Suplementación sublingual de L-GSH en sujetos masculinos con hábito de fumar y/o hipertensión

Las estrategias de prevención de las enfermedades cardiovasculares ocupan un lugar destacado en las directrices de distintas sociedades científicas. Los factores de riesgo conducen a varias reacciones biológicas dentro de la célula en términos de fisiopatología y, por lo tanto, de respuesta a la alteración de la homeostasis. Se sabe que tanto el tabaquismo como la hipertensión arterial alteran las funciones endoteliales a través del daño oxidativo directo a las células endoteliales, disminución de la disponibilidad de óxido nítrico y afecta la movilización de células progenitoras endoteliales de la médula ósea.

Varios estudios han identificado esta respuesta en la activación de mecanismos que impiden la formación de especies oxidantes, detoxificando cualquier producto peligroso. Los sistemas antioxidantes son, por tanto, la principal defensa endógena frente a los radicales libres, y el glutatión parece jugar un papel importante en este mecanismo. El glutatión reducido (GSH), formado por cisteína, glicina y glutamato, entra en los procesos de desintoxicación de productos endógenos, como los peróxidos, que son la vía final de muchas reacciones provocadas por factores de riesgo cardiovascular. También actúa sobre los compuestos exógenos, como los contaminantes, los metales pesados ​​y algunos fármacos.

Los cambios en la homeostasis de GSH se han implicado en la etiología y progresión de varias enfermedades. Una biodisponibilidad reducida de GSH se ha asociado con enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y el Alzheimer o con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares.

El desequilibrio en la homeostasis del GSH y el estado redox de los aminotioles también está involucrado en los mecanismos que causan enfermedades pulmonares y pulmonares obstructivas crónicas y fibrosis quística. Se han encontrado niveles bajos de GSH en personas con VIH y se asocian con una supervivencia reducida de los pacientes.

Sobre la base de datos previos, es concebible que la suplementación con GSH, cuyas concentraciones disminuyen simplemente con la edad, pueda mejorar la defensa antioxidante endógena y contribuir a la disminución del daño tisular por oxidantes, una característica típica de muchas enfermedades agudas y crónicas.

Varios autores estudiaron el efecto de la administración oral de GSH en tratamientos agudos y a medio-largo plazo en voluntarios sanos o en pacientes afectados por diferentes enfermedades. Desafortunadamente, no encontraron ningún efecto beneficioso en términos de reducción del estrés oxidativo y/o mejora de la enfermedad. También se administró GSH por vía intravenosa, intramuscular o intrabronquial sin resultados positivos.

La eficacia del tratamiento con GSH parece estar estrechamente relacionada con el grado de su absorción y con el aumento de sus concentraciones en plasma y células. Los datos preliminares obtenidos en el Instituto de Fisiología Clínica de Milán en una pequeña muestra de voluntarios sanos han demostrado que la administración sublingual (100 mg) de una nueva preparación de L-glutatión (OXITION, PH&T S.r.l.) es capaz de aumentar durante 4 h, concentraciones de GSH en plasma y eritrocitos con un promedio de 70% en comparación con los niveles fisiológicos endógenos. Este aumento no es detectable tras la ingesta oral de la misma molécula debido a la barrera gastrointestinal. El objetivo principal de este estudio es determinar si la administración sublingual a mediano plazo de L-GSH reducido durante 4 semanas a sujetos masculinos con factor de riesgo de tabaquismo y/o hipertensión arterial da como resultado una función endotelial mejorada, según lo evaluado por FMD arterial, en comparación con al placebo. Una respuesta favorable al compuesto de estudio dará como resultado una mayor capacidad vasodilatadora dependiente del endotelio evaluada por la relación entre el flujo máximo después de la hiperemia reactiva y el flujo basal. El objetivo secundario del estudio es determinar las diferencias entre la suplementación con L-GSH y el placebo en términos de marcadores de estrés oxidativo.

Dieciséis sujetos masculinos sanos serán aleatorizados para la asignación secuencial a L-GSH reducido o placebo, de acuerdo con los siguientes criterios de inclusión: edad de 40 a 60 años, sin signos o síntomas de evento cardio-cerebro-vascular en el momento de la inscripción, con tabaquismo hábito (>10 cigarrillos/muerte) y/o hipertensión arterial (PAS≥140 mmHg y/o PAD≥90 mmHg o en tratamiento antihipertensivo). Los sujetos que den su consentimiento se inscribirán y se asignarán secuencialmente al tratamiento del estudio siguiendo un diseño experimental doble ciego, cruzado, aleatorizado y controlado (L-GSH versus placebo) con un período de lavado de 3 semanas entre los dos tratamientos. Cada intervención tendrá una duración de 4 semanas. La evaluación inicial incluye una entrevista para el historial y la caracterización nutricional, evaluación de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, muestreo de sangre para el análisis hematológico de rutina [glucosa sérica en ayunas (GLU), colesterol total (CT), colesterol LDL (LDL-C), colesterol HDL (HDL- C), triglicéridos (TG), creatinina (CREA), urea, gamma-glutamil-transpeptidasa (GGT), aspartato-amino transferasa (AST) alanina-amino transferasa (ALT)], y determinación bioquímica específica del estado redox endógeno (total y aminotioles plasmáticos reducidos, glutatión sanguíneo total y reducido por HPLC) y mediadores del estrés oxidativo [nitrotirosina plasmática (NT), malondialdehído plasmático (MDA) y 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina plasmática (8-OHdG) mediante kits ELISA]. La FMD se medirá mediante un método pletismográfico no invasivo (Endo-PAT2000) basado en el registro del volumen de sangre pulsátil en las yemas de los dedos de ambas manos.

Después de la evaluación inicial, los pacientes serán asignados aleatoriamente a través de un procedimiento basado en computadora al tratamiento activo o al placebo en una proporción de 1:1. Se dispensará el fármaco del estudio. A las 4 semanas de seguimiento, se realizará nuevamente la evaluación de los signos vitales, la toma de muestras de sangre para la determinación bioquímica específica y de rutina y la prueba de la fiebre aftosa.