Sublinguale L-GSH-Supplementierung bei männlichen Probanden mit Rauchgewohnheiten und/oder Bluthochdruck

Die Strategien zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen in den Leitlinien verschiedener Fachgesellschaften eine herausragende Rolle. Risikofaktoren führen zu mehreren biologischen Reaktionen innerhalb der Zelle im Hinblick auf die Pathophysiologie und damit auf die Reaktion auf die Veränderung der Homöostase. Es ist bekannt, dass sowohl die Gewohnheit des Rauchens als auch Bluthochdruck die Endothelfunktionen durch direkte oxidative Schädigung der Endothelzellen verändern, die Verfügbarkeit von Stickoxid verringern und die Mobilisierung von Endothel-Vorläuferzellen aus dem Knochenmark beeinflussen.

Mehrere Studien haben diese Reaktion in der Aktivierung von Mechanismen identifiziert, die die Bildung oxidierender Spezies verhindern und gefährliche Produkte entgiften. Die antioxidativen Systeme sind daher die wichtigste endogene Abwehr gegen freie Radikale, und Glutathion scheint eine wichtige Rolle in diesem Mechanismus zu spielen. Reduziertes Glutathion (GSH), gebildet aus Cystein, Glycin und Glutamat, tritt in die Entgiftungsprozesse von körpereigenen Produkten wie Peroxiden ein, die der letzte Weg vieler Reaktionen sind, die durch kardiovaskuläre Risikofaktoren verursacht werden. Es wirkt auch auf die exogenen Verbindungen, wie Schadstoffe, Schwermetalle und einige Medikamente.

Veränderungen in der GSH-Homöostase wurden mit der Ätiologie und dem Fortschreiten mehrerer Krankheiten in Verbindung gebracht. Eine verringerte Bioverfügbarkeit von GSH wurde mit neurodegenerativen Erkrankungen wie Parkinson und Alzheimer oder mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse in Verbindung gebracht.

Das Ungleichgewicht in der GSH-Homöostase und im Redoxzustand der Aminothiole ist auch an Mechanismen beteiligt, die sowohl chronisch obstruktive Lungen- und Lungenerkrankungen als auch zystische Fibrose verursachen. Niedrige GSH-Spiegel wurden bei Personen mit HIV gefunden und sind mit einer verringerten Überlebenszeit der Patienten verbunden.

Auf der Grundlage früherer Daten ist es denkbar, dass die Supplementierung von GSH, dessen Konzentrationen lediglich mit dem Alter abnehmen, die endogene antioxidative Abwehr verbessern und zur Verringerung von oxidativen Gewebeschäden beitragen kann, ein typisches Merkmal vieler akuter und chronischer Krankheiten.

Mehrere Autoren untersuchten die Wirkung der oralen Gabe von GSH bei akuter und mittellanger Behandlung bei gesunden Probanden oder bei Patienten, die von verschiedenen Krankheiten betroffen waren. Leider fanden sie keine positive Wirkung in Bezug auf die Reduzierung von oxidativem Stress und/oder die Verbesserung der Krankheit. GSH wurde auch ohne positive Ergebnisse intravenös, intramuskulär oder intrabronchial verabreicht.

Die Wirksamkeit der GSH-Behandlung scheint eng mit dem Grad seiner Absorption und dem Anstieg seiner Konzentrationen in Plasma und Zellen zusammenzuhängen. Vorläufige Daten, die am Institut für Klinische Physiologie in Mailand an einer kleinen Stichprobe gesunder Freiwilliger erhalten wurden, haben gezeigt, dass die sublinguale Verabreichung (100 mg) einer neuen Zubereitung von L-Glutathion (OXITION, PH&T S.r.l.) über 4 Stunden ansteigen kann. Plasma- und Erythrozyten-GSH-Konzentrationen mit durchschnittlich 70 % im Vergleich zu den endogenen physiologischen Spiegeln. Dieser Anstieg ist nach oraler Aufnahme des gleichen Moleküls aufgrund der Magen-Darm-Barriere nicht nachweisbar. Das primäre Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die mittelfristige sublinguale Verabreichung von reduziertem L-GSH über 4 Wochen an männliche Probanden mit Risikofaktor Rauchgewohnheiten und/oder arterieller Hypertonie im Vergleich zu einer verbesserten Endothelfunktion führt, gemessen anhand der arteriellen FMD zu Placebos. Ein günstiges Ansprechen auf die Studienverbindung wird zu einer größeren Endothel-abhängigen vasodilatatorischen Fähigkeit führen, wie anhand des Verhältnisses zwischen Spitzenfluss nach reaktiver Hyperämie und Basalfluss beurteilt wird. Sekundäres Studienziel ist die Bestimmung von Unterschieden zwischen L-GSH-Supplementierung und Placebo in Bezug auf oxidative Stressmarker.

Sechzehn männliche gesunde Probanden werden gemäß den folgenden Einschlusskriterien für die sequentielle Zuweisung zu reduziertem L-GSH oder Placebo randomisiert: Alter von 40 bis 60 Jahren, ohne Anzeichen oder Symptome eines kardiozerebrovaskulären Ereignisses bei der Einschreibung, mit Rauchen Gewohnheit (>10 Zigaretten/Tag) und/oder arterielle Hypertonie (PAS≥140 mmHg und/oder PAD≥90 mmHg oder in antihypertensiver Behandlung). Einwilligende Probanden werden nach einem doppelblinden, cross-over, randomisierten und kontrollierten experimentellen Design (L-GSH versus Placebo) mit einer 3-wöchigen Auswaschphase zwischen den beiden Behandlungen aufgenommen und nacheinander der Studienbehandlung zugewiesen. Jeder Eingriff dauert 4 Wochen. Die Baseline-Evaluierung umfasst Interviews zur Anamnese und Ernährungscharakterisierung, Blutdruck- und Herzfrequenzbestimmung, Blutentnahme für routinemäßige hämatologische Analysen [Serumnüchternglukose (GLU), Gesamtcholesterin (TC), LDL-Cholesterin (LDL-C), HDL-Cholesterin (HDL- C), Triglyceride (TG), Kreatinin (CREA), Harnstoff, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Aspartat-Aminotransferase (AST) Alanin-Aminotransferase (ALT)] und spezifische biochemische Bestimmung des endogenen Redoxstatus (gesamt und reduzierte Plasmaaminothiole, Gesamt- und reduziertes Blutglutathion durch HPLC) und Mediatoren für oxidativen Stress [Plasmanitrotyrosin (NT), Plasmamalondialdehyd (MDA) und Plasma-8-hydroxy-2'-deoxyguanosin (8-OHdG) durch ELISA-Kits]. FMD wird mit einer nicht-invasiven plethysmographischen Methode (Endo-PAT2000) gemessen, die auf der Registrierung des pulsierenden Blutvolumens in den Fingerspitzen beider Hände basiert.

Nach der Ausgangsbeurteilung werden die Patienten durch ein computergestütztes Verfahren randomisiert einer aktiven Behandlung oder einem Placebo im Verhältnis 1:1 zugeteilt. Das Studienmedikament wird abgegeben. Bei der 4-wöchigen Nachsorge werden erneut eine Vitalzeichenbewertung, Blutentnahmen für routinemäßige und spezifische biochemische Bestimmungen und ein MKS-Test durchgeführt.