Supplémentation sublinguale en L-GSH chez des sujets masculins tabagiques et/ou hypertendus

Les stratégies de prévention des maladies cardiovasculaires occupent une place prépondérante dans les recommandations de différentes sociétés savantes. Les facteurs de risque conduisent à plusieurs réactions biologiques au sein de la cellule en termes de physiopathologie, et donc de réponse à l'altération de l'homéostasie. On sait que l'habitude de fumer et l'hypertension altèrent les fonctions endothéliales par des dommages oxydatifs directs aux cellules endothéliales, une diminution de la disponibilité de l'oxyde nitrique et affectent la mobilisation des cellules progénitrices endothéliales de la moelle osseuse.

Plusieurs études ont identifié cette réponse dans l'activation de mécanismes qui empêchent la formation d'espèces oxydantes, détoxifiant tout produit dangereux. Les systèmes antioxydants sont ainsi la principale défense endogène contre les radicaux libres, et le glutathion semble jouer un rôle important dans ce mécanisme. Le glutathion réduit (GSH), formé par la cystéine, la glycine et le glutamate, entre dans les processus de détoxification des produits endogènes, tels que les peroxydes qui sont la voie finale de nombreuses réactions causées par des facteurs de risque cardiovasculaire. Il agit également sur les composés exogènes, tels que les polluants, les métaux lourds et certains médicaments.

Des changements dans l'homéostasie du GSH ont été impliqués dans l'étiologie et la progression de plusieurs maladies. Une biodisponibilité réduite du GSH a été associée à des maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer ou à un risque accru d'événements cardiovasculaires.

Le déséquilibre de l'homéostasie du GSH et de l'état redox des aminothiols est également impliqué dans des mécanismes responsables à la fois des maladies pulmonaires et pulmonaires obstructives chroniques et de la mucoviscidose. De faibles niveaux de GSH ont été trouvés chez les personnes vivant avec le VIH et sont associés à une survie réduite des patients.

Sur la base de données antérieures, il est concevable qu'une supplémentation en GSH, dont les concentrations ne diminuent qu'avec l'âge, puisse améliorer la défense antioxydante endogène et contribuer à la diminution des lésions tissulaires causées par les oxydants, caractéristique typique de nombreuses maladies aiguës et chroniques.

Plusieurs auteurs ont étudié l'effet de l'administration orale de GSH en traitement aigu et à moyen-long terme chez des volontaires sains ou chez des patients atteints de différentes maladies. Malheureusement, ils n'ont trouvé aucun effet bénéfique en termes de réduction du stress oxydatif et/ou d'amélioration de la maladie. Le GSH a également été administré par voie intraveineuse, intramusculaire ou intrabronchique sans résultats positifs.

L'efficacité du traitement par le GSH semble être étroitement liée au degré de son absorption et à l'augmentation de ses concentrations dans le plasma et les cellules. Des données préliminaires obtenues à l'Institut de Physiologie Clinique de Milan sur un petit échantillon de volontaires sains ont montré que l'administration sublinguale (100 mg) d'une nouvelle préparation de L-glutathion (OXITION, PH&T S.r.l.) est capable d'augmenter en 4 h, concentrations plasmatiques et érythrocytaires de GSH avec une moyenne de 70% par rapport aux niveaux physiologiques endogènes. Cette augmentation n'est pas détectable après prise orale de la même molécule en raison de la barrière gastro-intestinale. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'administration sublinguale à moyen terme de L-GSH réduit pendant 4 semaines à des sujets masculins présentant un facteur de risque tabagique et/ou une hypertension artérielle entraîne une amélioration de la fonction endothéliale, telle qu'évaluée par la fièvre aphteuse artérielle, par rapport à au placebo. Une réponse favorable au composé à l'étude se traduira par une plus grande capacité vasodilatatrice dépendante de l'endothélium telle qu'évaluée par le rapport entre le débit de pointe après l'hyperémie réactive et le débit de base. L'objectif secondaire de l'étude est de déterminer les différences entre la supplémentation en L-GSH et le placebo en termes de marqueurs de stress oxydatif.

Seize sujets sains de sexe masculin seront randomisés pour une allocation séquentielle au L-GSH réduit ou au placebo, selon les critères d'inclusion suivants : âge de 40 à 60 ans, sans aucun signe ou symptôme d'événement cardio-cérébro-vasculaire à l'inclusion, avec tabagisme habitude (>10 cigarettes/dé) et/ou hypertension artérielle (PAS≥140 mmHg et/ou PAD≥90 mmHg ou en traitement anti-hypertenseur). Les sujets consentants seront inscrits et assignés séquentiellement au traitement de l'étude selon un plan expérimental en double aveugle, croisé, randomisé et contrôlé (L-GSH contre placebo) avec une période de sevrage de 3 semaines entre les deux traitements. Chaque intervention durera 4 semaines. L'évaluation de base comprend un entretien pour les antécédents et la caractérisation nutritionnelle, l'évaluation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, un prélèvement sanguin pour une analyse hématologique de routine [glycémie à jeun (GLU), cholestérol total (TC), cholestérol LDL (LDL-C), cholestérol HDL (HDL- C), triglycérides (TG), créatinine (CREA), urée, gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT), aspartate-amino transférase (AST) alanine-amino transférase (ALT)], et détermination biochimique spécifique du statut redox endogène (total et aminothiols plasmatiques réduits, glutathion sanguin total et réduit par HPLC) et médiateurs du stress oxydatif [nitrotyrosine plasmatique (NT), malondialdéhyde plasmatique (MDA) et 8-hydroxy-2'-désoxyguanosine plasmatique (8-OHdG) par kits ELISA]. La fièvre aphteuse sera mesurée par une méthode pléthysmographique non invasive (Endo-PAT2000) basée sur l'enregistrement du volume sanguin pulsatile au bout des doigts des deux mains.

Après l'évaluation de base, les patients seront randomisés via une procédure informatisée pour recevoir un traitement actif ou un placebo dans un rapport de 1:1. Le médicament à l'étude sera distribué. Au suivi de 4 semaines, une évaluation des signes vitaux, un prélèvement sanguin pour la détermination biochimique de routine et spécifique et un test de fièvre aphteuse seront à nouveau effectués.