Sublingualt L-GSH-tilskud hos mandlige forsøgspersoner med rygevaner og/eller hypertension

Strategierne til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme spiller en fremtrædende rolle i retningslinjerne for forskellige videnskabelige samfund. Risikofaktorer fører til adskillige biologiske reaktioner i cellen med hensyn til patofysiologi og dermed respons på homeostaseændringen. Det er kendt, at både rygevaner og hypertension ændrer endotelfunktioner gennem direkte oxidativ skade på endotelceller, fald i nitrogenoxidtilgængelighed og påvirker mobiliseringen af ​​endotelstamceller fra knoglemarven.

Adskillige undersøgelser har identificeret denne reaktion i aktiveringen af ​​mekanismer, der forhindrer dannelsen af ​​oxiderende arter, der afgifter eventuelle farlige produkter. Antioxidantsystemerne er således det vigtigste endogene forsvar mod frie radikaler, og glutathion ser ud til at spille en vigtig rolle i denne mekanisme. Reduceret glutathion (GSH), dannet af cystein, glycin og glutamat, indgår i afgiftningsprocesserne for endogene produkter, såsom peroxider, som er den sidste vej for mange reaktioner forårsaget af kardiovaskulære risikofaktorer. Det virker også på de eksogene forbindelser, såsom forurenende stoffer, tungmetaller og nogle lægemidler.

Ændringer i GSH-homeostase har været impliceret i ætiologien og progressionen af ​​flere sygdomme. En nedsat biotilgængelighed af GSH er blevet forbundet med neurodegenerative sygdomme som Parkinsons og Alzheimers eller med øget risiko for kardiovaskulære hændelser.

Ubalancen i GSH-homeostase og aminothiols redoxtilstand er også involveret i mekanismer, der forårsager både kroniske obstruktive lunge- og lungesygdomme og cystisk fibrose. Lave niveauer af GSH er blevet fundet hos individer med HIV og er forbundet med reduceret patienters overlevelse.

På baggrund af tidligere data kan det tænkes, at tilskud af GSH, hvis koncentrationer kun falder med alderen, kan forbedre det endogene antioxidantforsvar og kan bidrage til at mindske oxidanters vævsskade, et typisk kendetegn for mange akutte og kroniske sygdomme.

Adskillige forfattere undersøgte virkningen af ​​oral administration af GSH ved akut og mellemlangvarig behandling hos raske frivillige eller hos patienter ramt af forskellige sygdomme. Desværre fandt de ikke nogen gavnlig effekt i forhold til reduktion af oxidativ stress og/eller sygdomsforbedring. GSH blev også administreret intravenøst, intramuskulært eller intrabronchialt uden positive resultater.

Effekten af ​​GSH-behandling synes at være tæt forbundet med graden af ​​dets absorption og til stigningen af ​​dets koncentrationer i plasma og celler. Foreløbige data opnået ved Institut for Klinisk Fysiologisk Institut i Milano i en lille prøve af raske frivillige har vist, at sublingual administration (100 mg) af et nyt præparat af L-glutathion (OXITION, PH&T S.r.l.) er i stand til at stige over 4 timer, plasma- og erytrocyt-GSH-koncentrationer med et gennemsnit på 70% sammenlignet med de endogene fysiologiske niveauer. Denne stigning kan ikke påvises efter oral indtagelse af det samme molekyle på grund af den gastrointestinale barriere. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om mellemlang sigt sublingual administration af reduceret L-GSH i 4 uger til mandlige forsøgspersoner med risikofaktor-rygevaner og/eller arteriel hypertension resulterer i forbedret endotelfunktion, vurderet ved arteriel MKS, sammenlignet med til placebo. En gunstig respons på undersøgelsesforbindelsen vil resultere i en større endotheliumafhængig vasodilatorisk evne som vurderet ved forholdet mellem peak flow efter reaktiv hyperæmi og basal flow. Sekundært studiemål er at bestemme forskelle mellem L-GSH-tilskud og placebo med hensyn til oxidative stressmarkører.

Seksten raske mandlige forsøgspersoner vil blive randomiseret til sekventiel tildeling til reduceret L-GSH eller placebo i henhold til følgende inklusionskriterier: alder fra 40 til 60 år, uden tegn eller symptomer på kardio-cerebro-vaskulær hændelse ved tilmeldingen, med rygning vane (>10 cigaretter/die) og/eller arteriel hypertension (PAS≥140 mmHg og/eller PAD≥90 mmHg eller i antihypertensiv behandling). Samtykkede forsøgspersoner vil blive indskrevet og sekventielt tildelt til undersøgelsesbehandling efter et dobbeltblindt, cross-over, randomiseret og kontrolleret eksperimentelt design (L-GSH versus placebo) med en 3-ugers udvaskningsperiode mellem de to behandlinger. Hver intervention varer 4 uger. Baseline-evaluering omfatter interview for historie og ernæringskarakterisering, blodtryks- og hjertefrekvensvurdering, blodprøvetagning til rutinemæssig hæmatologisk analyse [serum fastende glukose (GLU), total kolesterol (TC), LDL-kolesterol (LDL-C), HDL-kolesterol (HDL-) C), triglycerider (TG), kreatinin (CREA), urinstof, gamma-glutamyl-transpeptidase (GGT), aspartat-aminotransferase (AST) alanin-aminotransferase (ALT)] og specifik biokemisk bestemmelse af endogen redoxstatus (totalt og reducerede plasmaaminothioler, total og reduceret blodglutathion ved HPLC) og oxidative stress mediatorer [plasma nitrotyrosin (NT), plasma malondialdehyd (MDA) og plasma 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin (8-OHdG) ved ELISA Kits]. MKS vil blive målt ved en ikke-invasiv plethysmografisk metode (Endo-PAT2000) baseret på registrering af pulserende blodvolumen i fingerspidserne på begge hænder.

Efter baseline vurdering vil patienter blive randomiseret gennem en computerbaseret procedure til aktiv behandling eller placebo i forholdet 1:1. Studiemedicin vil blive udleveret. Ved 4-ugers opfølgning vil vitale tegn vurdering, blodprøvetagning til rutinemæssig og specifik biokemisk bestemmelse og MKS-test blive udført igen.