Szublingvális L-GSH kiegészítés dohányzó és/vagy magas vérnyomású férfiaknál

A szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére irányuló stratégiák kiemelkedő szerepet játszanak a különböző tudományos társaságok irányelveiben. A rizikófaktorok számos biológiai reakcióhoz vezetnek a sejten belül a patofiziológiát, és így a homeosztázis megváltozására adott választ illetően. Ismeretes, hogy mind a dohányzás, mind a magas vérnyomás megváltoztatja az endothel funkcióit az endothelsejtek közvetlen oxidatív károsodása, a nitrogén-monoxid hozzáférhetőségének csökkenése és az endothel progenitor sejtek csontvelőből történő mobilizációja révén.

Számos tanulmány azonosította ezt a választ egy olyan mechanizmus aktiválásában, amely megakadályozza az oxidáló fajok kialakulását, detoxikálja a veszélyes termékeket. Az antioxidáns rendszerek tehát a fő endogén védelmet jelentik a szabad gyökök ellen, és úgy tűnik, hogy a glutation fontos szerepet játszik ebben a mechanizmusban. A cisztein, a glicin és a glutamát által képzett redukált glutation (GSH) részt vesz az endogén termékek, például a peroxidok méregtelenítési folyamataiban, amelyek a szív- és érrendszeri kockázati tényezők által okozott számos reakció végső útvonala. Az exogén vegyületekre is hat, például szennyező anyagokra, nehézfémekre és egyes gyógyszerekre.

A GSH homeosztázis változásai számos betegség etiológiájában és progressziójában szerepet játszanak. A GSH csökkent biohasznosulását neurodegeneratív betegségekkel, például Parkinson-kórral és Alzheimer-kórral, vagy a kardiovaszkuláris események fokozott kockázatával hozták összefüggésbe.

A GSH homeosztázis és az aminotiolok redox állapotának egyensúlyhiánya olyan mechanizmusokban is szerepet játszik, amelyek mind krónikus obstruktív tüdő- és tüdőbetegségeket, mind cisztás fibrózist okoznak. Alacsony GSH-szintet találtak HIV-fertőzött egyénekben, és ez a betegek túlélési arányának csökkenésével jár.

Az eddigi adatok alapján elképzelhető, hogy az életkor előrehaladtával pusztán csökkenő koncentrációjú GSH pótlása javíthatja az endogén antioxidáns védekezést és hozzájárulhat az oxidánsok szövetkárosodásának csökkentéséhez, amely számos akut és krónikus betegségre jellemző.

Számos szerző tanulmányozta a GSH orális adagolásának hatását akut és középhosszú távú kezelésben egészséges önkénteseken vagy különböző betegségekben szenvedő betegeken. Sajnos nem találtak jótékony hatást az oxidatív stressz csökkentése és/vagy a betegségek javulása tekintetében. A GSH-t intravénásan, intramuszkulárisan vagy intrabronchiálisan is beadták pozitív eredmény nélkül.

Úgy tűnik, hogy a GSH-kezelés hatékonysága szorosan összefügg a felszívódásának mértékével, valamint a plazmában és a sejtekben való koncentrációjának növekedésével. A Milánói Klinikai Élettani Intézetben, egészséges önkéntesek kis mintájában nyert előzetes adatok azt mutatták, hogy egy új L-glutation készítmény (OXITION, PH&T S.r.l.) szublingvális beadása (100 mg) 4 óra alatt megnövelheti. plazma és eritrocita GSH koncentrációk átlagosan 70%-kal az endogén fiziológiás szintekhez képest. Ez a növekedés nem mutatható ki ugyanazon molekula orális bevétele után a gyomor-bélrendszeri gát miatt. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a csökkentett L-GSH 4 hétig tartó középtávú szublingvális adagolása olyan férfi alanyoknak, akiknek kockázati tényezője a dohányzás és/vagy az artériás hipertónia, javítja-e az endothel funkciót az artériás száj- és körömfájással összehasonlítva. a placebóra. A vizsgált vegyületre adott kedvező válasz nagyobb endotélium-függő értágító képességet eredményez, amint azt a reaktív hiperémia utáni csúcsáramlás és a bazális áramlás aránya értékeli. Másodlagos vizsgálati cél az L-GSH kiegészítés és a placebo közötti különbségek meghatározása az oxidatív stressz markerek tekintetében.

Tizenhat egészséges férfi alanyt randomizálják a csökkentett L-GSH vagy placebo csoportjába, a következő felvételi kritériumok szerint: életkor 40 és 60 év között, a beiratkozáskor kardio-cerebro-vaszkuláris esemény jelei vagy tünetei nélkül, dohányzó szokás (>10 cigaretta/hal) és/vagy artériás hipertónia (PAS≥140 Hgmm és/vagy PAD≥90 Hgmm vagy vérnyomáscsökkentő kezelésben). A beleegyező alanyokat kettős-vak, keresztezett, randomizált és kontrollált kísérleti elrendezést követően (L-GSH kontra placebo) besorolják és sorrendben vizsgálati kezelésre osztják be, a két kezelés között 3 hetes kimosási időszakkal. Minden beavatkozás 4 hétig tart. A kiindulási értékelés magában foglalja a kórtörténet és a táplálkozás jellemzésére szolgáló interjút, a vérnyomás és a pulzusszám felmérését, a vérminta vételét a rutin hematológiai elemzéshez [szérum éhgyomri glükóz (GLU), összkoleszterin (TC), LDL-koleszterin (LDL-C), HDL-koleszterin (HDL-) C), trigliceridek (TG), kreatinin (CREA), karbamid, gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT), aszpartát-amino-transzferáz (AST) alanin-amino-transzferáz (ALT)], valamint az endogén redox állapot specifikus biokémiai meghatározása (összesen és redukált plazma aminotiolok, teljes és redukált vér glutation HPLC-vel) és oxidatív stressz mediátorok [plazma nitrotirozin (NT), plazma malondialdehid (MDA) és plazma 8-hidroxi-2'-deoxiguanozin (8-OHdG) ELISA kitekkel]. Az FMD mérése non-invazív pletizmográfiás módszerrel (Endo-PAT2000) történik, amely mindkét kéz ujjbegyében pulzáló vérmennyiség regisztrálása alapján történik.

A kiindulási állapotfelmérés után a betegeket számítógépes eljárással randomizálják aktív kezelésre vagy placebóra 1:1 arányban. A vizsgálati gyógyszert kiadják. A 4 hetes utánkövetésen ismét sor kerül az életjelek felmérésére, a rutin és a specifikus biokémiai meghatározáshoz szükséges vérvételre, valamint az FMD tesztre.