Sublingvaalinen L-GSH-lisä miehillä, joilla on tupakointitottumus ja/tai verenpainetauti

Sydän- ja verisuonitautien ehkäisystrategiat ovat keskeisessä asemassa eri tiedeseurojen ohjeissa. Riskitekijät johtavat useisiin biologisiin reaktioihin solun sisällä patofysiologian kannalta ja siten vasteen homeostaasin muutokseen. Tiedetään, että sekä tupakointitottumukset että verenpainetauti muuttavat endoteelin toimintoja endoteelisolujen suoran oksidatiivisen vaurion kautta, typpioksidin saatavuuden heikkenemisen kautta ja vaikuttavat endoteelin kantasolujen mobilisaatioon luuytimestä.

Useat tutkimukset ovat tunnistaneet tämän vasteen sellaisten mekanismien aktivoinnissa, jotka estävät hapettavien lajien muodostumisen ja poistavat myrkyllisiä vaarallisia tuotteita. Antioksidanttijärjestelmät ovat siis pääasiallinen endogeeninen puolustus vapaita radikaaleja vastaan, ja glutationilla näyttää olevan tärkeä rooli tässä mekanismissa. Kysteiinin, glysiinin ja glutamaatin muodostama pelkistetty glutationi (GSH) osallistuu endogeenisten tuotteiden, kuten peroksidien, vieroitusprosesseihin, jotka ovat monien kardiovaskulaaristen riskitekijöiden aiheuttamien reaktioiden viimeinen reitti. Se vaikuttaa myös eksogeenisiin yhdisteisiin, kuten epäpuhtauksiin, raskasmetalleihin ja joihinkin lääkkeisiin.

Muutokset GSH-homeostaasissa on liitetty useiden sairauksien etiologiaan ja etenemiseen. GSH:n vähentynyt biologinen hyötyosuus on yhdistetty hermostoa rappeutuviin sairauksiin, kuten Parkinsonin ja Alzheimerin tautiin, tai lisääntyneeseen kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiin.

GSH-homeostaasin ja aminotiolien redox-tilan epätasapaino liittyy myös mekanismeihin, jotka aiheuttavat sekä kroonisia obstruktiivisia keuhko- ja keuhkosairauksia että kystistä fibroosia. Alhaisia ​​GSH-tasoja on havaittu HIV-potilailla, ja ne liittyvät potilaiden eloonjäämisen vähenemiseen.

Aiempien tietojen perusteella on mahdollista, että GSH:n lisääminen, jonka pitoisuudet laskevat vain iän myötä, voi parantaa endogeenistä antioksidanttipuolustusta ja vähentää hapettimien kudosvaurioita, mikä on tyypillistä monille akuuteille ja kroonisille sairauksille.

Useat kirjoittajat tutkivat GSH:n oraalisen annon vaikutusta akuutissa ja keskipitkän aikavälin hoidossa terveillä vapaaehtoisilla tai erilaisista sairauksista kärsivillä potilailla. Valitettavasti he eivät löytäneet mitään hyödyllistä vaikutusta oksidatiivisen stressin vähentämiseen ja/tai sairauden paranemiseen. GSH:ta annettiin myös suonensisäisesti, lihakseen tai intrabronkiaalisesti ilman positiivisia tuloksia.

GSH-hoidon tehokkuus näyttää olevan läheisessä yhteydessä sen imeytymisasteeseen ja sen pitoisuuksien nousuun plasmassa ja soluissa. Milanon kliinisen fysiologian instituutista pienestä terveiden vapaaehtoisten otoksesta saadut alustavat tiedot ovat osoittaneet, että uuden L-glutationivalmisteen (OXITION, PH&T S.r.l.) kielen alle antaminen (100 mg) voi pidentyä yli 4 tunnissa, plasman ja punasolujen GSH-pitoisuudet keskimäärin 70 % verrattuna endogeenisiin fysiologisiin tasoihin. Tämä lisääntyminen ei ole havaittavissa saman molekyylin oraalisen nauttimisen jälkeen maha-suolikanavan esteen vuoksi. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, johtaako alentetun L-GSH:n keskipitkän kielen alle neljän viikon ajan antaminen miehille, joilla on riskitekijä tupakointi ja/tai verenpainetauti, parantaa endoteelin toimintaa verrattaessa valtimoiden suu- ja sorkkataudin perusteella. lumelääkkeeseen. Edullinen vaste tutkimusyhdisteelle johtaa suurempaan endoteelistä riippuvaiseen verisuonia laajentavaan kykyyn, joka on arvioitu reaktiivisen hyperemian jälkeisen huippuvirtauksen ja perusvirtauksen välisellä suhteella. Toissijaisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää erot L-GSH-lisän ja lumelääkkeen välillä oksidatiivisen stressin merkkiaineiden suhteen.

Kuusitoista tervettä miespuolista koehenkilöä satunnaistetaan saamaan peräkkäin alennettua L-GSH:ta tai lumelääkettä seuraavien mukaanottokriteerien mukaisesti: ikä 40–60 vuotta, ilman sydän-aivo-verisuonitapahtuman merkkejä tai oireita ilmoittautumisen yhteydessä, tupakointi. tottumus (>10 savuketta/kuolema) ja/tai verenpainetauti (PAS≥140 mmHg ja/tai PAD≥90 mmHg tai verenpainelääkitys). Suostumukselliset koehenkilöt rekisteröidään ja määrätään peräkkäin tutkimushoitoon kaksoissokkoutetun, ristikkäisen, satunnaistetun ja kontrolloidun koesuunnitelman (L-GSH vs. lumelääke) mukaisesti, ja näiden kahden hoidon välillä on 3 viikon pesujakso. Jokainen interventio kestää 4 viikkoa. Lähtötilanteen arviointi sisältää haastattelun historian ja ravitsemuksen karakterisoimiseksi, verenpaineen ja sykkeen arvioinnin, verinäytteiden oton rutiininomaista hematologista analyysiä varten [seerumin paastoglukoosi (GLU), kokonaiskolesteroli (TC), LDL-kolesteroli (LDL-C), HDL-kolesteroli (HDL- C), triglyseridit (TG), kreatiniini (CREA), urea, gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) alaniini-aminotransferaasi (ALT)] ja endogeenisen redox-tilan spesifinen biokemiallinen määritys (yhteensä ja vähentyneet plasman aminotiolit, kokonais- ja pelkistetty veren glutationi HPLC:llä) ja oksidatiiviset stressivälittäjät [plasman nitrotyrosiini (NT), plasman malondialdehydi (MDA) ja plasman 8-hydroksi-2'-deoksiguanosiini (8-OHdG) ELISA-sarjoilla]. Suu- ja sorkkatauti mitataan noninvasiivisella pletysmografisella menetelmällä (Endo-PAT2000), joka perustuu molempien käsien sormenpäiden sykkivän veren tilavuuden rekisteröintiin.

Lähtötilanteen arvioinnin jälkeen potilaat satunnaistetaan tietokonepohjaisella menetelmällä aktiiviseen hoitoon tai lumelääkkeeseen suhteessa 1:1. Tutkimuslääke jaetaan. Neljän viikon seurannassa tehdään uudelleen elintoimintojen arviointi, verinäytteiden otto rutiini- ja spesifistä biokemiallista määritystä varten sekä suu- ja sorkkatautitesti.