.r.l.) er i stand til å øke over 4 timer, plasma- og erytrocytt-GSH-konsentrasjoner med et gjennomsnitt på 70 % sammenlignet med de endogene fysiologiske nivåene. Denne økningen kan ikke påvises etter oralt inntak av det samme molekylet på grunn av gastrointestinal barriere. Hovedmålet med denne studien er å bestemme om middels langvarig sublingual administrering av redusert L-GSH i 4 uker til mannlige personer med røykevaner med risikofaktor og/eller arteriell hypertensjon resulterer i forbedret endotelfunksjon, vurdert ved arteriell FMD, sammenlignet med til placebo. En gunstig respons på studieforbindelsen vil resultere i en større endotelavhengig vasodilatatorisk evne som vurderes ved forholdet mellom peak flow etter reaktiv hyperemi og basal flow. Sekundært studiemål er å bestemme forskjeller mellom L-GSH-tilskudd og placebo når det gjelder oksidative stressmarkører.

Seksten mannlige friske forsøkspersoner vil bli randomisert til sekvensiell allokering til redusert L-GSH eller placebo, i henhold til følgende inklusjonskriterier: alder fra 40 til 60 år, uten tegn eller symptomer på kardio-cerebro-vaskulær hendelse ved påmeldingen, med røyking vane (>10 sigaretter/die) og/eller arteriell hypertensjon (PAS≥140 mmHg og/eller PAD≥90 mmHg eller i antihypertensiv behandling). Personer som samtykker vil bli registrert og sekvensielt tildelt studiebehandling etter en dobbeltblind, cross-over, randomisert og kontrollert eksperimentell design (L-GSH versus placebo) med en 3-ukers utvaskingsperiode mellom de to behandlingene. Hver intervensjon vil vare i 4 uker. Baseline-evaluering inkluderer intervju for anamnese og ernæringskarakterisering, blodtrykks- og hjertefrekvensvurdering, blodprøvetaking for rutinemessig hematologisk analyse [serum fastende glukose (GLU), totalkolesterol (TC), LDL-kolesterol (LDL-C), HDL-kolesterol (HDL-). C), triglyserider (TG), kreatinin (CREA), urea, gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT), aspartat-aminotransferase (AST) alanin-aminotransferase (ALT)], og spesifikk biokjemisk bestemmelse av endogen redoksstatus (totalt og reduserte plasmaaminotioler, totalt og redusert blodglutation ved HPLC) og oksidative stressmediatorer [plasma nitrotyrosin (NT), plasma malondialdehyd (MDA) og plasma 8-hydroksy-2'-deoksyguanosin (8-OHdG) av ELISA Kits]. FMD vil bli målt med en ikke-invasiv pletysmografisk metode (Endo-PAT2000) basert på registrering av pulserende blodvolum i fingertuppene på begge hender.

Etter baseline-vurdering vil pasienter bli randomisert gjennom en datamaskinbasert prosedyre til aktiv behandling eller placebo i forholdet 1:1. Studiemedisin vil bli utlevert. Ved 4-ukers oppfølging vil vitale tegn-vurdering, blodprøvetaking for rutinemessig og spesifikk biokjemisk bestemmelse, og MKS-test bli utført igjen.